Obat diabetes
Obat diabetes mengacu pada semua jenis golongan obat yang berfungsi untuk pengobatan diabetes. Semua golongan obat ini bertujuan untuk mengurangi kadar gula darah ke batas yang dapat diterima tubuh (disebut mencapai normoglikemia) dan mencegah timbulnya gejala diabetes seperti haus, buang air kecil berlebihan, dan ketoasidosis. Obat golongan antidiabetes juga mencegah perkembangan, atau memperlambat perkembangan, komplikasi penyakit jangka panjang, seperti nefropati (penyakit ginjal), neuropati (kerusakan saraf), dan retinopati (kerusakan retina mata).[1]
Insulin
Insulin biasanya diberikan secara subkutan, baik melalui suntikan atau pompa insulin. Dalam perawatan akut, insulin juga dapat diberikan secara intravena. Insulin biasanya dicirikan oleh tingkat metabolismenya oleh tubuh, yang menghasilkan waktu puncak dan durasi kerja yang berbeda.[2] Insulin yang bekerja lebih cepat mencapai puncaknya dengan cepat dan selanjutnya dimetabolisme, sedangkan insulin yang bekerja lebih lama cenderung memiliki waktu puncak yang lebih lama dan tetap aktif dalam tubuh untuk periode yang lebih lama.[3]
Contoh insulin kerja cepat (puncak sekitar 1 jam) adalah:[butuh rujukan]
Contoh insulin kerja pendek (puncak 2–4 jam) adalah:
- Insulin reguler
- Insulin seng cepat
Contoh insulin kerja menengah (puncak 4–10 jam) adalah:
- Insulin isofan, protamin netral Hagedorn (NPH)
- Insulin seng
Contoh insulin kerja panjang (durasi 24 jam, seringkali tanpa puncak) adalah:
- Insulin seng yang diperpanjang
- Insulin glargin
- Insulin detemir
- Insulin degludek
Insulin degludek terkadang digolongkan secara terpisah sebagai insulin kerja "ultra-panjang" karena durasi kerjanya sekitar 42 jam, dibandingkan dengan 24 jam untuk sebagian besar sediaan insulin kerja panjang lainnya.[3]
Karena tinjauan sistematis dari studi yang membandingkan insulin detemir, insulin glargin, insulin degludek, dan insulin NPH tidak menunjukkan manfaat yang jelas atau efek samping yang serius untuk bentuk insulin tertentu untuk hipoglikemia nokturnal, hipoglikemia berat, hemoglobin A1c terglikasi, serangan jantung/strok yang tidak fatal, kualitas hidup yang berhubungan dengan kesehatan, atau kematian karena semua penyebab. Tinjauan yang sama tidak menemukan perbedaan dalam efek penggunaan analog insulin ini antara orang dewasa dan anak-anak.[4]
Sebagian besar agen antidiabetik oral dikontraindikasikan pada kehamilan, dalam hal ini insulin lebih disukai.[5]
Insulin tidak diberikan melalui rute lain, meskipun hal ini telah dipelajari. Bentuk inhalasi sempat dilisensikan tetapi kemudian ditarik.[6]
Sensitizer
Sensitizer insulin mengatasi masalah inti pada diabetes tipe 2 – resistensi insulin.
Biguanida
Biguanida mengurangi produksi glukosa hepatik dan meningkatkan penyerapan glukosa oleh perifer, termasuk otot rangka. Meskipun harus digunakan dengan hati-hati pada pasien dengan gangguan fungsi hati atau ginjal, Metformin, suatu biguanida, telah menjadi agen yang paling umum digunakan untuk diabetes tipe 2 pada anak-anak dan remaja. Di antara obat diabetes yang umum, Metformin adalah satu-satunya obat oral yang banyak digunakan yang tidak menyebabkan penambahan berat badan.[8]
Penurunan khas nilai hemoglobin terglikasi (A1C) untuk Metformin adalah 1,5–2,0%
Metformin (Glucophage) mungkin merupakan pilihan terbaik bagi pasien yang juga mengalami gagal jantung,[9] tetapi harus dihentikan sementara sebelum prosedur radiografi yang melibatkan kontras iodinasi intravena, karena pasien berisiko lebih tinggi mengalami asidosis laktat. Fenformin (DBI) digunakan dari tahun 1960-an hingga 1980-an, tetapi ditarik karena risiko asidosis laktat.[10] Buformin juga ditarik karena risiko asidosis laktat.[11] Metformin adalah obat lini pertama yang digunakan untuk mengobati diabetes tipe 2. Obat ini umumnya diresepkan pada diagnosis awal bersamaan dengan olahraga dan penurunan berat badan, berbeda dengan masa lalu yang diresepkan setelah diet dan olahraga gagal. Ada formulasi pelepasan segera dan pelepasan diperpanjang, yang biasanya diperuntukkan bagi pasien yang mengalami efek samping gastrointestinal. Obat ini juga tersedia dalam kombinasi dengan obat diabetes oral lainnya.
