Reaksi Grignard: Perbedaan antara revisi

Reaksi dan pereaksi Grignard ditemukan oleh kimiawan Perancis Prancis [[Victor Grignard|François Auguste Victor Grignard]] ([[:en:University_of_Nancy|University ofUniversitas Nancy]], PerancisPrancis), yang mendapat anugerah  [[Nobel Kimia]]  atas karyanya ini, dan namanya diabadikan sebagai nama reaksi dan pereaksi ini.<ref>{{cite journal

|author = [[Victor Grignard|Grignard, V.]]|title = Sur quelques nouvelles combinaisons organométaliques du magnésium et leur application à des synthèses d'alcools et d'hydrocabures|journal = Compt. Rend.|year = 1900|volume = 130|pages = 1322–25|url = http://gallica.bnf.fr/ark:/12148/bpt6k3086n/f1322.table|language=en}}</ref> Pereaksi Grignard mirip dengan  [[:en:Organolithium_reagent|pereaksi organolitium]]  karena keduanya merupakan nukleofil kuat yang dapat membentuk ikatan karbon–karbon baru.

Pereaksi Grignard berfungsi sebagai [[nukleofil]], menyerang atom karbon  [[elektrofil]]  yang terdapat dalam  [[Polaritas kimia|ikatan polar]]  gugus karbonil.

Penambahan pereaksi Grignard pada karbonil biasanya berlangsung melalui suatu kondisi transisi cincin enam.<ref>{{Cite journal|last1 = Maruyama|first1 = K.|last2 = Katagiri|first2 = T.|year = 1989|journal = J. Phys. Org. Chem|doi = 10.1002/poc.610020303|title = Mechanism of the Grignard reaction|volume = 2|pages = 205–213|issue = 3|language=en}}</ref>

[[Berkas:Grignard-Reaction_Mechanism.png|centrepus|600x600px|TheMekanisme mechanism of thereaksi Grignard reaction.]]

Namun, tanpa pereaksi Grignard, reaksi dapat berlangsung dengan transfer elektron tunggal. Jalur serupa diasumsikan untuk reaksi lain pereaksi Grignard, contohnya, dalam pembentukan ikatan karbon–[[fosforus]], karbon–[[timah]], karbon–[[silikon]], karbon–[[boron]] dan karbon–[[:en:Heteroatom|heteroatom]] lainnya.

Pereaksi Grignard dibuat melalui reaksi antara alkil atau aril halida dengan [[logam]]  [[magnesium]]. Reaksi dilakukan dengan penambahan halida organik ke dalam suspensi magnesium dalam pelarut  [[eter]], yang menghasilkan [[Ligan (biokimia)|ligan]]  yang diperlukan untuk menstabilkan  [[Kimia organologam golongan 2|senyawa organomagnesium]]. Bukti empiris menunjukkan bahwa reaksi berlangsung pada permukaan logam. Reaksi berlangsung melalui  [[Radikal bebas|transfer elektron tunggal]]:<ref>Garst, J.F.; Ungvary, F. "Mechanism of Grignard reagent formation". In <nowiki>''</nowiki>Grignard Reagents<nowiki>''</nowiki>; Richey, R.S., Ed.; John Wiley & Sons: New York, 2000; pp 185–275. <nowiki>ISBN 0-471-99908-3</nowiki>. </ref><ref>''Advanced Organic chemistry Part B: Reactions and Synthesis'' F.A. Carey, R.J. Sundberg 2nd Ed. 1983</ref><ref>{{Cite journal|doi = 10.1021/ja00521a034|title = Mechanism of formation of Grignard reagents. Kinetics of reaction of alkyl halides in diethyl ether with magnesium|year = 1980|last1 = Rogers|first1 = H.R.|last2 = Hill|first2 = C.L.|last3 = Fujiwara|first3 = Y.|last4 = Rogers|first4 = R.J.|last5 = Mitchell|first5 = H.L.|last6 = Whitesides|first6 = G.M.|journal = Journal of the American Chemical Society|volume = 102|issue = 1|page = 217|language=en}}</ref> Dalam reaksi pembentukan Grignard, radikal bebas dapat dikonversi menjadi karbanion melalui transfer elektron kedua.<ref>{{Cite journal|last1 = De Boer|first1 = H.J.R.|last2 = Akkerman|first2 = O.S.|last3 = Bickelhaupt|first3 = F.|year = 1988|title = Carbanions as intermediates in the synthesis of Grignard Reagents|journal = Angew. Chem. Int. Ed.|volume = 27|issue = 5|pages = 687–89|doi = 10.1002/anie.198806871|language=en}}</ref><ref>{{Cite journal|last1 = Van Klink|first1 = G.P.M.|last2 = de Boer|first2 = H.J.R.|last3 = Schat|first3 = G.|last4 = Akkerman|first4 = O.S.|last5 = Bickelhaupt|last6 = Spek|first5 = F.|first6 = A.|year = 2002|title = Carbanions as Intermediates in the Formation of Grignard Reagents|journal = Organometallics|volume = 21|issue = 10|pages = 2119–35|doi = 10.1021/om011083a|language=en}}</ref>

