BRCA1
Breast cancer type 1 susceptibility protein adalah protein yang pada manusia dikodekan oleh gen BRCA1. BRCA1 adalah gen penekan tumor (tumor supressor) pada manusia dan bertanggung jawab untuk memperbaiki kerusakan DNA.[4][5] Ortolog dari gen ini umum ditemukan pada spesies vertebrata lain selain manusia, sedangkan genom invertebrata mengkodekan gen terkait yang berkerabat jauh.[6]
BRCA1 dan BRCA2 adalah protein yang tidak saling berhubungan,[7] tetapi keduanya biasanya diekspresikan dalam sel payudara dan jaringan lain, di mana mereka membantu memperbaiki DNA yang rusak, atau menghancurkan sel jika DNA tidak dapat diperbaiki.[8][4] Keduanya terlibat dalam perbaikan kerusakan kromosom dengan peran penting dalam perbaikan kerusakan untai ganda DNA.[9][4]
Jika BRCA1 atau BRCA2 itu sendiri rusak akibat mutasi BRCA, maka DNA yang rusak tidak dapat diperbaiki dengan baik, dan hal ini meningkatkan risiko terjadinya kanker payudara.[8][9] Alel dominan memiliki fungsi penekan tumor yang normal, sedangkan mutasi penetrasi tinggi pada gen-gen ini menyebabkan hilangnya fungsi penekan tumor yang berkorelasi dengan peningkatan risiko kanker payudara.[10]
BRCA1 berasosiasi dengan protein penekan tumor lainnya, protein sensor kerusakan DNA, dan transduser sinyal untuk membentuk kompleks protein multi-subunit besar yang dikenal sebagai kompleks pengawasan genom yang terasosiasi dengan BRCA1 (BRCA1-associated genome surveillance complex, BASC).[11] Protein BRCA1 berasosiasi dengan RNA polimerase II, dan melalui domain C-terminal, juga berinteraksi dengan kompleks histone deacetylase.[9] Dengan demikian, protein ini berperan dalam transkripsi, dan perbaikan DNA dari kerusakan DNA untai ganda ubiquitinasi, regulasi transkripsi, serta fungsi lainnya.[12]
Penemuan
Bukti pertama keberadaan gen yang mengkode enzim perbaikan DNA yang terlibat dalam risiko terjadinya kanker payudara dikemukakan oleh laboratorium Mary-Claire King di UC Berkeley pada tahun 1990.[13] Empat tahun kemudian, setelah terjadi perlombaan internasional untuk menemukannya,[14] gen tersebut dikloning pada tahun 1994 oleh para ilmuwan di University of Utah, National Institute of Environmental Health Sciences (NIEHS), dan Myriad Genetics.[15]
Referensi
- ^ a b c GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000017146 - Ensembl, May 2017
- ^ "Human PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
- ^ "Mouse PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
- ^ a b c Yoshida, Kiyotsugu; Miki, Yoshio (2004-11). "Role of BRCA1 and BRCA2 as regulators of DNA repair, transcription, and cell cycle in response to DNA damage". Cancer Science (dalam bahasa Inggris). 95 (11): 866–871. doi:10.1111/j.1349-7006.2004.tb02195.x. ISSN 1347-9032.
- ^ Duncan, J. A.; Reeves, J. R.; Cooke, T. G. (1998-10-01). "BRCA1 and BRCA2 proteins: roles in health and disease". Molecular Pathology (dalam bahasa Inggris). 51 (5): 237–247. doi:10.1136/mp.51.5.237. ISSN 1366-8714. PMC 395646
. PMID 10193517.
- ^ "BRCA1 orthologs". NCBI (dalam bahasa Inggris). Diakses tanggal 2024-03-18.
- ^ Irminger-Finger, Irmgard; Ratajska, Magda; Pilyugin, Maxim (2016-03). "New concepts on BARD1: Regulator of BRCA pathways and beyond". The International Journal of Biochemistry & Cell Biology (dalam bahasa Inggris). 72: 1–17. doi:10.1016/j.biocel.2015.12.008.
- ^ a b Casaubon, Jesse T.; Kashyap, Sarang; Regan, John-Paul (2024). BRCA1 and BRCA2 Mutations. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing. PMID 29262038.
- ^ a b c Friedenson, Bernard (2007-12). "The BRCA1/2 pathway prevents hematologic cancers in addition to breast and ovarian cancers". BMC Cancer (dalam bahasa Inggris). 7 (1). doi:10.1186/1471-2407-7-152. ISSN 1471-2407. PMC 1959234 . PMID 17683622.
- ^ O'Donovan, P. J.; Livingston, D. M. (2010-06-01). "BRCA1 and BRCA2: breast/ovarian cancer susceptibility gene products and participants in DNA double-strand break repair". Carcinogenesis (dalam bahasa Inggris). 31 (6): 961–967. doi:10.1093/carcin/bgq069. ISSN 0143-3334.
- ^ Wang, Y.; Cortez, D.; Yazdi, P.; Neff, N.; Elledge, S. J.; Qin, J. (2000-04-15). "BASC, a super complex of BRCA1-associated proteins involved in the recognition and repair of aberrant DNA structures". Genes & Development. 14 (8): 927–939. ISSN 0890-9369. PMID 10783165.
- ^ Starita, L (2003-06). "The multiple nuclear functions of BRCA1: transcription, ubiquitination and DNA repair". Current Opinion in Cell Biology (dalam bahasa Inggris). 15 (3): 345–350. doi:10.1016/S0955-0674(03)00042-5.
- ^ Hall, Jeff M.; Lee, Ming K.; Newman, Beth; Morrow, Jan E.; Anderson, Lee A.; Huey, Bing; King, Mary-Claire (1990-12-21). "Linkage of Early-Onset Familial Breast Cancer to Chromosome 17q21". Science (dalam bahasa Inggris). 250 (4988): 1684–1689. doi:10.1126/science.2270482. ISSN 0036-8075.
- ^ Arney, Kat (2012-02-28). "Tracking down the BRCA1 gene". Cancer Research UK - Cancer News (dalam bahasa Inggris). Diakses tanggal 2024-03-18.
- ^ Miki, Yoshio; Swensen, Jeff; Shattuck-Eidens, Donna; Futreal, P. Andrew; Harshman, Keith; Tavtigian, Sean; Liu, Qingyun; Cochran, Charles; Bennett, L. Michelle (1994-10-07). "A Strong Candidate for the Breast and Ovarian Cancer Susceptibility Gene BRCA1". Science (dalam bahasa Inggris). 266 (5182): 66–71. doi:10.1126/science.7545954. ISSN 0036-8075.
