Aneurisme aorta: Perbedaan antara revisi
Konten dihapus Konten ditambahkan
Tidak ada ringkasan suntingan |
Tidak ada ringkasan suntingan |
||
Baris 75:
== Gejala dan tanda ==
Aneurisma aorta sebagian besar tidak memberikan gejala selama bertahun-tahun sehingga sering kali tidak terdeteksi. Gejala baru dirasakan penderita ketika aneurisma yang mereka derita mengalami ruptur (robek). Keluhannya tergantung pada posisi aneurisma.<ref name=":5" />
=== Gejala ===
Aneurisma aorta abdominalis akan
Aneurisma aorta torakalis memberikan
Kasus aneurisma aorta torakalis asendens dapat memberikan gejala sindrom vena kava superior akibat penekanan [[Vena kava|vena kava superior]].<ref>{{Cite journal|last=Bicer|first=Murat|last2=Yuksel|first2=Ahmet|last3=Kan|first3=Iris Irem|date=13 Januari 2020|title=The Largest Reported Giant Ascending Aortic Aneurysm Presented with Superior Vena Cava Syndrome|url=http://www.scielo.br/j/rbccv/a/VNg5nJmYnhDq9XNdLWgXPmH/?lang=en|journal=Brazilian Journal of Cardiovascular Surgery|language=en|volume=35|pages=834–837|doi=10.21470/1678-9741-2019-0151|issn=0102-7638}}</ref><ref>{{Cite journal|last=Dayan|first=Victor|last2=Michelis|first2=Virginia|last3=Lorenzo|first3=Alvaro|date=1 Oktober 2008|title=Giant Aortic Aneurysm as a Rare Cause of Superior Vena Cava Syndrome|url=https://www.annalsthoracicsurgery.org/article/S0003-4975(07)02278-3/abstract|journal=The Annals of Thoracic Surgery|language=|volume=86|issue=4|pages=1383|doi=10.1016/j.athoracsur.2007.11.004|issn=0003-4975}}</ref> Kondisi ditandai dengan beberapa gejala yang timbul bersamaan yaitu [[Sakit kepala|nyeri kepala]] hebat, [[bengkak]] di daerah wajah, wajah memerah, [[hoarseness]], sulit menelan, timbul [[stridor]], [[migrain]], [[takipnea]], sulit bernapas pada posisi telentang atau [[ortopnea]], batuk, dan perasaan seperti akan [[pingsan]] atau kondisi [[prasinkop]].<ref>{{Cite book|last=Seligson|first=Marc T.|last2=Surowiec|first2=Scott M.|date=2022|url=http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK441981/|title=Superior Vena Cava Syndrome|location=Treasure Island (FL)|publisher=StatPearls Publishing|pmid=28723010}}</ref>
=== Tanda ===
Aneurisma aorta abdominalis yang berukuran besar dan diderita oleh seseorang yang kurus, membuatnya dapat diraba sebagai benjolan yang berdenyut.<ref name=":18">{{Cite web|last=Farber|first=Mark A.|last2=Parodi|first2=Federico E.|date=November 2020|title=Abdominal Aortic Aneurysms (AAA) - Cardiovascular Disorders|url=https://www.msdmanuals.com/professional/cardiovascular-disorders/diseases-of-the-aorta-and-its-branches/abdominal-aortic-aneurysms-aaa|website=MSD Manual Professional Edition|language=|access-date=3 Februari 2022}}</ref> Tanda yang lain adalah [[murmur vaskular]],<ref name=":18" /> fenomena [[embolisme]] yang terlihat pada jari kaki ([[sindrom jari biru]]) apabila aneurisma menghasilkan bekuan darah yang pecah dan menutupi aliran darah ke kaki.<ref>{{Cite web|last=Rahimi|first=Saum A.|date=8 Maret 2021|editor-last=Rowe|editor-first=Vincent Lopez|title=Abdominal Aortic Aneurysm Clinical Presentation: History, Physical Examination, Complications|url=https://emedicine.medscape.com/article/1979501-clinical|website=emedicine.medscape.com|access-date=3 Februari 2022}}</ref><ref>{{Cite web|title=Symptoms of Abdominal Aortic Aneurysms|url=https://stanfordhealthcare.org/medical-conditions/blood-heart-circulation/abdominal-aortic-aneurysm/symptoms.html|website=stanfordhealthcare.org|language=|access-date=3 Februari 2022}}</ref>
[[Tanda klinis|Tanda]] yang dapat dilihat pada aneurisma aorta torakalis dengan [[sindrom vena kava superior]] adalah bengkak di daerah wajah, [[tanda Pemberton]], pelebaran [[Pembuluh balik|pembuluh darah vena]] di daerah [[leher]], [[wajah]], dan [[Trunkus|batang tubuh]] bagian atas. Selain itu beberapa kasus TAA memberikan tanda [[sindrom Horner]] ([[miosis]], [[Ptosis kelopak mata|ptosis]], dan [[Hipohidrosis|anhidrosis]]) akibat penekanan pada [[ganglia simpatis]], [[tanda Oliver]], dan [[deviasi trakea]].<ref name=":17" />
