Nikotinamida adenina dinukleotida: Perbedaan antara revisi

Beberapa NAD diubah menjadi koenzim [[nikotinamida adenin dinukleotida fosfat]] (NADP).<ref>{{Cite journal|last=Agledal|first=Line|last2=Niere|first2=Marc|last3=Ziegler|first3=Mathias|date=2010-02|title=The phosphate makes a difference: cellular functions of NADP|url=http://www.tandfonline.com/doi/full/10.1179/174329210X12650506623122|journal=Redox Report|language=en|volume=15|issue=1|pages=2–10|doi=10.1179/174329210X12650506623122|issn=1351-0002|pmc=PMC7067316|pmid=20196923}}</ref> Struktur kimianya sebagian besar mirip dengan NAD, namun perannya sebagian besar sebagai kofaktor dalam [[metabolisme]] [[Anabolisme|anabolik]].<ref>{{Cite journal|last=Spaans|first=Sebastiaan K.|last2=Weusthuis|first2=Ruud A.|last3=van der Oost|first3=John|last4=Kengen|first4=Servé W. M.|date=2015-07-29|title=NADPH-generating systems in bacteria and archaea|url=http://www.frontiersin.org/Microbial_Physiology_and_Metabolism/10.3389/fmicb.2015.00742/abstract|journal=Frontiers in Microbiology|volume=6|doi=10.3389/fmicb.2015.00742|issn=1664-302X|pmc=PMC4518329|pmid=26284036}}</ref>

NAD{{sup|+}} disintesis melalui dua lintasan metabolisme. Iayaitu diproduksilintasan baik''de novo'' melaluidan lintasan ''penyelamatan (salvage)''. Lintasan ''[[sintesis de novo|de novo]]'' yang menggunakan [[asam amino]], maupun melaluisedangkan lintasan ''penyelamatan (salvage)''dilakukan dengan mendaur ulang komponen-komponen prekursor seperti [[nikotinamida]] menjadi NAD{{sup|+}}. Lintasan yang lain disebut [[lintasan kinurenina]] yang dilalui oleh [[triptofan]].<ref>{{en}} {{cite web

Reaksi redoks melibatkan oksidoreduktase sangat penting dalam metabolisme, terutama yaitu memungkinkan nutrisi untuk membukamembongkar energi yang tersimpan dalam ikatan rangkap oksigen yang relatif lemah.<ref name="Schmidt-Rohr 20">{{Cite journal|year=2020|title=Oxygen Is the High-Energy Molecule Powering Complex Multicellular Life: Fundamental Corrections to Traditional Bioenergetics|journal=ACS Omega|volume=5|issue=5|pages=2221–2233|doi=10.1021/acsomega.9b03352|pmc=7016920|pmid=32064383|vauthors=Schmidt-Rohr K}}</ref> DiPada siniproses ini, senyawa tereduksi seperti [[glukosa]] dan [[asam lemak]] akan dioksidasi, sehingga melepaskan energi kimia dari O₂. DalamSementara proses iniitu, NAD{{+}} direduksi menjadi NADH, sebagai bagian dari [[oksidasi beta]], [[glikolisis]], dan [[siklus asam sitrat]]. Pada [[eukariota]], elektron yang dibawa oleh NADH yang diproduksi di [[sitoplasma]] ditransfer ke [[mitokondria]] (untuk mereduksi NAD{{+}}mitokondria) oleh [[Pesawat ulang-alik mitokondria|antar-jemput mitokondria]], seperti [[antar-jemput malat-aspartat]].<ref>{{Cite journal|year=2001|title=Stoichiometry and compartmentation of NADH metabolism in ''Saccharomyces cerevisiae''|journal=FEMS Microbiol. Rev.|volume=25|issue=1|pages=15–37|doi=10.1111/j.1574-6976.2001.tb00570.x|pmid=11152939|vauthors=Bakker BM, Overkamp KM, Kötter P, Luttik MA, Pronk JT}}</ref> NADH mitokondria kemudian dioksidasi oleh [[rantai transpor elektron]], yang memompa proton melintasi membran dan menghasilkan ATP melalui [[fosforilasi oksidatif]].<ref>{{Cite journal|last=RichCooper|first=P.RGeoffrey M.