Keterbatasan pereaksi Grignard adalah bahwa mereka tidak segera bereaksi dengan alkil halida melalui mekanisme S_N2. Di lain pihak, mereka segera mengendap melalui reaksi  [[transmetalasi]]:

<center><math>\text{RMgX + AlX} \longrightarrow \text{AlR + MgX}_2</math></center>

Untuk kegunaan ini, pereaksi Grignard komersial sangat berguna karena dapat menghindari masalah pada tahap inisiasi.<ref>Silverman, G.S.; Rakita, P.E. (eds.) (1996) ''Handbook of Grignard Reagents''. CRC Press. <nowiki>ISBN 0824795458</nowiki> 0-8247-9545-8</ref>

Dalam reaksi yang melibatkan pereaksi Grignard, merupakan hal penting untuk menghindari air dan udara, yang dapat menghancurkan pereaksi dengan cepat melalui  [[protonolisis]] atau oksidasi.<ref>{{Cite|doi = 10.1021/ja01331a065|title = The Oxidation of Grignard Reagents|year = 1933|last1 = Goebel|last2 = Marvel|first1 = M.T.|first2 = C.S.|journal = Journal of the American Chemical Society|volume = 55|issue = 4|pages = 1693–1696}}</ref>  Oleh karena kebanyakan reaksi Grignard dilakukan dalam  [[Dietil eter|dietil ether]] atau  [[tetrahidrofuran]]  anhidrat, reaksi samping dengan udara dibatasi oleh selimut pelindung yang dihasilkan oleh uap pelarut. Preparasi skala kecil atau kuantitatif harus dilakukan dalam atmosfer  [[nitrogen]] atau  [[argon]], menggunakan  [[teknik bebas udara]] skipun pereaksi tetap perlu kering, ultrasonik dapat memungkinkan pembentukan pereaksi Grignard dalam pelarut basah dengan mengaktifkan magnesium sedemikian rupa sehingga ia mengkonsumsi air.<ref>{{Cite|doi = 10.1021/ed076p1427|title = Grignard Reactions in "Wet" Ether|year = 1999|last1 = Smith|first1 = David H.|journal = Journal of Chemical Education|volume = 76|pages = 1427|issue = 10|bibcode = 1999JChEd..76.1427S}}</ref>

Reaksi Grignard sering kali dimulai dengan lambat. Sesuatu yang umum untuk reaksi yang melibatkan padatan dan larutan, inisiasi mengikuti suatu  [[periode induksi]]  selama magnesium reaktif terpapar pereaksi organik. Setelah periode induksi ini, reaksi dapat menjadi sangat  [[eksotermik]]. Alkil dan aril [[bromida]]  dan  [[iodida]]  umum digunakan, selain  [[klorida]]. Namun, [[fluorida]]  umumnya tidak reaktif, kecuali dengan magnesium aktif khusus.

