PKAN

Pantothenate kinase-associated neurodegeneration (PKAN, bahasa Indonesia: neurodegenerasi terkait pantotenat kinase), yang sebelumnya dikenal sebagai sindrom Hallervorden-Spatz, adalah bentuk paling umum dari penyakit penumpukan zat besi di otak (Neurodegeneration with Brain Iron Accumulation, NBIA). Keadaan ini jarang terjadi dan disebabkan oleh mutasi genetik yang diturunkan secara autosomal resesif. Prevalensi di Indonesia tidak diketahui, tetapi secara internasional, sekitar 1-3 dari 1.000.000 orang telah mengidap penyakit ini.

Penyakit ini ditandai dengan degenerasi saraf dengan gejala neurologis progresif dan kemungkinan gejala neuropsikiatri. Diagnosisnya bersifat klinis dan dapat didukung dengan diagnostik MRI dan analisis gen.

Sejarah

Julius Hallervorden dan Hugo Spatz dikaitkan dengan Nazi Jerman dan oleh karena itu tidak lagi menggunakan nama lama penyakit tersebut.

Genetika dan biologi molekuler

PKAN disebabkan oleh mutasi pada gen PANK2 (20p13). Pewarisan bersifat resesif autosomal, tapi mutasi yang baru dapat terjadi.[3]  Hal ini seringkali merupakan mutasi missense pada gen PANK2, kemungkinan penghapusan (delesi), duplikasi atau mutasi splice-site. PANK2 diekspresikan dalam sel ganglia retina dan basal.

Pantotenat kinase adalah protein yang terpengaruh oleh mutasi. Ini adalah enzim pertama yang terlibat dalam metabolisme vitamin B5 menjadi koenzim-A. Koenzim-A memiliki fungsi penting dalam mitokondria dan terlibat dalam oksidasi β dan siklus asam sitrat, serta dalam sitosol. di mana ia berkontribusi terhadap sintesis lipid, modifikasi sintesis protein, lalu lintas selaput, dan banyak lagi.

Oleh karena itu, mutasi PANK2 menyebabkan metabolisme CoA terpengaruh dengan gangguan metabolisme lipid dan fungsi mitokondria, serta peningkatan stres oksidatif.[1]

Metabolisme sistein juga dipengaruhi oleh akumulasi sistein dan zat besi di inti otak, terutama di globus pallidus, kemungkinan di substansia nigra dan struktur sekitarnya.[4]

Gejala dan perjalanan penyakit

Bentuk klasik memiliki onset dini, pengidapnya yang paling sering adalah anak-anak berusia sekitar 3-6 tahun, sedangkan pengidap dengan bentuk atipikal biasanya merasakan gejala pada saat remaja atau dewasa muda. [ 4 ]

Gambaran gejalanya bervariasi, tetapi pengidap dapat menunjukkan: [ 4 ] [ 5 ]

• Distonia
• Spastisitas
• Gerakan tak sadar
• Disartria (bicara pelo)
• Disfagia (susah menelan makanan)
• Gejala oklumotorik
• Parkinsonisme (kekakuan, tremor, hipokinesia)
• Gejala kognitif: demensia, dan sebagainya
• Gejala neuropsikiatri, seperti psikosis
• Gejala retinitis pigmentosa seperti rabun senja dan berkurangnya lapang pandang.

Bentuk klasik biasanya dimulai dengan gangguan gaya berjalan, distonia oromandibular, dan gerakan tak sadar, serta disartria. Bentuk atipikal dapat dimulai dengan gangguan bahasa dan gejala kejiwaan, mungkin parkinsonisme.

PKAN adalah penyakit progresif dengan neurodegenerasi dan pengidapnya sering kali membutuhkan kursi roda, dan sering meninggal lebih awal karena penyebab sekunder seperti infeksi dan pneumonia aspirasi karena sistem kekebalan tubuh yang melemah dan berkurangnya kemampuan menelan, dan sebagainya.

Diagnostik dan temuan

Pada gambar MRI dengan bobot T2, "tanda mata harimau" sering terlihat. Tanda ini terlihat dengan intensitas tinggi di bagian tengah akibat nekrosis dan edema dan intensitas rendah di bagian tepi akibat pengendapan zat besi di globus pallidus, tetapi ini bukan patognomonik penyakit ini. Temuan MRI dapat terlihat sebelum gejala muncul.

Selama pemeriksaan oftalmologi, retinitis pigmentosa dapat dideteksi pada beberapa pengidap. [ 6 ]

Patohistologi post-mortem menunjukkan perubahan pada globus pallidus, putamen, dan capsula interna dengan akumulasi sferoid dan endapan zat besi di globus pallidus. Kita juga menemukan makrofag dan astrosit yang terisi zat besi. [ 7 ]