|date=1 December 20032000|title=The molecular machineryMechanism of Keilin's respiratoryOxidative chainPhosphorylation|url=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK9885/|journal=BiochemicalThe SocietyCell: TransactionsA Molecular Approach. 2nd edition|volumelanguage=31en}}</ref><ref>{{Cite book|issuelast=6Ahmad|pagesfirst=1095–1105Maria|doilast2=10Wolberg|first2=Adam|last3=Kahwaji|first3=Chadi I.1042|date=2022|url=http:/bst0311095/www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK526105/|title=Biochemistry, Electron Transport Chain|location=Treasure Island (FL)|publisher=StatPearls Publishing|pmid=1464100530252361}}</ref> Sistem antar-jemput ini juga memiliki fungsi transportasi yang sama dalam [[kloroplas]].<ref>{{Cite journal|year=1991|title=Redox Transfer across the Inner Chloroplast Envelope Membrane|journal=Plant Physiol|volume=95|issue=4|pages=1131–1137|doi=10.1104/pp.95.4.1131|pmc=1077662|pmid=16668101|vauthors=Heineke D, Riens B, Grosse H, Hoferichter P, Peter U, Flügge UI, Heldt HW}}</ref>

Karena bentuk teroksidasi dan tereduksi dari nikotinamida adenin dinukleotida digunakan dalam rangkaian reaksi yang terkait ini, sel mempertahankan konsentrasi NAD{{+}} dan NADH yang signifikan, dengan rasio NAD{{+}}/NADH yang tinggi memungkinkan koenzim ini bertindak sebagai pengoksidasi dan agen pereduksi.<ref name="Nicholls">{{Cite book|last=Nicholls DG|last2=Ferguson SJ|year=2002|title=Bioenergetics 3|publisher=Academic Press|isbn=978-0-12-518121-1|edition=1st}}</ref> Sebaliknya, fungsi utama NADPH adalah sebagai agen pereduksi dalam [[anabolisme]], dengan koenzim ini terlibat dalam jalur seperti [[sintesis asam lemak]] dan [[fotosintesis]]. Karena NADPH diperlukan untuk mendorong reaksi redoks sebagai zat pereduksi kuat, rasio NADP{{+}}/NADPH dijaga sangat rendah.<ref>{{Cite namejournal|last="Nicholls"Xiao|first=Wusheng|last2=Wang|first2=Rui-Sheng|last3=Handy|first3=Diane E.|last4=Loscalzo|first4=Joseph|date=2018-01-20|title=NAD(H) and NADP(H) Redox Couples and Cellular Energy Metabolism|url=https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28648096|journal=Antioxidants & Redox Signaling|volume=28|issue=3|pages=251–272|doi=10.1089/ars.2017.7216|issn=1557-7716|pmc=5737637|pmid=28648096}}</ref>

Meskipun penting dalam katabolisme, NADH juga digunakan dalam reaksi anabolik, seperti [[glukoneogenesis]].<ref>{{Cite journal|last=Sistare|first=F D|last2=Haynes|first2=R C|date=October 1985|title=The interaction between the cytosolic pyridine nucleotide redox potential and gluconeogenesis from lactate/pyruvate in isolated rat hepatocytes. Implications for investigations of hormone action.|journal=Journal of Biological Chemistry|volume=260|issue=23|pages=12748–12753|doi=10.1016/S0021-9258(17)38940-8|pmid=4044607}}</ref> Kebutuhan NADH dalam anabolisme ini menimbulkan masalah bagi prokariota yang tumbuh pada nutrisi yang hanya melepaskan sejumlah kecil energi. Misalnya, bakteri [[nitrifikasi]] seperti ''[[bakteri nitro|Nitrobacter]]'' mengoksidasi nitrit menjadi nitrat, yang melepaskan energi yang cukup untuk memompa proton dan menghasilkan ATP, tetapi tidak cukup untuk menghasilkan NADH secara langsung.