Entakapon
Entakapon adalah obat yang umum digunakan dalam kombinasi dengan obat lain untuk pengobatan penyakit Parkinson. Entakapon bersama dengan levodopa dan karbidopa memungkinkan levodopa memiliki efek yang lebih lama di otak dan mengurangi tanda dan gejala penyakit Parkinson dalam jangka waktu yang lebih lama daripada terapi levodopa dan karbidopa saja.[1]
| |
|---|---|
| |
| Nama sistematis (IUPAC) | |
| (2E)-2-Siano-3-(3,4-dihidroksi-5-nitrofenil)-N,N-dietilprop-2-enamida | |
| Data klinis | |
| Nama dagang | Comtan (bahan tunggal), Stalevo (multi bahan) |
| AHFS/Drugs.com | monograph |
| MedlinePlus | a601236 |
| Data lisensi | EMA:pranala, US Daily Med:pranala |
| Kat. kehamilan | B3(AU) |
| Status hukum | Harus dengan resep dokter (S4) (AU) ℞-only (CA) POM (UK) ℞-only (US) |
| Rute | Oral |
| Data farmakokinetik | |
| Bioavailabilitas | 35% |
| Ikatan protein | 98% (mengikat albumin serum) |
| Metabolisme | Hati |
| Waktu paruh | 0,4–0,7 jam |
| Ekskresi | Feses (90%), urin (10%) |
| Pengenal | |
| Nomor CAS | 130929-57-6 
|
| Kode ATC | N04BX02 |
| PubChem | CID 5281081 |
| Ligan IUPHAR | 6647 |
| DrugBank | DB00494 |
| ChemSpider | 4444537
|
| UNII | 4975G9NM6T
|
| KEGG | D00781
|
| ChEBI | CHEBI:4798
|
| ChEMBL | CHEMBL953
|
| Data kimia | |
| Rumus | C14H15N3O5 |
| SMILES | eMolecules & PubChem |
| |
Entakapon adalah penghambat enzim katekol-O-metiltransferase (COMT) yang selektif dan reversibel. Ketika dikonsumsi bersama dengan levodopa (L-DOPA) dan karbidopa, entakapon menghentikan COMT dari memecah levodopa, sehingga menyebabkan peningkatan keseluruhan levodopa yang tersisa di otak dan tubuh.[1] Entakapon tidak masuk ke dalam otak dan karenanya tidak menghambat COMT di sana.[2]
karbidopa/levodopa/entakapon (Stalevo), obat kombinasi yang dikembangkan oleh Orion Pharma dan dipasarkan oleh Novartis, adalah formulasi tablet tunggal yang mengandung levodopa, karbidopa, dan entakapon.[3]
Kegunaan dalam medis
Entakapon digunakan sebagai tambahan levodopa dan karbidopa bagi penderita penyakit Parkinson untuk mengobati tanda dan gejala "menghilangnya" efek obat di akhir dosis.[4] "Menghilangnya efek obat" ditandai dengan munculnya kembali gejala motorik dan non-motorik penyakit Parkinson yang terjadi menjelang akhir dosis levodopa dan karbidopa sebelumnya.[5] Dalam uji klinis, entakapon belum terbukti memperlambat perkembangan atau membalikkan penyakit Parkinson.[1][5][6]
Entakapon adalah obat yang aktif secara oral yang dapat dikonsumsi dengan atau tanpa makanan.[4][6]
Kehamilan dan menyusui
Kategori kehamilannya C: risiko tidak dikesampingkan.[1]
Meskipun ada penelitian pada hewan yang menunjukkan bahwa entakapon diekskresikan ke dalam susu tikus induk, belum ada penelitian pada ASI manusia. Ibu yang mengonsumsi entakapon saat menyusui atau selama kehamilan harus berhati-hati.[1]
Pada anak-anak dan bayi
Keamanan dan kemanjuran entakapon belum dinilai pada bayi atau anak-anak.[1]
Masalah hati
Ekskresi bilier merupakan rute utama ekskresi entakapon. Orang dengan disfungsi hati mungkin memerlukan kewaspadaan tambahan dan pemantauan fungsi hati yang lebih sering saat mengonsumsi entakapon.[1]
Masalah ginjal
Tidak ada pertimbangan signifikan bagi orang dengan fungsi ginjal yang buruk saat mengonsumsi entakapon.[1]
Kontraindikasi
Terdapat risiko tinggi terjadinya reaksi alergi pada orang yang hipersensitif terhadap entakapon.[1]
Kondisi yang berpotensi membatasi yang perlu dipertimbangkan sebelum memulai entakapon meliputi:[6]
- Riwayat reaksi alergi terhadap entakapon
- Riwayat penyakit hati atau alkoholisme
- Kehamilan saat ini atau yang direncanakan
- Pembedahan saat ini atau yang direncanakan
Efek samping
Efek samping berikut telah dilaporkan oleh penderita penyakit Parkinson yang diobati dengan entakapon:
- Nyeri perut
- Mual
- Muntah
- Kelelahan
- Mulut kering
- Sakit punggung
Masalah pergerakan
Efek samping entakapon yang paling umum adalah masalah pergerakan, yang terjadi pada 25% orang yang mengonsumsi entakapon. Obat ini dapat menyebabkan atau memperburuk diskinesia pada penderita penyakit Parkinson yang diobati bersama dengan levodopa dan karbidopa.[1] Secara khusus, "diskinesia dosis puncak" dapat terjadi saat kadar levodopa berada pada konsentrasi puncaknya dalam plasma serum.[7][8]
Diare
10% pasien yang mengonsumsi entakapon terbukti mengalami diare. Diare dapat terjadi dalam 4–12 minggu setelah penggunaan entakapon awal tetapi sembuh setelah penghentian obat. Penggunaan entakapon saat diare juga dapat dikaitkan dengan penurunan berat badan, kadar kalium rendah, dan dehidrasi.[1] Dalam studi klinis, diare parah merupakan alasan paling umum untuk penghentian entakapon.[9]