Reaksi Grignard umum melibatkan penggunaan pita magnesium. Semua magnesium diselimuti lapisan [[magnesium oksida]]  yang membuat pasif, yang menghambat reaksi dengan halida organik. Magnesium aktif khusus, seperti [[Logam Rieke|magnesium Rieke]], memecahkan permasalahan ini.<ref>{{Cite|author = [[Lai Yee Hing]]|year = 1981|journal = [[Synthesis (journal)|Synthesis]]|volume = 1981|pages = 585–604|doi = 10.1055/s-1981-29537|title = Grignard Reagents from Chemically Activated Magnesium|issue = 8}}</ref> Lapisan oksida dapat pula dipecahkan menggunakan ultrasonik,<ref>{{Cite|author = Clayden, Jonathan and Greeves, Nick|title = Organic chemistry|year = 2005|publisher = Oxford Univ. Press|location = Oxford|isbn = 978-0-19-850346-0|page = 212}}</ref> atau dengan penambahan beberapa tetes iodium atau  [[1,2-Diiodoetana]].

[[Berkas:Methylmagnesium-chloride-THF-3D-balls.png|rightka|thumbjmpl|Pereaksi Grignard biasa ditulis sebagai RMgX, tetapi kenyataannya pusat magnesium(II) adalah tetrahedral ketika dilarutkan dalam pelarut  [[Asam dan basa Lewis|basa Lewis]], seperti terlihat pada adisi-bis metilmagnesium klorida dan THF.]]

Sebagian besar reaksi Grignard dilakukan dalam pelarut eter, terutama  [[dietil eter]] dan  [[Tetrahidrofuran|THF]]. Dengan pengkhelat dieter [[1,4-Dioksan|dioksan]], beberapa pereaksi Grignard mengalami  [[Redistribusi (kimia)|reaksi redistribusi]]  menghasilkan senyawa diorganomagnesium (R = gugus organik, X = halida):

<center><math>\text{2 RMgX + dioksan} \rightleftharpoons \text{R}_2\text{Mg + MgX}_2\text{(dioksan)}</math><span contenteditable="false"></spancenter>

Reaksi ini dikenal sebagai [[kesetimbangan Schlenk]].

Oleh karena pereaksi Grignard sangat sensitif terhadap uap air dan oksigen, banyak metode yang telah dikembangkan untuk menguji mutu pereaksi. Pengujian yang biasa dilakukan melibatkan titrasi dengan penimbangan, pereaksi protik anhidrat, misalnya,  [[mentol]] dengan adanya indikator warna. Interaksi pereaksi Grignard dengan  [[fenantrolin]]<ref>{{Cite|last1 = Krasovskiy|first1 = Arkady|last2 = Knochel|first2 = Paul|title = Convenient Titration Method for Organometallic Zinc, Magnesium, and Lanthanide Reagents|journal = Synthesis|volume = 2006|pages = 890–891|doi = 10.1055/s-2006-926345}}</ref> atau  [[2,2'-Bipiridin|2,2'-bipiridin]]  menyebabkan perubahan warna.

Banyak metode telah dikembangkan untuk menginisiasi reaksi Grignard yang lamban. Metode ini melemahkan lapisan  [[Pasivasi (kimia)|pasivator]]  [[Magnesium oksida|MgO]], sehingga memapar magnesium yang sangat reaktif pada halida organik. Metode mekanis meliputi menghancurkan Mg berkeping-keping ''in situ'', pengadukan cepat, dan  [[sonikasi]]<ref>{{Cite|last = Smith|first = David H.|title = Grignard Reactions in "Wet" Ether|journal = Journal of Chemical Education|year = 1999|volume = 76|issue = 10|page = 1427|doi = 10.1021/ed076p1427|bibcode = 1999JChEd..76.1427S}}</ref>  suspensi. [[Yodium|Iodium]], [[Iodometana|metil iodida]], dan  [[1,2-Dibromoetana]]  adalah aktivator yang umum. Penggunaan 1,2-dibromoetana umumnya menguntungkan karena aksinya dapat dimonitor melalui observasi gelembung  [[Etena|etilena]]. Lebih lanjut, produk sampingnya tidak berbahaya:

<center><math>\text{Mg + BrC}_2\text{H}_4\text{Br} \longrightarrow \text{C}_2\text{H}_4 + \text{MgBr}_2</math></center>

Jumlah Mg yang dikonsumsi oleh zat pengaktif ini biasanya tidak signifikan. Sejumlah kecil [[Raksa(II) klorida|merkuri klorida]]  akan  [[Amalgam|mengamalgamasi]]  permukaan logam, sehingga memungkinkan terjadinya reaksi.

