Penghambat enzim pengubah angiotensin

Obat-obatan penghambat ACE (ACE inhibitor) adalah golongan obat yang menghambat kerja enzim angiotensin-converting enzyme (ACE), yakni enzim yang berperan dalam sistem renin-angiotensin tubuh yang mengatur volume ekstraseluler (misalnya plasma darah, limfa, dan cairan jaringan tubuh), dan vasokonstriksi arteri. ACE inhibitor berguna untuk menurunkan tekanan darah pada pasien hipertensi, meningkatkan kerja jantung, dan mengurangi beban kerja jantung pada pasien gagal jantung. ACE inhbitor merupakan analog nonpeptida dari angiotensin I. ACE inhibitor terikat kuat pada sisi aktif ACE, yaitu terjadi kompleks dengan ion Zn dan berinteraksi dengan gugus bermuatan positif dan kantong hidrofobik.

Penggunaan medis

Obat penghambat ACE diindikasikan untuk hal-hal berikut ini:

• pencegahan kelainan kardiovaskuler
• gagal jantung kongestif (congestive heart failure)
• tekanan darah tinggi (hipertensi)
• disfungsi ventrikel kiri
• pencegahan nefropati (kerusakan ginjal) pada diabetes mellitus

Farmakologi

Mekanisme aksi

ACE inhibitor menghambat perubahan angiotensin I menjadi angiotensin II, yang mana angiotensin II adalah vasokonstriktor poten yang juga merangsang sekresi aldosteron. ACE inhibitor juga mengeblok degradasi bradikinin dan merangsang sintesis zat-zat yang menyebabkan vasodilatasi, termasuk prostaglandin E2 dan prostasiklin. Peningkatan bradikinin meningkatkan efek penurunan tekanan darah dari ACE inhibitor, tetapi juga bertanggung jawab terhadap efek samping batuk kering yang sering dijumpai pada penggunaan obat. ACE inhibitor secara efektif mencegah regresi hipertrofi ventrikel kiri dengan mengurangi perangsangan langsung oleh angiotensin II pada sel miokardial.

Pada pasien hipertensi, ACE inhibitor menurunkan tekanan darah dengan mekanisme:

• Menurunkan resistensi vaskuler perifer
• Menurunkan aktivitas simpatetik
• Mengurangi retensi Na dan air

Agen tersedia

• enalapril (Vasotec)
• kaptopril (Capoten)
• lisinopril (Zestril dan Prinivil)
• benazepril (Lotensin),
• kuinapril (Accupril)
• perindopril (Aceon)
• ramipril (Altace)
• trandolapril (Mavik)
• fosinopril (Monopril)
• moeksipril (Univasc)

Terdapat tiga kelompok obat penghambat ACE, yang dibagi berdasarkan struktur molekulnya yakni:

• Kelompok yang mengandung sulfidril, contohnya kaptopril
• Kelompok yang mengandung dikarboksilat, contohnya enalapril, ramipril, quinapril, perindopril, lisinopril, dan benazepril.
• Kelompok yang mengandung fosfonat, contohnya adalah fosinopril.