== Klasifikasi ==
Baris 94 ⟶ 102:
=== '''Aneurisma aorta torakalis''' ===
Disebut juga TAA atau ''thoracic aortic aneurysms'' merupakan pelebaran aorta yang berada di daerah dada dengan diameter yang melebihi 50% ukuran normalnya akibat kelemahan dinding aorta.<ref>{{Cite book|last=Faiza|first=Zainab|last2=Sharman|first2=Tariq|date=2022|url=http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK554567/|title=Thoracic Aorta Aneurysm|location=Treasure Island (FL)|publisher=StatPearls Publishing|pmid=32119454}}</ref> Aneurisma ini dapat terjadi di bagian aorta asendens, arkus aorta, dan aorta desendens.<ref>{{Cite web|title=Thoracic Aortic Aneurysm|url=https://www.umcvc.org/conditions-treatments/thoracic-aortic-aneurysm|website=www.umcvc.org|access-date=29 Januari 2022}}</ref> Sekitar 40% dari kasus ini terjadi di daerah aorta asendens, 10% di daerah arkus aorta, 35% terjadi di aorta desendens, dan 15% di bagian aorta torakoabdominal.<ref name=":15">{{Cite journal|last=Isselbacher|first=Eric M.|date=15 Februari 2005|title=Thoracic and Abdominal Aortic Aneurysms|url=https://www.ahajournals.org/doi/10.1161/01.cir.0000154569.08857.7a|journal=Circulation|volume=111|issue=6|pages=816–828|doi=10.1161/01.CIR.0000154569.08857.7A}}</ref><ref name=":17">{{Cite web|last=Farber|first=Mark A.|last2=Parodi|first2=Federico E.|date=November 2020|title=Thoracic Aortic Aneurysms - Cardiovascular Disorders|url=https://www.msdmanuals.com/professional/cardiovascular-disorders/diseases-of-the-aorta-and-its-branches/thoracic-aortic-aneurysms|website=MSD Manual Professional Edition|language=|access-date=29 Januari 2022}}</ref>
=== '''Aneurisma aorta abdominalis''' ===
Baris 110 ⟶ 118:
Pada tahun 2013, Svensjö melakukan skrining pada wanita usia di atas 70 tahun di [[Denmark]]. Dari 5.140 responden hanya 19 orang yang memenuhi kriteria untuk AAA, 18 orang di antaranya merokok dan 1 orang memiliki riwayat merokok sebelumnya, tetapi telah berhenti. Svensjö mengambil kesimpulan bahwa skrining untuk AAA pada wanita yang tidak memiliki riwayat merokok tidak akan memberikan hasil apa pun.<ref>{{Cite journal|last=Svensjö|first=S|last2=Björck|first2=M|last3=Wanhainen|first3=A|date=1 Februari 2013|title=Current prevalence of abdominal aortic aneurysm in 70-year-old women|url=https://doi.org/10.1002/bjs.8984|journal=British Journal of Surgery|volume=100|issue=3|pages=367–372|doi=10.1002/bjs.8984|issn=0007-1323}}</ref>
Dalam mekanisme [[Proteolisis|proteolitik]], merokok berhubungan dengan peningkatan aktivitas proteolitik sedangkan diabetes melitus menurunkan sensitifitas [[proteolisis]] melalui [[glikasi]] ([[ikatan kovalen]] [[gula]] dengan [[lemak]] atau [[protein]]) makromolekul dan mikrofibril.<ref name=":5" /> Meskipun menjadi faktor risiko pecahnya aneurisma, diabetes melitus tidak menyebabkan pembentukan dan perkembangan aneurisma aorta abdominalis. Hal ini diduga karena efek [[metformin]] yang dikonsumsi penderita diabetes.<ref>{{Cite journal|last=Altobelli|first=Emma|last2=Rapacchietta|first2=Leonardo|last3=Profeta|first3=Valerio F.|last4=Fagnano|first4=Roberto|date=Desember 2018|title=Risk Factors for Abdominal Aortic Aneurysm in Population-Based Studies: A Systematic Review and Meta-Analysis|url=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6313801/|journal=International Journal of Environmental Research and Public Health|volume=15|issue=12|pages=2805|doi=10.3390/ijerph15122805|issn=1661-7827|pmc=6313801|pmid=30544688}}</ref><ref>{{Cite journal|last=Shantikumar|first=S.|last2=Ajjan|first2=R.|last3=Porter|first3=K. E.|last4=Scott|first4=D. J. A.|date=Februari 2010|title=Diabetes and the abdominal aortic aneurysm|url=https://www.ejves.com/article/S1078-5884(09)00551-6/fulltext|journal=European Journal of Vascular and Endovascular Surgery: The Official Journal of the European Society for Vascular Surgery|volume=39|issue=2|pages=200–207|doi=10.1016/j.ejvs.2009.10.014|issn=1532-2165|pmid=19948418}}</ref>