Pereaksi Grignard diproduksi secara industri untuk digunakan  ''in situ'', atau untuk diperjualbelikan. Sama seperti skala laboratorium, masalah utamanya terdapat pada tahap inisiasi; sebagian dari ''batch'' pereaksi Grignard sebelumnya sering digunakan sebagai inisiator. Reaksi  Grignard bersifat eksotermik, dan eksotermisitas ini harus dipertimbangkan ketika skala reaksi ditingkatkan dari laboratorium ke skala pabrik.<ref>{{Cite|title = Handbook of Grignard reagents|editors = Gary S. Silverman, Philip E. Rakita|author = Philip E. Rakita|chapter = 5. Safe Handling Practices of Industrial Scale Grignard Ragents|pages = 79–88|url = https://books.google.com/books?id=82CaxfY-uNkC&pg=PA80|format = [[Google Books]] excerpt|year = 1996|isbn = 0-8247-9545-8|publisher = [[CRC Press]]|language=en}}</ref>

Banyak pereaksi Grignard seperti  [[metilmagnesium bromida]], [[metilmagnesium klorida]], [[ Fenilmagnesium bromida|fenilmagnesium bromida]], dan  [[alilmagnesium bromida]]  tersedia secara komersial sebagai larutan  [[tetrahidrofuran]] atau  [[dietil eter]].

Suatu alternatif preparasi pereaksi Grignard melibatkan transfer Mg dari pereaksi Grignard yang sudah diberi perlakuan kepada halida organik. Metode ini menawarkan keuntungan bahwa transfer Mg menoleransi banyak gugus fungsi. Umimnya reaksi ini melibatkan isopropilmagnesium klorida dan aril bromida atau iodida.<ref>{{Cite journal|last1 = Knochel|first1 = P.|last2 = Dohle|first2 = W.|last3 = Gommermann|first3 = N.|last4 = Kneisel|first4 = F.F.|last5 = Kopp|first5 = F.|last6 = Korn|first6 = T.|last7 = Sapountzis|first7 = I.|last8 = Vu|first8 = V.A.|year = 2003|title = Highly Functionalized Organomagnesium Reagents Prepared through Halogen–Metal Exchange|journal = Angewandte Chemie International Edition|volume = 42|pages = 4302–4320|doi = 10.1002/anie.200300579|language=en}}</ref>

Pereaksi Grignard bereaksi dengan berbagai derivat  [[karbonil]].<ref>{{OrgSynth|title = Butyric acid, α-methyl-|author = Henry Gilman and R. H. Kirby|collvol = 1|collvolpages = 361|year = 1941|prep = cv1p0361|language=en}}</ref>

[[Berkas:Grignard_with_carbonyl.png|centrepus|600x600px|ReactionsReaksi ofpereaksi Grignard reagentsdengan with carbonylskarbonil]]

Aplikasi paling umum pereaksi Grignard adalah alkilasi aldehida dan keton, yaitu reaksi Grignard:<ref name="Haugan1997">{{Cite|last = Haugan|first = Jarle André|year = 1997|title = Total Synthesis of C31-Methyl Ketone Apocarotenoids 2: The First Total Synthesis of (3R)-Triophaxanthin|journal = Acta Chemica Scandinavica|volume = 51|pages = 1096–1103|url = http://actachemscand.dk/pdf/acta_vol_51_p1096-1103.pdf|accessdate = 26 November 2009-11-26|doi = 10.3891/acta.chem.scand.51-1096|last2 = Songe|first2 = Pål|last3 = Rømming|first3 = Christian|last4 = Rise|first4 = Frode|last5 = Hartshorn|first5 = Michael P.|last6 = Merchán|first6 = Manuela|last7 = Robinson|first7 = Ward T.|last8 = Roos|first8 = Björn O.|last9 = Vallance|first9 = Claire|last10 = Wood|first10 = Bryan R.|language = en|archive-date = 2011-08-11|archive-url = https://web.archive.org/web/20110811031940/http://actachemscand.dk/pdf/acta_vol_51_p1096-1103.pdf|dead-url = yes}}</ref>