<ref>{{Cite journal|year=1990|title=Energy conservation in ''Nitrobacter''|journal=FEMS Microbiology Letters|volume=66|issue=1–3|pages=157–62|doi=10.1111/j.1574-6968.1990.tb03989.x|vauthors=Freitag A, Bock E}}</ref> Karena NADH masih diperlukan untuk reaksi anabolik, bakteri ini menggunakan [[Oksidoreduktase nitrit|nitrit oksidoreduktase]] untuk menghasilkan [[Kemiosmosis|gaya gerak proton yang]] yang cukup untuk menjalankan bagian dari rantai transpor elektron secara terbalik, dan menghasilkan NADH.<ref>{{Cite journal|year=2006|title=Genome Sequence of the Chemolithoautotrophic Nitrite-Oxidizing Bacterium ''Nitrobacter winogradskyi'' Nb-255|journal=Appl. Environ. Microbiol.|volume=72|issue=3|pages=2050–63|bibcode=2006ApEnM..72.2050S|doi=10.1128/AEM.72.3.2050-2063.2006|pmc=1393235|pmid=16517654|vauthors=Starkenburg SR, Chain PS, Sayavedra-Soto LA, Hauser L, Land ML, Larimer FW, Malfatti SA, Klotz MG, Bottomley PJ, Arp DJ, Hickey WJ}}</ref>

Koenzim NAD{{+}} juga digunakan dalam reaksi transfer ADP-ribosa. Misalnya, enzim yang disebut [[Glikosiltransferase|ADP-ribosiltransferase]] menambahkan bagian ADP-ribosa dari molekul ini ke protein, dalam [[modifikasi pascatranslasi]] yang disebut [[ribosilasi ADP|ADP-ribosilasi]].<ref>{{Cite journal|last=Ziegler M|year=2000|title=New functions of a long-known molecule. Emerging roles of NAD in cellular signaling|journal=Eur. J. Biochem.|volume=267|issue=6|pages=1550–64|doi=10.1046/j.1432-1327.2000.01187.x|pmid=10712584}}</ref> Ribosilasi ADP-ribosilasi melibatkan baik penambahan bagian ADP-ribosa tunggal, dalam ''ribosilasi mono-ADP'', ataumaupun transfer ADP-ribosa ke protein dalam rantai bercabang panjang, yang disebut ''poli(ADP-ribosil)asi''.<ref name="Diefenbach">{{Cite journal|year=2005|title=Introduction to poly(ADP-ribose) metabolism|journal=Cell. Mol. Life Sci.|volume=62|issue=7–8|pages=721–30|doi=10.1007/s00018-004-4503-3|pmid=15868397|vauthors=Diefenbach J, Bürkle A}}</ref> Mono-ADP-ribosilasi pertama kali diidentifikasi sebagai mekanisme sekelompok [[toksin]] bakteri, terutama [[toksin kolera]], tetapi juga terlibat dalam [[Persinyalan sel|pensinyalan sel]] normal.<ref>{{Cite journal|year=2004|title=The new life of a centenarian: signaling functions of NAD(P)|journal=Trends Biochem. Sci.|volume=29|issue=3|pages=111–8|doi=10.1016/j.tibs.2004.01.007|pmid=15003268|vauthors=Berger F, Ramírez-Hernández MH, Ziegler M}}</ref><ref>{{Cite journal|year=2003|title=New Embo Member's Review: Functional aspects of protein mono-ADP-ribosylation|journal=EMBO J.|volume=22|issue=9|pages=1953–8|doi=10.1093/emboj/cdg209|pmc=156081|pmid=12727863|vauthors=Corda D, Di Girolamo M}}</ref> Poli(ADP-ribosil)asi dilakukan oleh [[Poli ADP ribosa polimerase|poli(ADP-ribosa) polimerase]] (PARP).<ref name="Diefenbach" /><ref name="Burkle">{{Cite journal|last=Bürkle ASzántó|yearfirst=2005Magdolna|last2=Bai|first2=Peter|date=2020-03-01|title=Poly(The role of ADP-ribose). Themetabolism mostin elaboratemetabolic metaboliteregulation, ofadipose NAD<sup>+<tissue differentiation, and metabolism|url=http:/sup>/genesdev.cshlp.org/lookup/doi/10.1101/gad.334284.119|journal=FEBSGenes J.