Faktor risiko aneurisma aorta torakalis adalah hipertensi,<ref>{{Cite journal|last=Harris|first=Christopher|last2=Croce|first2=Beth|last3=Cao|first3=Christopher|date=Juli 2016|title=Thoracic aortic aneurysm|url=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4973118/|journal=Annals of Cardiothoracic Surgery|volume=5|issue=4|pages=407|doi=10.21037/acs.2016.07.05|issn=2225-319X|pmc=4973118|pmid=27563557}}</ref> usia, merokok, [[Sindrom Ehler-Danlos|sindrom Ehler-Danlos tipe IV]], sindrom Loeys-Dietz, sindrom Marfan, [[aterosklerosis]],<ref name=":19">{{Cite journal|last=Gillis|first=Elisabeth|last2=Van Laer|first2=Lut|last3=Loeys|first3=Bart L.|date=19 Juli 2013|title=Genetics of Thoracic Aortic Aneurysm|url=https://www.ahajournals.org/doi/full/10.1161/CIRCRESAHA.113.300675|journal=Circulation Research|volume=113|issue=3|pages=327–340|doi=10.1161/CIRCRESAHA.113.300675}}</ref> infeksi (misalnya [[sifilis]] dan [[tuberkulosis]])<ref>{{Cite web|title=Types of Aneurysms|url=https://www.heart.org/en/health-topics/aortic-aneurysm/types-of-aneurysms|website=www.heart.org|language=|access-date=31 Januari 2022}}</ref>
== Patofisiologi ==
Patofisiologi aneurisma aorta abdominalis dan aneurisma aorta torakalis memiliki perbedaan karena perbedaan sel asal pada masa pembentukan [[embrio]]. Aorta terbentuk dari tiga jaringan embrionik yang berbeda yaitu dari [[puncak saraf]], [[mesenkim]], dan [[mesoderm]]. Perbedaan ini menyebabkan perbedaan respons terhadap berbagai jenis sitokin dan faktor pertumbuhan. Contohnya [[Homosistein|homosisteina]] yang merangsang proliferasi dan aktivitas sintesis sel otot polos pembuluh darah yang berasal dari puncak sel, tetapi tidak memberikan efek yang sama terhadap sel otot polos pembuluh darah yang berasal dari mesoderm.<ref name=":13">{{Cite journal|last=Kuivaniemi|first=Helena|last2=Ryer|first2=Evan J.|last3=Elmore|first3=James R.|last4=Tromp|first4=Gerard|date=2015|title=Understanding the pathogenesis of abdominal aortic aneurysms|url=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4829576/|journal=Expert review of cardiovascular therapy|volume=13|issue=9|pages=975–987|doi=10.1586/14779072.2015.1074861|issn=1477-9072|pmc=4829576|pmid=26308600}}</ref><ref name=":20">{{Cite journal|last=Ruddy|first=Jean Marie|last2=Jones|first2=Jeffery A.|last3=Ikonomidis|first3=John S.|date=2013|title=Pathophysiology of Thoracic Aortic Aneurysm (TAA): Is it not one Uniform Aorta? Role of Embryologic Origin|url=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3759819/|journal=Progress in cardiovascular diseases|volume=56|issue=1|pages=68–73|doi=10.1016/j.pcad.2013.04.002|issn=0033-0620|pmc=3759819|pmid=23993239}}</ref>
=== Aneurisma aorta abdominalis ===
Baris 124 ⟶ 132:
Pada kondisi sumbatan pembuluh darah akibat [[ateroma]], akumulasi lemak di subendotel akan bergabung dengan [[trombus]] di dalam pembuluh darah yaitu bekuan darah. Pembentukan ateroma dimulai dengan adanya pergerakan [[lipoprotein]] [[Plasma darah|plasma]] terutama [[LDL]] Lipoprotein ini akan membentuk plak dan perdarahan di [[intraparietal]] akan menyebabkan terbentuknya bekuan darah. Keduanya merupakan substrat untuk penyakit aterotrombotik oklusif.<ref name=":5" /><ref name=":11">{{Cite journal|last=Michel|first=Jean-Baptiste|last2=Martin-Ventura|first2=José-Luis|last3=Egido|first3=Jesus|last4=Sakalihasan|first4=Natzi|last5=Treska|first5=Vladislav|last6=Lindholt|first6=Jes|last7=Allaire|first7=Eric|last8=Thorsteinsdottir|first8=Unnur|last9=Cockerill|first9=Gillian|date=1 April 2011|title=Novel aspects of the pathogenesis of aneurysms of the abdominal aorta in humans|url=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3058728/|journal=Cardiovascular Research|volume=90|issue=1|pages=18–27|doi=10.1093/cvr/cvq337|issn=0008-6363|pmc=3058728|pmid=21037321}}</ref>
