Piruvat dehidrogenase kinase

Pyruvate dehydrogenase kinase (PDK) merupakan enzim regulasi dalam PDC (Pilegaard & Neufer 2004). Gen ini adalah salah satu gen dari keluarga protein kinase PDK/BCKDK dan mengkodekan protein mitokondria dengan domain histidin kinase. Protein ini terletak di matriks mitokondria dan menghambat piruvat dehidrogenase complex dengan fosforilasi salah satu subunitnya. Dengan demikian PDK berperan dalam regulasi metabolisme glukosa. Ekspresi gen ini diregulasi oleh glucoticoids, retinoic acid, dan insulin (NCBI 2008). PDK dihambat secara alosterik oleh konsentrasi piruvat yang tinggi, sedangkan kinase diaktifkan dengan asetil-KoA : Ko-A dan NADH:NAD+ yang tinggi pada mitokondria (Pilegaard & Neufer 2004). Skeletal muscle mengekspresikan dua (PDK2 dan PDK4) dari empat isoform PDK ysng diekspresikan pada sel mamalia (PDK1-4). Peningkatan aktivitas PDK dengan kelaparan dan diabetes disebabkan karena peningkatan selektif regulasi ekspresi PDK4. Peningkatan regulasi ini disebabkan karena peningkatan free fatty acid (FFA) (Lee et al. 2004).

Enzim pyruvate dehydrogenase kinase