Noradrenalin: Perbedaan antara revisi

{{Drugbox|drug_name=Noradrenalin|image=Norepinephrine.svg|image2=Norepinephrine ball-and-stick model.png|width=180|IUPAC_name=(R)-4-(2-amino-1-hydroxyethyl)benzene-1,2-diol|metabolism=[[Monoamine oxidase A|MAO-A]]; [[COMT]]|CAS_number=51-41-2|PubChem=439260|IUPHAR_ligand=505|DrugBank=DB00368|ChemSpiderID=388394|KEGG=C00547|synonyms=* NE, NA, * Norepinefrin, * (''R'')-(–)-Norepinephrine, * l-1-(3,4-Dihidroksifenil)-2-aminoetanol}}'''Noradrenalin''' ('''NA'''), juga disebut '''norepinefrin''' ('''NE''') adalah [[Senyawa organik|kimia organik]] dalam kelompok [[katekolamin]] yang di dalam [[otak]] dan [[Tubuh manusia|tubuh]] berfungsi sebagai [[hormon]] dan [[Neurotransmiter|neurotransmitter]]. Nama "noradrenalin," berasal dari bahasa Latin yang berarti "di/bersama ginjal," lebih umum digunakan di Britania Raya; sementara Amerika Serikat, lebih menyukai penggunaan "norepinefrin", yang mana berasal dari bahasa Yunani, juga memiliki makna yang sama.<ref name="BMJ">{{Cite journal|date=Feb 2000|title="Where name and image meet"--the argument for "adrenaline"|journal=British Medical Journal|volume=320|issue=7233|pages=506–9|doi=10.1136/bmj.320.7233.506|pmc=1127537|pmid=10678871}}</ref> "Norepinefrin" termasuk salah satu nama generik yang diberikan untuk [[obat]].<ref name="Norepi INN – IUPHAR">{{cite web|url=http://www.guidetopharmacology.org/GRAC/LigandDisplayForward?tab=summary&ligandId=505|title=(-)-noradrenaline|publisher=International Union of Basic and Clinical Pharmacology|work=IUPHAR database|accessdate=2 January 2016}}</ref> Terlepas dari nama yang digunakan untuk substansi itu sendiri, bagian-bagian tubuh yang menghasilkan, atau yang dipengaruhi olehnya disebut sebagai '''noradrenergik'''.

Di otak, norepinefrin dihasilkan nukleus. Nukleus yang paling penting adalah locus coeruleus, terletak di pons. Di luar otak, noradrenalin ini digunakan sebagai neurotransmitter oleh ganglia simpatis yang terletak di dekat [[sumsum tulang belakang]] atau di [[abdomen]]. Noradrenalin ini juga dilepaskan langsung ke aliran darah oleh [[kelenjar adrenal]]. Noradrenalin di sini bertindak pada sel target dengan cara mengikat dan mengaktifkan reseptor noradrenergik yang terletak pada permukaan sel.

Secara umum fungsi dari norepinefrin adalah untuk memobilisasi otak dan tubuh untuk bertindak. Pelepasan noradrenalin terendah terjadi pada saat tidur, yang kemudian naik selama terjaga, dan mencapai tingkat yang jauh lebih tinggi selama situasi stres atau bahaya. Di otak, noradrenalin meningkatkan gairah dan kewaspadaan, meningkatkan pembentukan dan pengembalian kembali memori, serta memfokuskan perhatian; hal ini juga meningkatkan kegelisahan dan kecemasan. Di seluruh tubuh, noradrenalin meningkatkan denyut jantung dan [[tekanan darah]], memicu pelepasan [[glukosa]] dari tempat penyimpanan energi, meningkatkan aliran darah ke [[Otot lurik|otot rangka]], mengurangi aliran darah ke sistem pencernaan, dan menghambat pengosongan kandung kemih dan motilitas gastrointestinal.

Noradrenalin merupakan [[katekolamin]] dan [[phenethylamine]].<ref name="PubChem">{{Cite web|url=https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/439260|title=Norepinephrine|website=PubChem|access-date=6 November 2015}}</ref> Struktur yang berbeda dari adrenalin hanya karena adrenalin memiliki [[gugus metil]] yang melekat pada nitrogen, sedangkan gugus metil ini digantikan oleh atom hidrogen pada noradrenalin. Awalan ''nor- ''diambil dari singkatan kata "normal", yang digunakan untuk menunjukkan senyawa demetilasi.<ref name="gaddum-apology">{{Cite journal|last=Gaddum JH|date=June 1956|title=The Prefix 'Nor' in Chemical Nomenclature|journal=Nature|volume=177|issue=1046|pages=1046–1046|bibcode=1956Natur.177.1046G|doi=10.1038/1771046b0}}</ref>