Kecenderungan aorta abdominalis untuk mengalami [[vasodilasi]] akibat aterotrombotik disebabkan karena struktur anatomisnya yang mengalami bifurkasi (bercabang menjadi dua) di daerah iliaka. Percabangan ini menyebabkan peningkatan gelombang tekanan reflektif. Gelombang ini akan mengubah [[energi kinetik]] menjadi [[energi potensial]].<ref name=":5" /><ref>{{Cite journal|last=Salman|first=Huseyin Enes|last2=Ramazanli|first2=Burcu|last3=Yavuz|first3=Mehmet Metin|last4=Yalcin|first4=Huseyin Cagatay|date=31 Mei 2019|title=Biomechanical Investigation of Disturbed Hemodynamics-Induced Tissue Degeneration in Abdominal Aortic Aneurysms Using Computational and Experimental Techniques|url=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6555197/|journal=Frontiers in Bioengineering and Biotechnology|volume=7|pages=111|doi=10.3389/fbioe.2019.00111|issn=2296-4185|pmc=6555197|pmid=31214581}}</ref>
Tekanan di dalam lumen pembuluh darah menentukan mekanisme terjadinya AAA. Pada seseorang dengan [[tekanan darah rendah]], risiko yang timbul adalah pembentukan bekuan darah karena aliran darah yang lambat. Sedangkan pada seseorang dengan tekanan darah yang tinggi yang akan terjadi adalah risiko degradasi dan ruptur dinding arteri. Pada aorta dengan tekanan darah yang tinggi, pergerakan plak ateroma serta adanya tekanan interstisiel di dalam tunika adventisia akan mendorong trombus ke dalam dinding pembuluh darah yang akan menyebabkan pembuluh darah melebar.<ref name=":5" /><ref>{{Cite journal|last=Suh|first=Ga-Young|last2=Les|first2=Andrea S.|last3=Tenforde|first3=Adam S.|last4=Shadden|first4=Shawn C.|last5=Spilker|first5=Ryan L.|last6=Yeung|first6=Janice J.|last7=Cheng|first7=Christopher P.|last8=Herfkens|first8=Robert J.|last9=Dalman|first9=Ronald L.|date=Agustus 2011|title=Hemodynamic Changes Quantified in Abdominal Aortic Aneurysms with Increasing Exercise Intensity Using MR Exercise Imaging and Image-Based Computational Fluid Dynamics|url=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3362397/|journal=Annals of Biomedical Engineering|volume=39|issue=8|pages=2186–2202|doi=10.1007/s10439-011-0313-6|issn=0090-6964|pmc=3362397|pmid=21509633}}</ref>
Struktur yang membentuk aneurisma aorta abdominalis secara berurutan dari bagian dalam pembuluh darah secara berurutan pada sebagian besar kasus adalah beberapa lapis [[trombus]], lapisan tipis yang terdegradasi dengan sedikit komponen elastis dan VSMC, dan lapisan adventisia yang mengalami fibrosis dan inflamasi.<ref name=":5" />
Trombus di dalam lumen akan bergabung dengan [[fibrinogen]], elemen sel yang beredar di dalam pembuluh darah ([[Granulosit|leukosit polimorfonuklear]], [[neutrofil]], [[Keping darah|platelet]], dan [[sel darah merah]])<ref>{{Cite journal|last=Touat|first=Ziad|last2=Ollivier|first2=Veronique|last3=Dai|first3=Jianping|last4=Huisse|first4=Marie-Genevieve|last5=Bezeaud|first5=Annie|last6=Sebbag|first6=Uriel|last7=Palombi|first7=Tony|last8=Rossignol|first8=Patrick|last9=Meilhac|first9=Olivier|date=Maret 2006|title=Renewal of Mural Thrombus Releases Plasma Markers and Is Involved in Aortic Abdominal Aneurysm Evolution|url=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1606522/|journal=The American Journal of Pathology|volume=168|issue=3|pages=1022–1030|doi=10.2353/ajpath.2006.050868|issn=0002-9440|pmc=1606522|pmid=16507915}}</ref><ref>{{Cite journal|last=Sawada|first=Hisashi|last2=Hao|first2=Hiroyuki|last3=Naito|first3=Yoshiro|last4=Oboshi|first4=Makiko|last5=Hirotani|first5=Shinichi|last6=Mitsuno|first6=Masataka|last7=Miyamoto|first7=Yuji|last8=Hirota|first8=Seiichi|last9=Masuyama|first9=Tohru|date=1 Juni 2015|title=Aortic Iron Overload With Oxidative Stress and Inflammation in Human and Murine Abdominal Aortic Aneurysm|url=https://www.ahajournals.org/doi/10.1161/atvbaha.115.305586|journal=Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology|volume=35|issue=6|pages=1507–1514|doi=10.1161/ATVBAHA.115.305586}}</ref> dan makromolekul seperti [[lipoprotein densitas tinggi]] atau ''high density lipoprotein'' (HDL).<ref>{{Cite journal|last=Rodríguez-Carrio|first=Javier|last2=Lindholt|first2=Jes S.|last3=Canyelles|first3=Marina|last4=Martínez-López|first4=Diego|last5=Tondo|first5=Mireia|last6=Blanco-Colio|first6=Luis M.