[[Berkas:GrignardReactionVinylation.png|centrepus|400x400px|Reaction ofReaksi CH₃C(=O)CH(OCH₃)₂ withdengan H₂C=CHMgBr]]

Perlu diperhatikan bahwa gugus [[Gugus asetal|asetal]]  (suatu karbonil terproteksi) tidak bereaksi.

Reaksi semacam ini biasanya melibatkan kerja larutan asam akuatik, meskipun tahapan ini jarang ditunjukkan dalam skema reaksi. Dalam kasus di mana prreaksi Grignard ditambahkan kepada aldehida atau keton  [[Prokhiralitas|prokhiral]],  [[Induksi asimetris|model Felkin-Anh atau aturan Cram]]  biasanya dapat memprediksi stereoisomer yang akan terbentuk. Dengan 1,3-[[diketon]]  dan substrat asam terkait yang mudah terdeprotonasi, pereaksi Grignard RMgX berfungsi sebagai basa, yang memberikan anion  [[Enol|enolatenol]] at dan membebaskan alkana RH.

Pereaksi Grignard merupakan [[nukleofil]]  dalam  [[Substitusi nukleofilik|substitusi alifatik nukleofilik]],  misalnya dengan  [[Haloalkana|alkil halida]]  dalam tahapan penentu pada produksi  [[Naproksen]] industri:

[[Berkas:Naproxen_synthesis.png|centrepus|550x550px|NaproxenSintesis synthesisNaproksen]]

[[Berkas:Grignard_with_others.png|centrepus|500x500px|ReactionsReaksi ofpereaksi Grignard reagentsdengan withberbagai various electrophileselektrofil]]

Pereaksi Grignard bertindak selaku basa untuk substrat protik (skema ini tidak menunjukkan kondisi sebenarnya, yang biasanya mengandung air). Pereaksi  Grignard bersifat basa dan bereaksi dengan alkohol, fenol, dsb. untuk menghasilkan  [[alkoksida]]  (ROMgBr). Derivat fenoksida ditengarai mengalami formilasi paraformaldehida menghasilkan  [[salisilaldehida]].<ref>{{Cite|doi = 10.1021/ed083p290|title = A Multistep Synthesis for an Advanced Undergraduate Organic Chemistry Laboratory|journal = Journal of Chemical Education|volume = 83|issue = 2|page = 290|year = 2006|last1 = Peters|first1 = D.G.|last2 = Ji|first2 = C.|language=en}}</ref>

Seperti  [[Pereaksi organolitium|senyawa organolitium]], pereaksi Grignard berguna untuk pembentukan ikatan karbon–heteroatom.

[[Berkas:Organoelementgrignard.png|centrepus|400x400px|ReactionsReaksi ofpereaksi Grignard reagentsdengan withelektrofil non carbon electrophileskarbon]]

Pereaksi Grignard bereaksi dengan banyak elektrofil berbasis logam. Contohnya, mereka mengalami [[transmetalasi]]  dengan  [[kadmium klorida]]  (CdCl₂) menghasilkan [[dialkilkadmium]]:<ref>{{Cite book|title = Chemistry Part II Textbook for class XII{{!}}|year = 2010|isbn = 81-7450-716-7|page = 355|volume = 2|chapter = Unit 12 Aldehydes, Ketones and Carboxylic Acids|publisher = National Council of Educational Research and Training|location = India|url = http://ncertbooks.prashanthellina.com/class_12.Chemistry.ChemistryII/Unit%2012.pdf}|language=en}}</ref>

<center><math>\text{2 RMgX + CdCl}_2 \longrightarrow \text{R}_2\text{Cd + 2 Mg(X)Cl}</math></center>

Pereaksi dialkilkadmium digunakan untuk preparasi keton dari  [[asil halida]]:

