Sindrom Netherton
Sindrom Netherton adalah bentuk resesif autosomal parah [1] dari ichthyosis terkait dengan mutasi pada gen SPINK5.[2][3] Nama penyakit diambil dari Earl W. Netherton (1910 – 1985), seorang dokter kulit Amerika yang menemukan penyakit ini pada 1958.[4]
| Sindrom Netherton | |
|---|---|
 | |
| Sindrom Netherton memiliki pola resesif autosomal turunan | |
| Informasi umum | |
| Spesialisasi | Genetika kedokteran  |
Penyebab dan genetika
Sindrom Netherton adalah gangguan resesif autosomal yang terkait dengan mutasi pada gen SPINK5, yang menyandi penghambat serin protease limfo-epitel Kazal-type-related inhibitor (LEKTI).[2] Mutasi ini menghasilkan protein disfungsional yang memiliki kapasitas berkurang untuk menghambat protease serin yang diekspresikan di kulit. Target potensial endogen LEKTI termasuk KLK5, KLK7, dan KLK14.[5] Enzim-enzim ini terlibat dalam berbagai aspek remodeling epidermal, termasuk deskuamasi, aktivasi PAR-2, dan degradasi lipid hidrolase, menyarankan mekanisme potensial untuk pengembangan manifestasi atopik yang merupakan karakteristik dari sindrom Netherton. [6]
Tingkat keparahan penyakit ditentukan oleh tingkat ekspresi LEKTI dan aktivitas serin protease serin. Delesi lengkap dari gen SPINK5 telah dikaitkan dengan kasus yang parah, sementara mutasi yang menyebabkan <i>splicing</i> alternatif atau membuat kodon berhenti prematur dapat menyebabkan berbagai tingkat keparahan.[6] Selain itu, tikus yang memiliki LEKTI-knockout menunjukkan fenotip yang mirip dengan sindrom Netherton pada manusia.[7]
Referensi
- ^ "Netherton syndrome: report of two Taiwanese siblings with staphylococcal scalded skin syndrome and mutation of SPINK5". Br J Dermatol. 152 (1): 159–165. 2005. doi:10.1111/j.1365-2133.2005.06337.x. PMID 15656819.
- ^ a b "Mutations in SPINK5, encoding a serine protease inhibitor, cause Netherton syndrome". Nat. Genet. 25 (2): 141–142. June 2000. doi:10.1038/75977. PMID 10835624.
- ^ Freedberg, et al. (2003). Fitzpatrick's Dermatology in General Medicine. (6th ed.). Page 496. McGraw-Hill. ISBN 0-07-138076-0.
- ^ Netherton, EW Kasus unik trichorrhexis nodosa: 'rambut bambu. Lengkungan. Kulit. 78 : 483-487, 1958.
- ^ "The emerging roles of serine protease cascades in the epidermis". Trends Biochem Sci. 34 (9): 453–63. August 2009. doi:10.1016/j.tibs.2009.08.001. PMID 19726197.
- ^ a b "Serine protease activity and residual LEKTI expression determine phenotype in Netherton syndrome". J Invest Dermatol. 126 (7): 1609–21. April 2006. doi:10.1038/sj.jid.5700288. PMID 16601670.
- ^ "Spink5-deficient mice mimic Netherton syndrome through degradation of desmoglein 1 by epidermal protease hyperactivity". Nat Genet. 37 (1): 56–65. January 2005. doi:10.1038/ng1493. PMID 15619623.