|last7=Michel|first7=Jean-Baptiste|last8=Escolà-Gil|first8=Joan Carles|last9=Suárez|first9=Ana|date=Januari 2020|title=IgG Anti-High Density Lipoprotein Antibodies Are Elevated in Abdominal Aortic Aneurysm and Associated with Lipid Profile and Clinical Features|url=https://www.mdpi.com/2077-0383/9/1/67|journal=Journal of Clinical Medicine|language=en|volume=9|issue=1|pages=67|doi=10.3390/jcm9010067}}</ref> Selanjutnya, enzim dan komponen lain yang dilepaskan oleh plasmin dan gabungan tersebut akan bergerak ke arah luar dengan menembus dinding pembuluh darah. Pergerakan ini akan merangsang respons imun dan menyebabkan degradasi matriks ekstraseluler.<ref name=":5" /><ref>{{Cite journal|last=Shimizu|first=Koichi|last2=Mitchell|first2=Richard N.|last3=Libby|first3=Peter|date=1 Mei 2006|title=Inflammation and Cellular Immune Responses in Abdominal Aortic Aneurysms|url=https://www.ahajournals.org/doi/10.1161/01.atv.0000214999.12921.4f|journal=Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology|volume=26|issue=5|pages=987–994|doi=10.1161/01.ATV.0000214999.12921.4f}}</ref>
Akibat bergabungnya fibrinogen dan platelet dengan trombus, kemungkinan penderita mengalami perdarahan akan meningkat karena kedua hal tersebut merupakan komponen penting untuk proses pembekuan darah. Perdarahan juga dipicu oleh peningkatan kadar [[D-dimer]] (produk degradasi fibrinogen). D-dimer merupakan tanda adanya fibrinolisis dan aktivasi plasmin yang berperan penting dalam mekanisme perlukaan dinding pembuluh darah dengan cara melepaskan [[Protease|enzim proteolitik]].<ref>{{Cite journal|last=Vele|first=E.|last2=Kurtcehajic|first2=A.|last3=Zerem|first3=E.|last4=Maskovic|first4=J.|last5=Alibegovic|first5=E.|last6=Hujdurovic|first6=A.|date=2016|title=Plasma D-dimer as a predictor of the progression of abdominal aortic aneurysm|url=https://onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1111/jth.13487|journal=Journal of Thrombosis and Haemostasis|language=en|volume=14|issue=11|pages=2298–2303|doi=10.1111/jth.13487|issn=1538-7836}}</ref>
==== Matriks ekstraseluler ====
Dinding pembuluh darah bergantung kepada matriks ekstraseluler yang komponennya disintesis oleh sel otot polos atau ''smooth muscle cell'' (SMC) lalu diproses oleh VSMC.<ref name=":5" /> [[Lisil oksidase]] adalah enzim yang disintesis dan disekresikan oleh VSMC. Enzim ini berperan dalam proses maturasi struktur elastin dan kolagen. Jika terdapat gangguan pada VSMC, maturasi elastin dan kolagen juga akan terganggu sehingga maturasi matriks ekstraseluler tidak optimal.<ref name=":16">{{Cite journal|last=Quintana|first=Raymundo Alain|last2=Taylor|first2=W. Robert|date=15 Februari 2019|title=Cellular Mechanisms of Aortic Aneurysm Formation|url=https://www.ahajournals.org/doi/10.1161/CIRCRESAHA.118.313187|journal=Circulation Research|volume=124|issue=4|pages=607–618|doi=10.1161/CIRCRESAHA.118.313187|pmc=PMC6383789|pmid=30763207}}</ref><ref>{{Cite journal|last=Remus|first=Ebony Washington|last2=O'Donnell|first2=Robert E.|last3=Rafferty|first3=Kathryn|last4=Weiss|first4=Daiana|last5=Joseph|first5=Giji|last6=Csiszar|first6=Katalin|last7=Fong|first7=Sheri F. T.|last8=Taylor|first8=W. Robert|date=15 Oktober 2012|title=The role of lysyl oxidase family members in the stabilization of abdominal aortic aneurysms|url=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3469640/|journal=American Journal of Physiology - Heart and Circulatory Physiology|volume=303|issue=8|pages=H1067–H1075|doi=10.1152/ajpheart.00217.2012|issn=0363-6135|pmc=3469640|pmid=22904155}}</ref>
Matriks ekstraseluler dibentuk oleh struktur protein makrofibrilar ([[elastin]] dan [[kolagen]]) dan mikrofibrilar ([[fibronektin]] dan [[Fibrillin|fibrilin]]). Elastin berfungsi untuk mencegah proses pelebaran pembuluh darah sedangkan kolagen mencegah terjadinya ruptur.<ref>{{Cite journal|last=Yue|first=Beatrice|date=2014|title=Biology of the Extracellular Matrix: An Overview|url=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4185430/|journal=Journal of glaucoma|pages=S20–S23|doi=10.1097/IJG.0000000000000108|issn=1057-0829|pmc=4185430|pmid=25275899}}</ref>