Pereaksi Grignard  ''tidak''  bereaksi dengan halida organik, berlawanan dengan golongan halida utama lainnya yang memiliki reaktivitas tinggi. Nsmun, dengan adanya katalis logam metal catalysts, pereaksi Grignard berperan dalam  [[reaksi penggandengan]]  C-C. Sebagai contoh, nonilmagnesium bromida bereaksi dengan metil  ''p''-klorobenzoate menghasilkan asam  ''p''-nonilbenzoat, dengan adanya  [[Tris(asetilasetonato)besi(III)]] (Fe(acac)₃), setelah direaksikan dengan  [[Natrium hidroksida|NaOH]] untuk  [[Hidrolisis|menghidrolisis]]  [[ester]], seperti terlihat di bawah. Tanpa Fe(acac)₃, pereaksi Grignard akan menyerang  [[Ester|gugus ester]]  melalui  [[aril halida]].<ref>{{OrgSynth|title = 4-Nonylbenzoic Acid|author = A. Fürstner, A. Leitner, G. Seidel|year = 2004|volume = 81|pages = 33–42|prep = v81p0033|language=en}}</ref>

[[Berkas:4nonylbenzoicacidSynthesis.svg|centrepus|Sintesis asam 4-nonylbenzoicacidnonilbenzoat synthesismenggunakan using apereaksi grignard reagent]]

Untuk penggandengan aril halida dengan pereaksi aril Grignard, [[nikel klorida]]  dalam  [[tetrahidrofuran]] (THF) juga merupakan katalis yang baik. Sebagai tambahan, suatu katalis yang efektif untuk penggandengan alkil halida adalah  [[dilitium tetraklorokuprat]]  (Li₂CuCl₄), dibuat dengan mencampur  [[litium klorida]]  (LiCl) dan  [[tembaga(II) klorida]]  (CuCl₂) dalam THF. [[Penggandengan Kumada-Corriu]]  memberi akses kepada  [[stirena]]  [tersubstitusi].

Perlakuan pereaksi Grignard dengan oksigen menghasilkan magnesium organoperoksida. Hidrolisis bahan ini menghasilkan  [[hidroperoksida]]  atau allohol. Reaksi ini melibatkan perantara  [[Radikal bebas|radikal]].

Utilitas sintetis oksidasi Grignard dapat ditingkatkan dengan mereaksikan pereaksi Grignard dengan oksigen dengan keberadaan [[alkena]]  menjadi  [[alkohol]]  berrantai etilena.<ref>{{Cite journal|title = Air-Assisted Addition of Grignard Reagents to Olefins. A Simple Protocol for a Three-Component Coupling Process Yielding Alcohols|author = Youhei Nobe, Kyohei Arayama, and Hirokazu Urabe|journal = [[J. Am. Chem. Soc.]]|volume = 127|issue = 51|pages = 18006–18007|doi = 10.1021/ja055732b|year = 2005|pmid = 16366543|language=en}}</ref> Modifikasi ini memerlukan  [[aril]] atau  [[vinil]] Grignard. Penambahan Grignard dan alkena saja tidak menghasilkan apa-apa dalam suatu reaksi yang menunjukkan bahwa kehadiran oksigen adalah esensial. Satu-satunya kelemahan adalah persyaratan minimal dua ekivalen Grignard meskipun ini sebagian dapat dielakkan dengan penggunaan sistem Grignard ganda dengan Grignard pereduksi Grignard yang murah seperti n-butilmagnesium bromida.