| Meningkatkan IP₃ dan [[kalsium]] dengan<br>

| Penurunan [[Adenosina monofosfat siklik|cAMP]] dengan<br>

| rowspan="3" | Peningkatan [[Adenosina monofosfat siklik|cAMP]] dengan<br>

Seperti banyak zat biologis aktif lainnya, norepinefrin mengikat dan mengaktifkan [[Reseptor (biokimia)|reseptor]] yang terletak di permukaan sel. Dua kelompok besar reseptor noradrenalin telah teridentifikasi, yang dikenal sebagai reseptor alfa dan beta adrenergik. Reseptor alfa dibagi menjadi subtipe α₁ dan α₂; reseptor beta menjadi subtipe β₁, β₂, β₃. Semua ini berfungsi sebagai [[Reseptor terhubung-protein G]], yang berarti bahwa mereka mengerahkan efek mereka melalui sebuah kompleks ''second messenger system''. Reseptor alfa-2 biasanya memiliki efek inhibisi, tetapi banyak dari reseptor ini terletak pada pra-sinaps (yaitu, pada permukaan sel-sel yang melepaskan norepinefrin), sehingga efek bersih dari aktivasi alpha-2 sering menyebabkan penurunan jumlah norepinefrin yang dilepaskan. Reseptor alfa-1 dan semua tiga jenis reseptor beta biasanya memiliki efek eksitasi.

Secara umum, efek dari noradrenalin pada masing-masing organ sasaran adalah untuk mengubah keadaan dengan cara yang membuatnya menjadi lebih kondusif untuk gerakan tubuh aktif, yang mana sering menyebabkan peningkatan penggunaan energi dan peningkatan keausan.<ref name="Schacter">{{Cite book|title=Psychology: European Edition|last=Schacter D, Gilbert D, Wegner D, Hood B|publisher=Palgrave Macmillan|year=2011|isbn=978-0-230-34367-2|page=93}}</ref> Hal ini sangat berbeda bila dibandingkan dengan efek [[asetilkolin]] pada sistem sistem saraf parasimpatis, yang memodifikasi sebagian besar organ yang sama ke dalam keadaan yang lebih kondusif untuk istirahat, pemulihan, dan pencernaan makanan, dan biasanya menggunakan energi yang lebih sedikit daripada noradrenalin.

* Di mata, peningkatan produksi air mata, membuat mata lebih lembap,<ref>{{Cite journal|date=May 2009|title=Neural regulation of lacrimal gland secretory processes: relevance in dry eye diseases|journal=Progress in Retinal and Eye Research|volume=28|issue=3|pages=155–77|doi=10.1016/j.preteyeres.2009.04.003|pmc=3652637|pmid=19376264}}</ref> dan dilatasi pupil melalui kontraksi dari otot iris.

* Beberapa efek pada [[Imunitas|sistem kekebalan tubuh]]. Sistem saraf simpatik adalah jalan utama dari interaksi antara sistem kekebalan tubuh dan otak, dan beberapa komponen yang menerima input simpatik, termasuk [[timus]], [[limpa]], dan [[Nodus limfa|kelenjar getah bening]]. Efeknya terbilang kompleks, dengan beberapa proses kekebalan tubuh diaktifkan sementara yang lain terhambat.

* Di [[arteri]], penyempitan pembuluh darah, menyebabkan peningkatan tekanan darah.<ref>{{Cite journal|year=2015|title=Innervation of the arterial wall and its modification in atherosclerosis|journal=Auton Neurosci|volume=193|pages=7–11|doi=10.1016/j.autneu.2015.06.005|pmid=26164815}}</ref>

* Di [[ginjal]], pelepasan [[renin]] dan retensi natrium dalam aliran darah.<ref name="Thorp">{{Cite journal|year=2015|title=Relevance of Sympathetic Nervous System Activation in Obesity and Metabolic Syndrome|journal=J Diabetes Res|volume=2015|pages=341583|doi=10.1155/2015/341583|pmc=4430650|pmid=26064978}}</ref>

* Di [[hati]], peningkatan produksi [[glukosa]], baik melalui [[glikogenolisis]] setelah makan atau dengan [[glukoneogenesis]]. Glukosa adalah sumber energi utama dalam sebagian besar kondisi.