& Development|language=en|volume=27234|issue=185-6|pages=4576–89321–340|doi=10.11111101/j.1742-4658.2005gad.04864334284.x119|issn=0890-9369|pmc=PMC7050491|pmid=1615678032029456}}</ref> Poli(ADP-ribosil)asi dilakukan oleh [[Poli ADP ribosa polimerase|poli(ADP-ribosa) polimerase]] (PARP). Struktur poli(ADP-ribosa) terlibat dalam regulasi beberapa peristiwa seluler dan paling penting dalam [[inti sel]], dalam proses seperti [[perbaikan DNA]] dan pemeliharaan [[telomer]]. <ref>{{Cite namejournal|last="Burkle"Bai|first=Peter|date=2015-06|title=Biology of Poly(ADP-Ribose) Polymerases: The Factotums of Cell Maintenance|url=https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S109727651500057X|journal=Molecular Cell|language=en|volume=58|issue=6|pages=947–958|doi=10.1016/j.molcel.2015.01.034}}</ref> Selain fungsi-fungsi ini di dalam sel, sekelompok ADP-ribosiltransferase [[ekstraseluler]] baru-baru ini ditemukan, tetapi fungsinya belum diketahui dengan jelas.<ref>{{Cite journal|yearlast=2004Rissiek|first=Björn|last2=Menzel|first2=Stephan|last3=Leutert|first3=Mario|last4=Cordes|first4=Maike|last5=Behr|first5=Sarah|last6=Jank|first6=Larissa|last7=Ludewig|first7=Peter|last8=Gelderblom|first8=Mathias|last9=Rissiek|first9=Anne|date=2017-12|title=Ecto-ADP-ribosyltransferasesribosyltransferase (ARTs):ARTC2.1 emergingfunctionally actorsmodulates inFcγR1 celland communicationFcγR2B andon signalingmurine microglia|journalurl=Currhttp://www. Mednature.com/articles/s41598-017-16613-w|journal=Scientific Chem.Reports|language=en|volume=117|issue=71|pages=857–7216477|doi=10.21741038/0929867043455611s41598-017-16613-w|pmidissn=150781702045-2322|vauthorspmc=Seman M, Adriouch S, Haag F, Koch-Nolte FPMC5705771|pmid=29184112}}</ref> NAD{{+}} juga dapat ditambahkan ke [[Asam ribonukleat|RNA]] seluler sebagai modifikasi ujung 5'.<ref>{{Cite journal|date=December 2009|title=LC/MS analysis of cellular RNA reveals NAD-linked RNA|journal=Nat Chem Biol|volume=5|issue=12|pages=879–881|doi=10.1038/nchembio.235|pmc=2842606|pmid=19820715|vauthors=Chen YG, Kowtoniuk WE, Agarwal I, Shen Y, Liu DR}}</ref>

Dalam beberapa tahun terakhir, NAD⁺ juga telah dikenalidikenal sebagai molekul pensinyalan ekstraseluler yang terlibat dalam komunikasi sel-ke-sel.<ref name="Billington">{{Cite journal|year=2006|title=Emerging functions of extracellular pyridine nucleotides|journal=Mol. Med.|volume=12|issue=11–12|pages=324–7|doi=10.2119/2006-00075.Billington|pmc=1829198|pmid=17380199|vauthors=Billington RA, Bruzzone S, De Flora A, Genazzani AA, Koch-Nolte F, Ziegler M, Zocchi E}}</ref><ref name="Ziegler">{{Cite journal|year=2004|title=NAD⁺ surfaces again|journal=Biochem. J.|volume=382|issue=Pt 3|pages=e5–6|doi=10.1042/BJ20041217|pmc=1133982|pmid=15352307|vauthors=Ziegler M, Niere M}}</ref><ref name="Koch-Nolte">{{Cite journal|year=2011|title=Compartmentation of NAD⁺-dependent signalling|journal=FEBS Lett.|volume=585|issue=11|pages=1651–6|doi=10.1016/j.febslet.2011.03.045|pmid=21443875|vauthors=Koch-Nolte F, Fischer S, Haag F, Ziegler M}}</ref> NAD⁺ dilepaskan dari [[Sel saraf|neuron]] dalam [[pembuluh darah]],<ref name="Smyth">{{Cite journal|year=2004|title=Release of beta-nicotinamide adenine dinucleotide upon stimulation of postganglionic nerve terminals in blood vessels and urinary bladder|journal=J Biol Chem|volume=279|issue=47|pages=48893–903|doi=10.1074/jbc.M407266200|pmid=15364945|vauthors=Smyth LM, Bobalova J, Mendoza MG, Lew C, Mutafova-Yambolieva VN}}</ref> [[kandung kemih]],<ref name="Smyth" /><ref name="Breen">{{Cite journal|last=Breen|first=Leanne T.