Baris 146 ⟶ 154:
Lapisan adventisia aorta bagian luar mengandung banyak sekali pembuluh darah sehingga memungkinkan terjadinya proses [[diapedesis]], [[Sistem imun adaptif|respons imun adaptif]] dan [[Sistem imun bawaan|imun bawaan]], serta perkembangan pembuluh darah baru sebagai respons terhadap faktor pertumbuhan. Pada lapisan ini akan terjadi proses [[Angiogenesis|neoangiogenesis]] yang dipicu oleh [[hipoksia]] relatif dan metabolisme [[fosfolipid]] yang menghasilkan [[eikosanoid]] melalui mekanisme induksi berlebihan dari [[faktor pertumbuhan endotel vaskular]] atau ''vascular endothelial growth factor'' (VEGF).<ref>{{Cite journal|last=Camaré|first=Caroline|last2=Pucelle|first2=Mélanie|last3=Nègre-Salvayre|first3=Anne|last4=Salvayre|first4=Robert|date=1 Februari 2017|title=Angiogenesis in the atherosclerotic plaque|url=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5312547/|journal=Redox Biology|volume=12|pages=18–34|doi=10.1016/j.redox.2017.01.007|issn=2213-2317|pmc=5312547|pmid=28212521}}</ref>
Sistem imun bawaan berperan di dalam proses diapedesis [[Granulosit|leukosit polimorfonuklear (PMN)]] dengan cara berinteraksi dengan platelet, P-selektin, dan [[makrofaga]] di lapisan adventisia. Aktivasi dan kematian leukosit PMN akan menyebabkan pelepasan protease, [[oksidator]] [[peptida]], [[mieloperoksidase]], dan mediator [[Inflamasi|proinflamasi]] seperti [[interleukin-8]] atau IL-8. Degradasi semua produk dari kematian leukosit PMN ini akan menyebabkan terjadinya proses [[endositosis]] sehingga terjadi fagositosis di lapisan bagian dalam tunika adventisia.<ref name=":21">{{Cite journal|last=Klopf|first=Johannes|last2=Brostjan|first2=Christine|last3=Neumayer|first3=Christoph|last4=Eilenberg|first4=Wolf|date=16 September 2021|title=Neutrophils as Regulators and Biomarkers of Cardiovascular Inflammation in the Context of Abdominal Aortic Aneurysms|url=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8467789/|journal=Biomedicines|volume=9|issue=9|pages=1236|doi=10.3390/biomedicines9091236|issn=2227-9059|pmc=|pmid=}}</ref>
Bakteri yang berada di dalam sirkulasi darah memiliki [[Afinitas kimia|afinitas]] yang tinggi terhadap trombus. Sebagai respons terhadap adanya bakteri, neutrofil akan bergabung dengan trombus dan mengeluarkan [[perangkap ekstraseluler neutrofil]] atau ''neutrophil extracellular traps'' (NET). NET mengandung [[kromatin]] ([[Asam deoksiribonukleat|DNA]] dan [[histon]]) yang akan menahan molekul protease dan oksidator. Kondisi ini akan menyebabkan perkembangan aneurisma dan peningkatan sisiko terjadinya ruptur.<ref name=":21" /><ref>{{Cite journal|last=Brandau|first=Annika|last2=Ibrahim|first2=Nahla|last3=Klopf|first3=Johannes|last4=Hayden|first4=Hubert|last5=Ozsvar-Kozma|first5=Maria|last6=Afonyushkin|first6=Taras|last7=Bleichert|first7=Sonja|last8=Fuchs|first8=Lukas|last9=Watzinger|first9=Viktoria|date=20 Januari 2022|title=Association of Lipoproteins with Neutrophil Extracellular Traps in Patients with Abdominal Aortic Aneurysm|url=https://www.mdpi.com/2227-9059/10/2/217|journal=Biomedicines|language=en|volume=10|issue=2|pages=217|doi=10.3390/biomedicines10020217}}</ref>
Respons sistem imun adaptif ditandai dengan perkembangan [[Organ (anatomi)|organ]] [[Sistem limfatik|limfoid]] tersier yang akan mengorganisir [[Granuloma|neogranuloma]] limfositik dengn bagian tengahnya berisi [[sel B]] yang memungkinkan produksi [[antibodi]]. Proses ini tergantung pada [[Sel T|sel-T]] spesifik dan jaringan [[interleukin]]. Keduanya akan membentuk [[Antigen|neoantigen]] agar proses maturasi antibodi dapat terjadi. Neoantigen ini memiliki molekul oksidatif dan proteolitik yang nantinya akan merangsang [[sistem imun]].