* Di [[pankreas]], peningkatan pelepasan [[glukagon]], hormon dan efek utama adalah untuk meningkatkan produksi glukosa oleh hati.

* Dalam [[Lambung|perut]] dan usus, penurunan aktivitas pencernaan. Ini hasil dari umumnya efek penghambatan dari norepinefrin pada sistem saraf enterik, yang menyebabkan penurunan mobilitas gastrointestinal, aliran darah, dan sekresi dari pencernaan zat.<ref>{{Cite journal|year=2004|title=Brain-gut axis and its role in the control of food intake|url=http://www.jpp.krakow.pl/journal/archive/03_04/pdf/137_03_04_article.pdf|journal=J. Physiol. Pharmacol.|volume=55|issue=1 Pt 2|pages=137–54|pmid=15082874}}</ref>

Neuron noradrenergik di otak membentuk suatu [[Neurotransmiter|sistem neurotransmitter]], yang mana ketika diaktifkan, memberikan efek pada area yang luas dari otak. Efek yang diwujudkan antara lain kewaspadaan, gairah, dan kesiapan untuk bertindak.

[[ADHD|Attention deficit hyperactivity disorder]] adalah kondisi kejiwaan yang melibatkan masalah dengan perhatian, hiperaktivitas, dan impulsivitas.<ref name="Kooij">{{Cite journal|last=Kooij SJ, Bejerot S|displayauthors=etal|year=2010|title=European consensus statement on diagnosis and treatment of adult ADHD: The European Network Adult ADHD|journal=BMC Psychiatry|volume=10|pages=67|doi=10.1186/1471-244X-10-67|pmc=2942810|pmid=20815868}}</ref> Gangguan ini paling sering diobati dengan menggunakan obat-obatan stimulansia seperti metilfenidat (Ritalin), yang mana efek utamanya adalah untuk meningkatkan kadar [[dopamin]] di otak, tapi obat-obatan dalam kelompok ini juga umumnya meningkatkan kadar noradrenalin otak. Terdapat pula bukti substansial bahwa banyak orang-orang dengan ADHD menunjukkan "biomarker" yang melibatkan perubahan pengolahan noradrenalin.<ref>{{Cite journal|year=2014|title=Biomarkers in the diagnosis of ADHD--promising directions|journal=Curr Psychiatry Rep|volume=16|issue=11|pages=497|doi=10.1007/s11920-014-0497-1|pmid=25298126}}</ref>

Di awal abad ke-20 Walter Cannon, yang telah mempopulerkan ide [[sistem simpatoadrenal]], yang mempersiapkan tubuh untuk menghadapi dan menghindar, bersama rekannya Arturo Rosenblueth mengembangkan teori dua ''sympathin'', ''sympathin E'' (eksitasi) dan ''sympathin I ''(inhibisi), yang bertanggung jawab untuk tindakan ini. Farmakolog Belgia Zénon Bacq antara tahun 1934 dan 1938 mengusulkan bahwa noradrenalin mungkin saja merupakan transmitter simpatik.<ref name="Bacq">{{Cite book|title=Discoveries in Pharmacology, Volume 1|last=Bacq ZM|publisher=Elsevier|year=1983|isbn=0-444-80493-5|editor-last=Parnham MJ, Bruinvels J|location=Amsterdam|pages=49–103|chapter=Chemical transmission of nerve impulses}}</ref> Pada tahun 1939, Hermann Blaschko dan Peter Holtz mengidentifikasi mekanisme biosintesis noradrenalin dalam tubuh vertebrata.<ref name="Blaschko1987">{{Cite journal|last=Herman Blaschko|year=1987|title=A half-century of research on catecholamine biosynthesis|journal=Journal of Applied Cardiology|pages=171–183}}</ref><ref>{{Cite journal|last=P. Holtz|year=1939|title=Dopadecarboxylase|journal=Die Naturwissenschaften|language=German|volume=27|pages=724–725|doi=10.1007/bf01494245}}</ref> Pada tahun 1945 [[Ulf von Euler]] menerbitkan publikasi pertama dari serangkaian makalah yang memantapkan peran norepinefrin sebagai neurotransmitter.<ref>{{Cite journal|last=von Euler US|year=1945|title=A sympathomimetic pressor substance in animal organ extracts|journal=Nature|volume=156|pages=18–19|doi=10.1038/156018b0}}</ref> Ia mendemonstrasikan kehadiran noradrenalin pada otak dan jaringan yang dipersarafi saraf simpatis, dan mengemukakan bukti-bukti bahwa noradrenalin adalah ''sympathin'' dari Meriam dan Rosenblueth.