|last2=Smyth|first2=Lisa M.|last3=Yamboliev|first3=Ilia A.|last4=Mutafova-Yambolieva|first4=Violeta N.|date=February 2006|title=β-NAD is a novel nucleotide released on stimulation of nerve terminals in human urinary bladder detrusor muscle|journal=American Journal of Physiology. Renal Physiology|volume=290|issue=2|pages=F486–F495|doi=10.1152/ajprenal.00314.2005|pmid=16189287}}</ref> [[usus besar]],<ref name="Mutafova-Yambolieva">{{Cite journal|year=2007|title=Beta-nicotinamide adenine dinucleotide is an inhibitory neurotransmitter in visceral smooth muscle|journal=Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A.|volume=104|issue=41|pages=16359–64|bibcode=2007PNAS..10416359M|doi=10.1073/pnas.0705510104|pmc=2042211|pmid=17913880|vauthors=Mutafova-Yambolieva VN, Hwang SJ, Hao X, Chen H, Zhu MX, Wood JD, Ward SM, Sanders KM}}</ref><ref name="Hwang">{{Cite journal|year=2011|title=β-nicotinamide adenine dinucleotide is an enteric inhibitory neurotransmitter in human and nonhuman primate colons|journal=Gastroenterology|volume=140|issue=2|pages=608–617.e6|doi=10.1053/j.gastro.2010.09.039|pmc=3031738|pmid=20875415|vauthors=Hwang SJ, Durnin L, Dwyer L, Rhee PL, Ward SM, Koh SD, Sanders KM, Mutafova-Yambolieva VN}}</ref> dari sel neurosekretori,<ref name="Yamboliev">{{Cite journal|year=2009|title=Storage and secretion of beta-NAD, ATP and dopamine in NGF-differentiated rat pheochromocytoma PC12 cells|journal=Eur. J. Neurosci.|volume=30|issue=5|pages=756–68|doi=10.1111/j.1460-9568.2009.06869.x|pmc=2774892|pmid=19712094|vauthors=Yamboliev IA, Smyth LM, Durnin L, Dai Y, Mutafova-Yambolieva VN}}</ref> dan dari sinaptosom otak,<ref name="Durnin">{{Cite journal|year=2012|title=Release, neuronal effects and removal of extracellular β-nicotinamide adenine dinucleotide (β-NAD⁺) in the rat brain|journal=Eur. J. Neurosci.|volume=35|issue=3|pages=423–35|doi=10.1111/j.1460-9568.2011.07957.x|pmc=3270379|pmid=22276961|vauthors=Durnin L, Dai Y, Aiba I, Shuttleworth CW, Yamboliev IA, Mutafova-Yambolieva VN}}</ref> dan diusulkan untuk menjadi [[Neurotransmiter|neurotransmitter]] baru yang mengirimkan informasi dari [[saraf]] ke sel efektor di organ [[Otot Polos|otot polos]].<ref name="Mutafova-Yambolieva" /><ref name="Hwang" /> Pada tumbuhan, NAD ekstraseluler menginduksi resistensiresistansi terhadap infeksi patogen, dan reseptor NAD ekstraseluler telah diidentifikasi.<ref name="Zhou&Wang">{{Cite journal|year=2017|title=A lectin receptor kinase as a potential sensor for extracellular nicotinamide adenine dinucleotide in Arabidopsis thaliana|journal=eLife|volume=6|pages=e25474|doi=10.7554/eLife.25474|pmc=5560858|pmid=28722654|vauthors=Wang C, Zhou M, Zhang X, Yao J, Zhang Y, Mou Z}}</ref> StudiPenelitian lebih lanjut diperlukan untuk menentukan mekanisme yang mendasari aksi NAD⁺ ekstraseluler dan pentingnya untuk kesehatan manusia dan proses kehidupan pada organisme lain.