<ref>{{Cite journal|last=Clement|first=Marc|last2=Guedj|first2=Kevin|last3=Andreata|first3=Francesco|last4=Morvan|first4=Marion|last5=Bey|first5=Laetitia|last6=Khallou-Laschet|first6=Jamila|last7=Gaston|first7=Anh-Thu|last8=Delbosc|first8=Sandrine|last9=Alsac|first9=Jean-Marc|date=10 Februari 2015|title=Control of the T Follicular Helper–Germinal Center B-Cell Axis by CD8+ Regulatory T Cells Limits Atherosclerosis and Tertiary Lymphoid Organ Development|url=https://www.ahajournals.org/doi/full/10.1161/CIRCULATIONAHA.114.010988|journal=Circulation|volume=131|issue=6|pages=560–570|doi=10.1161/CIRCULATIONAHA.114.010988}}</ref><ref>{{Cite journal|last=Mohanta|first=Sarajo Kumar|last2=Yin|first2=Changjun|last3=Peng|first3=Li|last4=Srikakulapu|first4=Prasad|last5=Bontha|first5=Vineela|last6=Hu|first6=Desheng|last7=Weih|first7=Falk|last8=Weber|first8=Christian|last9=Gerdes|first9=Norbert|date=23 Mei 2014|title=Artery Tertiary Lymphoid Organs Contribute to Innate and Adaptive Immune Responses in Advanced Mouse Atherosclerosis|url=https://www.ahajournals.org/doi/10.1161/circresaha.114.301137|journal=Circulation Research|volume=114|issue=11|pages=1772–1787|doi=10.1161/CIRCRESAHA.114.301137}}</ref>
===== Inflamasi =====
Baris 156 ⟶ 164:
===== Stres oksidatif =====
Proses ini terjadi jika terdapat produksi radikal bebas dalam jumlah banyak yang melebihi kapasitas antioksidan. Ketidakseimbangan ini akan menyebabkan kematian sel akibat produksi protein [[Oksidasi|teroksidasi]], [[peroksida]], dan kerusakan DNA. Ketidakseimbangan ini juga akan mengaktivasi pro-MMP2 (matriks metaloproteinase-2 yang dihasilkan oleh sel otot polos dan [[fibroblas]]) dan pro-MMP9 (matriks metaloproteinasi-9 yang berasal dari [[makrofaga]] dan [[neutrofil]]) yang berfungsi untuk mendegradasi serat kolagen di dalam pembuluh darah.<ref name=":12" /><ref>{{Cite journal|last=Pisano|first=Calogera|last2=Benedetto|first2=Umberto|last3=Ruvolo|first3=Giovanni|last4=Balistreri|first4=Carmela Rita|date=18 Januari 2022|title=Oxidative Stress ini the Pathogenesis of Aorta Disease as a Spurce of Potential Biomarkers and Therapeutic Targets, with a Particular Focus on Ascending Aorta Aneurysm|url=https://www.mdpi.com/2076-3921/11/2/182/pdf|journal=Antioxidants|volume=11|issue=182|pages=1-18|doi=10.3390/antiox11020182}}</ref>
Dua sumber utama stres oksidatif adalah oksidator dari sel PMN leukosit ([[Nikotinamida adenina dinukleotida fosfat|NADPH]] dan mieloperoksidase) dan [[besi]] [[redoks]] yang aktif sebagai katalis [[Oksidase|reaksi oksidase]] yang berasal dari sel darah merah yang terdapat di dalam trombus intraluminal.<ref name=":12" /><ref>{{Cite journal|last=Guzik|first=Bartłomiej|last2=Sagan|first2=Agnieszka|last3=Ludew|first3=Dominik|last4=Mrowiecki|first4=Wojciech|last5=Chwała|first5=Maciej|last6=Bujak-Gizycka|first6=Beata|last7=Filip|first7=Grzegorz|last8=Grudzien|first8=Grzegorz|last9=Kapelak|first9=Boguslaw|date=3 Oktober 2013|title=Mechanisms of oxidative stress in human aortic aneurysms — Association with clinical risk factors for atherosclerosis and disease severity|url=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3819986/|journal=International Journal of Cardiology|volume=168|issue=3|pages=2389–2396|doi=10.1016/j.ijcard.2013.01.278|issn=0167-5273|pmc=3819986|pmid=23506637}}</ref>
=== Aneurisma aorta torakalis ===
Aneurisma aorta torakalis atau ''thoracic aortic aneurysm'' (TAA) ditandai oleh gangguan dan hilangnya serat elastis dinding aorta dan peningkatan deposisi [[proteoglikan]]. Selain itu terdapat peningkatan matriks metaloproteinase (MMP) khususnya MMP-2 dan MMP-9. Kedua MMP ini berperan penting dalam proses elastolitik (gangguan elastisitas jaringan yang menyebabkan jaringan menjadi kendur dan kaku)
Aneurisma pada aorta asendens sebagian besar terjadi akibat [[nekrosis]] atau [[degenerasi]] tunika media sedangkan aorta desendens karena aterosklerosis.<ref name=":19" /><ref name=":16" /> Degenerasi tunika media ditandai dengan adanya gangguan susunan lamelar serat elastis aorta, akumulasi substansi basofil dengan lesi seperti kista, degradasi matriks ekstraseluler, fragmentasi elastin dan kerusakan kolagen, dan apoptosis VSMC.<ref name=":19" /><ref>{{Cite journal|last=Yuan|first=Shi-Min|last2=Jing|first2=Hua|date=Maret 2011|title=Cystic medial necrosis: pathological findings and clinical implications|url=http://www.scielo.br/j/rbccv/a/G8g7vRsB8YJHLT6jsb5LjdM/?lang=en|journal=Brazilian Journal of Cardiovascular Surgery|language=|volume=26|pages=107–115|doi=10.1590/S0102-76382011000100019|issn=0102-7638}}</ref>