[[Berkas:Grignard_oxidation_example.png|centrepus|400x400px|GrignardContoh oxygenoksidasi oxidationoksigen exampleGrignard]]

[[Berkas:BoordReactionOverview.png|centrepus|300x300px|BoordSintesis olefin synthesisBoord, X = Br, I, M = Mg, Zn]]

Dalam waktu yang bersamaan, pembentukan dan hidrolisis pereaksi Grignard digunakan dalam penentuan jumlah atom halogen dalam [[senyawa organik]].<ref>{{cite journal|doi = 10.1002/jlac.19405430110|title = Studien in der Thiophenreihe. LI. Atophanartige Derivate des Dithienyls und Diphenyls|year = 1940|author = Steinkopf, Wilhelm|journal = [[Justus Liebigs Ann. Chem.]]|volume = 543|pages = 119–128|last2 = V. Petersdorff|first2 = Hans-JüRgen}}</ref> Dalam penggunaan modern degradasi Grignard digunakan dalam analisis kimia triasilgliserol tertentu.<ref>{{Cite|author = Myher JJ|author2 = Kuksis A|title = Stereospecific analysis of triacylglycerols via racemic phosphatidylcholines and phospholipase C|journal = Can. J. Biochem.|volume = 57|issue = 2|pages = 117–24|date = February 1979|pmid = 455112|doi = 10.1139/o79-015|language=en}}</ref>

Contoh reaksi Grignard merupakan langkah kunci dalam (non-stereospesifik) produksi industri TamoxifenTamoksifen<ref>{{Cite book|title = Grignard Reagents: New Developments|author = Richey, Herman Glenn|publisher = Wiley|year = 2000|isbn = 0471999083|language=en}}</ref> (saat ini digunakan untuk pengobatan kanker payudara positif reseptor estrogen pada wanita):<ref name="Jordan_1993">{{Cite journal|author = Jordan VC|title = Fourteenth Gaddum Memorial Lecture. A current view of tamoxifen for the treatment and prevention of breast cancer|journal = Br J Pharmacol|volume = 110|issue = 2|pages = 507–17|year = 1993|pmid = 8242225|pmc = 2175926|doi = 10.1111/j.1476-5381.1993.tb13840.x|language=en}}</ref>

[[Berkas:TamoxifenSynthesisGrignard.svg|centrepus|400x400px|TamoxifenProduksi productionTamoksifen]]

FileBerkas:Grignard reaction experiment 01.jpg|Lempeng pita magnesium ditempatkan dalam labu.

FileBerkas:Grignard reaction experiment 02.jpg|Ditambahkan sedikit tetrahidrofuran dan iodium.

FileBerkas:Grignard reaction experiment 03.jpg|Larutan alkil bromida ditambahkan ketika dipanaskan.

FileBerkas:Grignard reaction experiment 04.jpg|Setelah penambahan selesai, pemanasan dilanjutkan sejenak.

FileBerkas:Grignard reaction experiment 05.jpg|Pembentukan pereaksi Grignard telah selesai. Sejumlah kecil magnesium tersisa dalam labu.

FileBerkas:Grignard reaction experiment 06.jpg|Pereaksi Grignard yang baru disiapkan didinginkan pada 0&nbsp;°C sebelum penambahan senyawa karbonil. Larutan menjadi berkabut karena pengendapan pereaksi Grignard .

FileBerkas:Grignard reaction experiment 07.jpg|Larutan senyawa karbonil ditambahkan ke dalam pereaksi Grignard.

FileBerkas:Grignard reaction experiment 08.jpg|Larutan kemudian dihangatkan pada temperatur ruang. Pada titik ini reaksi selesai.

== Lihat jugapula ==

== BibliografiBacaan lebih lanjut ==

* {{Templat:Cite book|editor = Rakita, Philip E.; Silverman, Gary|title = Handbook of Grignard reagents|publisher = Marcel Dekker|location = New York, N.Y|year = 1996|pages = |isbn = 0-8247-9545-8|oclc = |doi = |author = ed. by Gary S. Silverman ....|language=en}}

* Mary McHale, "[http://cnx.org/content/m15245/1.2/ Grignard Reaction]," ''Connexions'', 2007.

* ''[http://www.bouldersci.com/wp-content/uploads/2011/02/Grignard_Knowledge.pdf Grignard knowledge: Alkyl coupling chemistry with inexpensive transition metals] {{Webarchive|url=https://web.archive.org/web/20161010125746/http://www.bouldersci.com/wp-content/uploads/2011/02/Grignard_Knowledge.pdf |date=2016-10-10 }}'' byoleh Larry J. Westrum, Fine Chemistry November/DecemberDesember 2002, pphlm.&nbsp;10–13