Enzim yang membuat dan menggunakan NAD⁺ dan NADH penting baik dalam [[farmakologi]] dan penelitian pengobatan masa depan untuk penyakit.<ref>{{Cite journal|last=Sauve AA|date=March 2008|title=NAD⁺ and vitamin B3: from metabolism to therapies|journal=The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics|volume=324|issue=3|pages=883–93|doi=10.1124/jpet.107.120758|pmid=18165311}}</ref> Desain dan pengembangan obat memanfaatkan NAD⁺ dalam tiga cara: i) sebagai target langsung, ii) dengan merancang [[inhibitor enzim]] atau aktivator yang mengubah aktivitas enzim yang bergantung pada NAD, iii) dengan menghambat biosintesis NAD⁺.<ref>{{Cite journal|last=Zapata‐Pérez|first=Rubén|last2=Wanders|first2=Ronald J A|last3=Karnebeek|first3=Clara D M|last4=Houtkooper|first4=Riekelt H|date=2021-07-07|title=NAD + homeostasis in human health and disease|url=https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.15252/emmm.202113943|journal=EMBO Molecular Medicine|language=en|volume=13|issue=7|doi=10.15252/emmm.202113943|issn=1757-4676|pmc=|pmid=}}</ref>

NAD⁺ juga merupakan [[Target biologis|target]] langsung dari obat [[isoniazid]], yang digunakan dalam pengobatan [[tuberkulosis]] (disebabkan oleh ''[[Mycobacterium tuberculosis]])''. Isoniazid merupakan suatu [[Bakal obat|prodrug]], dan setelah memasuki bakteri diaktifkan oleh enzim peroksidase, yang mengoksidasi senyawa menjadi bentuk [[radikal bebas]].<ref>{{Cite journal|year=2006|title=Mechanisms of action of isoniazid|journal=Mol. Microbiol.|volume=62|issue=5|pages=1220–7|doi=10.1111/j.1365-2958.2006.05467.x|pmid=17074073|vauthors=Timmins GS, Deretic V}}</ref> Radikal ini kemudian bereaksi dengan NADH, menghasilkan produk [[Aduk (kimia)|aduk]] yang merupakan inhibitor sangat poten terhadap enzim enoil-asill karier protein reduktase,<ref>{{Cite journal|year=2003|title=The isoniazid-NAD adduct is a slow, tight-binding inhibitor of InhA, the Mycobacterium tuberculosis enoyl reductase: Adduct affinity and drug resistance|journal=Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A.|volume=100|issue=24|pages=13881–6|bibcode=2003PNAS..10013881R|doi=10.1073/pnas.2235848100|pmc=283515|pmid=14623976|vauthors=Rawat R, Whitty A, Tonge PJ}}</ref> dan dihidrofolat reduktase.<ref>{{Cite journal|year=2006|title=Mycobacterium tuberculosis dihydrofolate reductase is a target for isoniazid|journal=Nat. Struct. Mol. Biol.|volume=13|issue=5|pages=408–13|doi=10.1038/nsmb1089|pmid=16648861|vauthors=Argyrou A, Vetting MW, Aladegbami B, Blanchard JS}}</ref>

Banyak oksidoreduktase menggunakan NAD⁺ dan NADH sebagai substrat, dan mengikatnya menggunakan motif struktural yang sangat lestari, sehingga ditemukannya inhibitor berdasarkan NAD⁺ yang spesifik untuk satu enzim cukup mengejutkan. Namun,Kerja iniinhibitor mungkinmelibatkan terjadi:pengikatan misalnyamenggunakan motif struktural yang sangat lestari. Sebagai contoh, inhibitor berdasarkan senyawa asam mikofenolat dan tiazofurin yang menghambat IMP dehidrogenase di tempat pengikatan NAD⁺. Enzim ini penting dalam metabolisme purin, sehingga senyawa ini berguna sebagai obat antikanker, antivirus, atau [[Obat imunosupresif|imunosupresif]].<ref>{{Cite journal|last=Nair|first=Vasu|last2=Shu|first2=Qingning|date=2007|title=Inosine monophosphate dehydrogenase as a probe in antiviral drug discovery|url=https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18046958|journal=Antiviral Chemistry & Chemotherapy|volume=18|issue=5|pages=245–258|doi=10.1177/095632020701800501|issn=0956-3202|pmid=18046958}}</ref><ref>{{Cite journal|last=Singh|first=Vinayak|last2=Donini|first2=Stefano|last3=Pacitto|first3=Angela|last4=Sala|first4=Claudia|last5=Hartkoorn|first5=Ruben C.