TAA terjadi akibat degenerasi tunika media aorta yang memberikan gambaran putusnya sel otot polos dan degenerasi serat elastis aorta. Degenerasi ini akan melemahkan dinding pembuluh darah yang menyebabkan pelebaran diameter dan pembentukan aneurisma.<ref name=":15" /> Sel otot polos aorta yang mengalami proses [[apoptosis]] atau [[nekroptosis]] merupakan salah satu kontributor terbentuknya TAA. Hal ini disebabkan karena hilangnya fungsi kontraktilitas otot polos. Penelitian genetik memperlihatkan adanya mutasi pada protein kontraktil (protein yang mengatur kontraksi sel otot polos, contohnya adalah [[aktin]] dan [[miosin]]) sel otot polos yang menjadi predisposisi terjadinya TAA.<ref name=":16" />
Adanya sel-T dan makrofaga pada dinding aorta torakalis yang mengalami aneurisma menunjukkan adanya keterlibatan proses inflamasi. Sel-T berperan sebagai sumber [[ligan FAS]] yang menyebabkan apoptosis otot polos aorta.<ref name=":16" />
==== TGF-β1 ====
Kontraktilitas sel otot polos aorta torakalis menurun dengan paparan TGF-β1 pada matriks kolagen. TGF-β1 berperan besar dalam proses proteolisis dan destruksi matriks ekstraseluler melalui perannya dalam melepaskan MMP dan menginduksi aktivasi dari [[pengatur sinyal kinase ekstraseluler]] ''extracellular signal-regulated kinases'' (ERK) yang menyebabkan pelebaran pembuluh darah.<ref name=":19" /><ref name=":20" />
Pada kondisi riwayat TAA dalam keluarga, terjadi mutasi [[gen]] [[Fibrillin|fibrillin-1]] yang menyebabkan ketidakefektifan pembentukan filamen [[elastin]] aorta dan terhambatnya regulasi aktivitas TGF-β1 yang berujung pada ketidakstabilan dinding pembuluh darah.<ref name=":19" /><ref name=":20" />
Gen yang juga mengalami mutasi adalah gen aktin-alfa-2 atau ''alpha-actin-2'' (ACTA2) yang berperan dalam menyalin sandi untuk aktin α2 otot polos aorta. Selain itu mutasi juga terjadi pada gen MYH11 yang berfungsi untuk menyalin sandi [[miosin]]. Hal ini akan menyebabkan agregasi filamen aktin yang berakibat pada ketidakmampuan dinding aorta untuk beradaptasi terhadap stres mekanis. TGF-β1 diduga berperan dalam proses ini karena mutasi gen ini disertai dengan peningkatan kadar [[Angiotensin|angiotensin-II]] yang merupakan penanda aktivitas TGF-β1.<ref name=":19" /><ref name=":20" />
== Komplikasi ==
Baris 194 ⟶ 207:
Pada orang-orang yang terdiagnosis aneurisma aorta, tetapi tidak mengeluhkan gejala apa pun, harus dipastikan bahwa mereka benar-benar tidak memiliki keluhan sebelumnya. Tindakan bagi penderita yang terdiagnosis aneurisma, tidak merasakan keluhan apa pun, dan stabil secara klinis adalah dengan menentukan diameter dan ukuran aneurisma yang diderita.<ref name=":6" />
Aneurisma aorta abdominalis dengan ukuran kurang dari 3 cm tidak memerlukan pemeriksaan lebih lanjut, untuk ukuran 3-4 cm dianjurkan untuk pemeriksaan rutin setiap setahun sekali, untuk ukuran 4-4,5 cm pemeriksaan rutin setiap 6 bulan, lebih dari 4,5 cm harus dirujuk ke dokter spesialis bedah vaskuler. Jika ukuran AAA bertambah melebihi 0,6 cm dalam satu tahun, penderita dianjurkan untuk menjalani operasi.<ref name=":6" /><ref name=":22">{{Cite web|date=27 Mei 2020|title=Abdominal aortic aneurysm: Screening, treatment, and symptoms|url=https://www.medicalnewstoday.com/articles/abdominal-aortic-aneurysm|website=www.medicalnewstoday.com|language=|access-date=3 Februari 2022}}</ref> Dokter akan menyarankan perubahan gaya hidup yang berhubungan dengan faktor risiko aneurisma aorta.<ref name=":22" />
Ukuran aneurisma 4-5,5 cm, tetapi tanpa gejala termasuk ke dalam kategori aman dan tidak membutuhkan tindakan operasi. AAA yang ukurannya melebihi 5,5 cm dianjurkan untuk menjalani operasi perbaikan arteri.<ref name=":6" />
| |||