Perubahan warna urin
10% orang yang mengonsumsi entakapon mengalami perubahan warna urin menjadi jingga, merah, cokelat, atau hitam. Efek samping ini disebabkan oleh metabolisme dan ekskresi entakapon dalam urin dan terbukti tidak berbahaya.[9]
Tiba-tiba mengantuk
Orang-orang melaporkan tiba-tiba mengantuk saat melakukan aktivitas sehari-hari tanpa peringatan sebelumnya akan rasa kantuk. Dalam studi terkontrol, pasien yang mengonsumsi entakapon memiliki risiko mengantuk sebesar 2% lebih tinggi dibandingkan dengan plasebo.[1]
Tekanan darah rendah
Episode hipotensi ortostatik terbukti lebih umum terjadi pada awal penggunaan entakapon karena peningkatan kadar levodopa.[1]
Masalah perilaku
Data pasca pemasaran menunjukkan bahwa entakapon dapat mengubah atau memperburuk status mental yang menyebabkan perilaku seperti delusi, agitasi, konfusi, dan delirium.[1]
Orang yang mengonsumsi entakapon mungkin mengalami peningkatan keinginan untuk berpartisipasi dalam perjudian, aktivitas seksual, pengeluaran uang, dan perilaku penghargaan yang merangsang lainnya.[1]
Interaksi
Dalam penelitian, entakapon telah menunjukkan potensi interaksi yang rendah dengan obat lain. Secara teori, obat ini dapat berinteraksi dengan MAOI, antidepresan trisiklik, dan penghambat penyerapan kembali noradrenalin karena obat-obatan ini juga meningkatkan kadar katekolamina dalam tubuh, dengan obat-obatan yang dimetabolisme oleh COMT (misalnya metildopa, dobutamin, apomorfin, adrenalin, dan isoprenalin), dengan zat besi karena dapat membentuk kelat, dengan zat-zat yang mengikat situs albumin yang sama dalam plasma darah (misalnya diazepam dan ibuprofen), dan dengan obat-obatan yang dimetabolisme oleh enzim hati CYP2C9 (misalnya warfarin). Tidak ada obat yang diuji dalam penelitian yang menunjukkan interaksi yang relevan secara klinis, kecuali mungkin warfarin yang mengalami peningkatan INR sebesar 13% (CI90: 6–19%) ketika dikombinasikan dengan entakapon.[11]
Farmakologi
Penelitian
Referensi
- ^ a b c d e f g h i j k l m n o "Comtan Full Prescribing Information-Novartis" (PDF). Pharma.us.novartis.com. July 2014. Diarsipkan dari versi asli (PDF) tanggal 15 March 2016. Diakses tanggal 4 November 2015.
- ^ Habet S (August 2022). "Clinical Pharmacology of Entacapone (Comtan) From the FDA Reviewer". Int J Neuropsychopharmacol. 25 (7): 567–575. doi:10.1093/ijnp/pyac021. PMC 9352175
Periksa nilai |pmc=(bantuan). PMID 35302623 Periksa nilai|pmid=(bantuan).Entacapone is a potent and specific peripheral catechol-O-methyltransferase inhibitor. [...] Entacapone has no antiparkinsonian activity as a sole agent. Therefore, it must be given as an adjunct to LD and a peripherally acting DDC inhibitor, such as carbidopa. Entacapone acts peripherally and does not penetrate the blood-brain barrier (BBB). [...] It is poorly lipophilic and does not penetrate the BBB to any significant extent. Its clinical effects are thus due to peripheral COMT inhibition only (Nutt, 1998; Fahn et al, 2004). [...] Entacapone is poorly lipophilic. Therefore, its clinical effects are due to peripheral COMT inhibition alone. [...] Entacapone is a potent, specific, and reversible COMT inhibitor. The drug has been shown to act peripherally, but not centrally, when given at clinically effective doses.
- ^ "Stalevo- carbidopa, levodopa, and entacapone tablet, film coated". DailyMed. 7 January 2020. Diakses tanggal 14 March 2020.
- ^ a b "PubMedHealth". PubMedHealth. 1 October 2015. Diakses tanggal 4 November 2015.
- ^ a b Pahwa R, Lyons KE (April 2009). "Levodopa-related wearing-off in Parkinson's disease: identification and management". Current Medical Research and Opinion. 25 (4): 841–9. doi:10.1185/03007990902779319. PMID 19228103.
- ^ a b c "Entacapone". Medlineplus - NIH. American Society of Health-System Pharmacist. September 2010. Diakses tanggal 4 November 2015.
- ^ "Late (complicated) Parkinson's Disease". National Guideline Clearing House. November 2006. Diarsipkan dari versi asli tanggal 24 October 2015. Diakses tanggal 3 November 2015.
- ^ Salat D, Tolosa E (January 2013). "Levodopa in the treatment of Parkinson's disease: current status and new developments". Journal of Parkinson's Disease. 3 (3): 255–69. doi:10.3233/JPD-130186 . PMID 23948989.
- ^ a b Koda-Kimble, Mary Anne (2013). Koda-Kimble & Young's Applied Therapeutics: The Clinical Use of Drugs. Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins. hlm. 1373–1374. ISBN 978-1609137137.