|last6=Dhar|first6=Neeraj|last7=Keri|first7=Gyorgy|last8=Ascher|first8=David B.|last9=Mondésert|first9=Guillaume|date=2017-01-13|title=The Inosine Monophosphate Dehydrogenase, GuaB2, Is a Vulnerable New Bactericidal Drug Target for Tuberculosis|url=https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsinfecdis.6b00102|journal=ACS Infectious Diseases|language=en|volume=3|issue=1|pages=5–17|doi=10.1021/acsinfecdis.6b00102|issn=2373-8227|pmc=PMC5241705|pmid=27726334}}</ref><ref>{{Cite journal|last=Hedstrom|first=L.|last2=Liechti|first2=G.|last3=Goldberg|first3=J. B.|last4=Gollapalli|first4=D. R.|date=2011|title=The antibiotic potential of prokaryotic IMP dehydrogenase inhibitors|url=https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21517780|journal=Current Medicinal Chemistry|volume=18|issue=13|pages=1909–1918|doi=10.2174/092986711795590129|issn=1875-533X|pmc=5036587|pmid=21517780}}</ref> Terdapat obat lain yang bukan penghambat enzim, tetapi mengaktifkan enzim yang terlibat dalam metabolisme NAD⁺. Sirtuin merupakan target yang sangat menarik, karena aktivasi deasetilase yangdeasetilasi bergantung pada NAD ini memperpanjang umurusia pada beberapa model hewan.<ref name="Kim">{{Cite journal|year=2008|title=SIRT1: roles in aging and cancer|journal=BMB Rep|volume=41|issue=11|pages=751–6|doi=10.5483/BMBRep.2008.41.11.751|pmid=19017485|vauthors=Kim EJ, Um SJ}}</ref> Senyawa seperti [[resveratrol]] meningkatkan aktivitas enzim ini, yang mungkin penting dalam kemampuannya untuk menunda penuaan pada [[organisme model]].<ref>{{Cite journal|year=2006|title=Resveratrol prolongs lifespan and retards the onset of age-related markers in a short-lived vertebrate|journal=Curr. Biol.|volume=16|issue=3|pages=296–300|doi=10.1016/j.cub.2005.12.038|pmid=16461283|vauthors=Valenzano DR, Terzibasi E, Genade T, Cattaneo A, Domenici L, Cellerino A}}</ref><ref>{{Cite journal|last=Gertz|first=Melanie|last2=Nguyen|first2=Giang Thi Tuyet|last3=Fischer|first3=Frank|last4=Suenkel|first4=Benjamin|last5=Schlicker|first5=Christine|last6=Fränzel|first6=Benjamin|last7=Tomaschewski|first7=Jana|last8=Aladini|first8=Firouzeh|last9=Becker|first9=Christian|date=2012|title=A molecular mechanism for direct sirtuin activation by resveratrol|url=https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23185430|journal=PloS One|volume=7|issue=11|pages=e49761|doi=10.1371/journal.pone.0049761|issn=1932-6203|pmc=3504108|pmid=23185430}}</ref><ref>{{Cite journal|last=Iside|first=Concetta|last2=Scafuro|first2=Marika|last3=Nebbioso|first3=Angela|last4=Altucci|first4=Lucia|date=2020-08-07|title=SIRT1 Activation by Natural Phytochemicals: An Overview|url=https://www.frontiersin.org/article/10.3389/fphar.2020.01225/full|journal=Frontiers in Pharmacology|volume=11|pages=1225|doi=10.3389/fphar.2020.01225|issn=1663-9812|pmc=PMC7426493|pmid=32848804}}</ref><ref>{{Cite journal|last=Moraes|first=Daniel Silva|last2=Moreira|first2=Daniele Cristina|last3=Andrade|first3=João Marcus Oliveira|last4=Santos|first4=Sérgio Henrique Sousa|date=2020-12|title=Sirtuins, brain and cognition: A review of resveratrol effects|url=https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S2451830120300194|journal=IBRO Reports|language=en|volume=9|pages=46–51|doi=10.1016/j.ibror.2020.06.004|pmc=PMC7733131|pmid=}}</ref> Dalam satu percobaan, tikus yang diberi NAD selama satu minggu meningkatkan komunikasi antara inti sel dan mitokondria.<ref>{{Cite journal|date=19 December 2013|title=Declining NAD+ Induces a Pseudohypoxic State Disrupting Nuclear-Mitochondrial Communication during Aging|journal=Cell|volume=155|issue=7|pages=1624–1638|doi=10.1016/j.cell.2013.11.037|pmc=4076149|pmid=24360282|vauthors=Gomes AP, Price NL, Ling AJ, Moslehi JJ, Montgomery MK, Rajman L, White JP, Teodoro JS, Wrann CD, Hubbard BP, Mercken EM, Palmeira CM, de Cabo R, Rolo AP, Turner N, Bell EL, Sinclair DA}}</ref>

