Antagonis reseptor leukotriena
Antileukotrien, juga dikenal sebagai pengubah leukotrien dan antagonis reseptor leukotrien, adalah obat yang berfungsi sebagai penghambat enzim terkait leukotrien (arachidonate 5-lipoxygenase) atau antagonis reseptor leukotrien (reseptor leukotrien sisteinil) dan akibatnya menentang fungsi mediator inflamasi ini; leukotrien diproduksi oleh sistem imun dan berfungsi untuk meningkatkan bronkokonstriksi, inflamasi, permeabilitas mikrovaskular, dan sekresi lendir pada asma dan PPOK.[1] Antagonis reseptor leukotrien terkadang secara umum disebut sebagai leukast.
| Antileukotrienes | |
|---|---|
| Kelas obat-obatan | |
| Pengenal kelas | |
| Sinonim | Leukotriene modifier; Leukotriene receptor antagonist |
| Mekanisme aksi | • Enzyme inhibition • Receptor antagonism |
| Target biologis | • Enzymes: 5-LOX; FLAP • Receptors: CysLTRs |
| Dalam Wikidata | |
Antagonis reseptor leukotrien, seperti montelukast, zafirlukast, dan pranlukast,[2][3] dan inhibitor 5-lipoksigenase, seperti zileuton dan Hypericum perforatum,[4][5][6][7] dapat digunakan untuk mengobati penyakit ini.[1] Obat-obatan ini kurang efektif dibandingkan kortikosteroid untuk mengobati asma,[8] tetapi lebih efektif untuk mengobati gangguan sel mast tertentu.[9]
Pendekatan
Ada dua pendekatan utama untuk memblokir aksi leukotrien.[1]
Penghambatan jalur 5-lipoksigenase sunting Artikel utama: Penghambat 5-lipoksigenase arakidonat Obat yang menghambat enzim 5-lipoksigenase akan menghambat jalur sintetis metabolisme leukotrien;[4][5] obat seperti MK-886 yang memblokir protein pengaktif 5-lipoksigenase (FLAP) menghambat fungsi 5-lipoksigenase dan dapat membantu dalam mengobati aterosklerosis.[10]
Contoh penghambat 5-LOX meliputi obat-obatan, seperti natrium meklofenamat[11] dan zileuton.[11][4]
Beberapa zat kimia yang ditemukan dalam jumlah sedikit dalam makanan, dan beberapa suplemen makanan, juga telah terbukti menghambat 5-LOX, seperti baicalein,[11] asam kafeat,[11] kurkumin,[11] hiperforin[5][6][7] dan St John's wort.[5][6][7]
Antagonisme reseptor sisteinil-leukotrien tipe 1 sunting Agen seperti montelukast dan zafirlukast memblokir aksi sisteinil leukotrien pada reseptor CysLT1 pada sel target seperti otot polos bronkial melalui antagonisme reseptor.
Pengubah ini telah terbukti memperbaiki gejala asma, mengurangi eksaserbasi asma, dan membatasi penanda peradangan seperti jumlah eosinofil dalam darah perifer dan cairan lavage bronkoalveolar. Ini menunjukkan bahwa mereka memiliki sifat anti-inflamasi.