Tiazolidindion
Tiazolidindion (TZD), juga dikenal sebagai "glitazon," mengikat PPARγ, reseptor pengaktif proliferator peroksisom γ, sejenis protein pengatur nuklir yang terlibat dalam transkripsi gen yang mengatur metabolisme glukosa dan lemak. PPAR ini bekerja pada elemen responsif proliferator peroksisom (PPRE).[12] PPRE memengaruhi gen yang sensitif terhadap insulin, yang meningkatkan produksi mRNA enzim yang bergantung pada insulin. Hasil akhirnya adalah penggunaan glukosa yang lebih baik oleh sel. Obat-obatan ini juga meningkatkan aktivitas PPAR-α dan karenanya menyebabkan peningkatan HDL dan beberapa komponen LDL yang lebih besar.[13]
Penurunan khas pada nilai hemoglobin terglikasi (A1C) adalah 1,5–2,0%. Beberapa contohnya adalah:
Rosiglitazon (Avandia): Badan Obat-obatan Eropa merekomendasikan pada bulan September 2010 agar obat ini dihentikan dari pasar UE karena risiko kardiovaskular yang tinggi.[14] Pioglitazone (Actos): masih beredar di pasaran tetapi juga dikaitkan dengan peningkatan risiko kardiovaskular.[15] Troglitazone (Rezulin): digunakan pada tahun 1990-an, ditarik karena risiko hepatitis dan kerusakan hati.[16] Beberapa studi retrospektif telah menimbulkan kekhawatiran tentang keamanan rosiglitazone, meskipun telah ditetapkan bahwa kelompok tersebut, secara keseluruhan, memiliki efek menguntungkan pada diabetes. Kekhawatiran terbesar adalah peningkatan jumlah kejadian jantung parah pada pasien yang mengonsumsinya. Studi ADOPT menunjukkan bahwa terapi awal dengan obat jenis ini dapat mencegah perkembangan penyakit,[17] seperti yang dilakukan uji coba DREAM.[18] American Association of Clinical Endocrinologists (AACE), yang menyediakan pedoman praktik klinis untuk manajemen diabetes, mempertahankan tiazolidinedion sebagai agen lini pertama, kedua, atau ketiga yang direkomendasikan untuk diabetes melitus tipe 2, berdasarkan ringkasan eksekutif mereka tahun 2019, dibandingkan sulfonilurea dan inhibitor α-glukosidase. Namun, obat-obatan ini kurang disukai dibandingkan agonis GLP-1 atau inhibitor SGLT2, terutama pada pasien dengan penyakit kardiovaskular (yang telah disetujui FDA untuk diobati dengan liraglutide, empagliflozin, dan canagliflozin).[19]
Kekhawatiran tentang keamanan rosiglitazone muncul ketika meta-analisis retrospektif diterbitkan dalam New England Journal of Medicine.[20] Sejak saat itu, telah ada sejumlah besar publikasi, dan panel Badan Pengawas Obat dan Makanan[21] memberikan suara, dengan beberapa kontroversi, 20:3 bahwa studi yang tersedia "mendukung sinyal bahaya", tetapi memberikan suara 22:1 untuk mempertahankan obat tersebut di pasaran. Meta-analisis tersebut tidak didukung oleh analisis sementara dari uji klinis yang dirancang untuk mengevaluasi masalah tersebut, dan beberapa laporan lain gagal menyimpulkan kontroversi tersebut. Bukti yang lemah untuk efek samping ini telah mengurangi penggunaan rosiglitazone, meskipun efeknya penting dan berkelanjutan pada kontrol glikemik.[22] Studi keamanan terus berlanjut.
Sebaliknya, setidaknya satu studi prospektif besar, PROactive 05, telah menunjukkan bahwa pioglitazone dapat menurunkan keseluruhan kejadian jantung pada orang dengan diabetes tipe 2 yang telah mengalami serangan jantung.[23]
Aktivator Kinase LYN
Pengaktif kinase LYN Tolimidone dilaporkan dapat meningkatkan sinyal insulin dengan cara yang berbeda dari glitazone.[24] Senyawa tersebut telah menunjukkan hasil positif dalam studi klinis Fase 2a yang melibatkan 130 subjek diabetes.[25]
Golongan obat diabetes suntik
Adapun golongan obat diabetes suntik ada 2 jenis:[3]
- Insulin
- GLP-1 RA
Referensi
- ^ "List of Antidiabetic agents - Generics Only". Drugs.com (dalam bahasa Inggris). Diakses tanggal 2022-09-09.
- ^ Powers AC (2011). "Diabetes Mellitus". Dalam Longo DL, Fauci AS, Kasper DL, Hauser SL, Jameson JL, Loscalzo J. Harrison's Principles of Internal Medicine (edisi ke-18th). McGraw-Hill. ISBN 978-0071748896.
- ^ a b c Donner T, Sarkar S (2000). "Insulin – Pharmacology, Therapeutic Regimens, and Principles of Intensive Insulin Therapy". Dalam Feingold KR, Anawalt B, Boyce A, Chrousos G. Endotext. MDText.com, Inc. PMID 25905175. Diakses tanggal 2019-11-16.
- ^ Hemmingsen B, Metzendorf MI, Richter B (March 2021). "(Ultra-)long-acting insulin analogues for people with type 1 diabetes mellitus". The Cochrane Database of Systematic Reviews. 3 (4): CD013498. doi:10.1002/14651858.cd013498.pub2. PMC 8094220
Periksa nilai |pmc=(bantuan). PMID 33662147 Periksa nilai|pmid=(bantuan). - ^ Kesalahan pengutipan: Tag
<ref>tidak sah; tidak ditemukan teks untuk ref bernamaagabegi2nd-185 - ^ Mastrandrea LD (March 2010). "Inhaled insulin: overview of a novel route of insulin administration". Vascular Health and Risk Management. 6: 47–58. doi:10.2147/VHRM.S6098 . PMID 20234779.
 | Artikel bertopik farmasi ini adalah sebuah rintisan. Anda dapat membantu Wikipedia dengan mengembangkannya. |