Karena perbedaan [[Lintasan metabolisme|jalur metabolisme]] biosintesis NAD⁺ antara organisme, seperti antara bakteri dan manusia, area metabolisme ini merupakan area yang menjanjikan untuk pengembangan [[antibiotik]] baru.<ref>{{Cite journal|last=Sorci|first=Leonardo|last2=Pan|first2=Yongping|last3=Eyobo|first3=Yvonne|last4=Rodionova|first4=Irina|last5=Huang|first5=Nian|last6=Kurnasov|first6=Oleg|last7=Zhong|first7=Shijun|last8=MacKerell|first8=Alexander D.|last9=Zhang|first9=Hong|date=2009-08-28|title=Targeting NAD biosynthesis in bacterial pathogens: Structure-based development of inhibitors of nicotinate mononucleotide adenylyltransferase NadD|url=https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19716475|journal=Chemistry & Biology|volume=16|issue=8|pages=849–861|doi=10.1016/j.chembiol.2009.07.006|issn=1879-1301|pmc=2770502|pmid=19716475}}</ref><ref>{{Cite journal|last=Passalacqua|first=Karla D.|last2=Charbonneau|first2=Marie-Eve|last3=O'Riordan|first3=Mary X. D.|date=2016-06|title=Bacterial Metabolism Shapes the Host-Pathogen Interface|url=https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27337445|journal=Microbiology Spectrum|volume=4|issue=3|doi=10.1128/microbiolspec.VMBF-0027-2015|issn=2165-0497|pmc=4922512|pmid=27337445}}</ref> Misalnya, enzim nikotinamidase, suatu enzim yang mengubah nikotinamida menjadi asam nikotinat, merupakan target untuk desain obat, karena enzim ini tidak ada pada manusia tetapi ada dalam ragi, bakteri, dan Leishmania.<ref>{{Cite journal|last=Michels|first=Paul A. M.|last2=Avilán|first2=Luisana|date=2011-10|title=The NAD+ metabolism of Leishmania, notably the enzyme nicotinamidase involved in NAD+ salvage, offers prospects for development of anti-parasite chemotherapy: NAD+ metabolism as anti-parasite drug target|url=https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/j.1365-2958.2011.07810.x|journal=Molecular Microbiology|language=en|volume=82|issue=1|pages=4–8|doi=10.1111/j.1365-2958.2011.07810.x}}</ref><ref>{{Cite journal|last=Boshoff|first=Helena I. M.|last2=Xu|first2=Xia|last3=Tahlan|first3=Kapil|last4=Dowd|first4=Cynthia S.|last5=Pethe|first5=Kevin|last6=Camacho|first6=Luis R.|last7=Park|first7=Tae-Ho|last8=Yun|first8=Chang-Soo|last9=Schnappinger|first9=Dirk|date=2008-07-11|title=Biosynthesis and recycling of nicotinamide cofactors in mycobacterium tuberculosis. An essential role for NAD in nonreplicating bacilli|url=https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18490451|journal=The Journal of Biological Chemistry|volume=283|issue=28|pages=19329–19341|doi=10.1074/jbc.M800694200|issn=0021-9258|pmc=2443648|pmid=18490451}}</ref><ref>{{Cite journal|last=Zapata-Pérez|first=Rubén|last2=Martínez-Moñino|first2=Ana-Belén|last3=García-Saura|first3=Antonio-Ginés|last4=Cabanes|first4=Juana|last5=Takami|first5=Hideto|last6=Sánchez-Ferrer|first6=Álvaro|date=2017-07-27|editor-last=Menéndez-Arias|editor-first=Luis|title=Biochemical characterization of a new nicotinamidase from an unclassified bacterium thriving in a geothermal water stream microbial mat community|url=https://dx.plos.org/10.1371/journal.pone.0181561|journal=PLOS ONE|language=en|volume=12|issue=7|pages=e0181561|doi=10.1371/journal.pone.0181561|issn=1932-6203|pmc=PMC5531466|pmid=28750065}}</ref>