Wikipedia

Hiperurisemia

penyakit metabolik berupa peningkatan kadar asam urat dalam darah

Hiperurisemia adalah kadar asam urat yang tinggi secara tidak normal dalam darah. Dalam kondisi pH cairan tubuh, asam urat sebagian besar ada sebagai urat, bentuk ion.[1][2] Konsentrasi asam urat serum yang lebih besar dari 6 mg/dL untuk wanita; 7 mg/dL untuk pria; dan 5,5 mg/dL untuk remaja di bawah 18 tahun didefinisikan sebagai hiperurisemia.[3] Jumlah urat dalam tubuh bergantung pada keseimbangan antara jumlah purin yang dimakan dalam makanan, jumlah urat yang disintesis dalam tubuh (misalnya melalui pergantian sel), dan jumlah urat yang dikeluarkan dalam urin atau melalui saluran pencernaan.[2] Hiperurisemia dapat disebabkan oleh peningkatan produksi asam urat, penurunan ekskresi asam urat, atau peningkatan produksi dan penurunan ekskresi.[3]

Hiperurisemia asimtomatik
Asam urat
Informasi umum
SpesialisasiEndokrinologi Sunting ini di Wikidata

Prehiperurisemia: Prehiperurisemia (pre-HU) dapat didefinisikan sebagai kondisi metabolik di mana kadar asam urat serum berada pada tingkat normal yang tinggi antara 6–7 mg/dL pada pria dan 5–6 mg/dl pada wanita. Nilai ini saat ini dianggap normal atau sangat normal. Pada tingkat ini atau bahkan di bawah ini, peradangan sistemik yang disebabkan oleh asam urat terjadi.[4]

Tanda dan gejala

sunting

Kecuali jika kadar asam urat darah tinggi ditentukan di laboratorium klinik, hiperurisemia mungkin tidak menimbulkan gejala yang nyata pada kebanyakan orang.[5] Perkembangan pirai, yang merupakan gangguan jangka pendek yang menyakitkan, adalah konsekuensi paling umum dari hiperurisemia, yang menyebabkan pengendapan kristal asam urat biasanya pada persendian ekstremitas, tetapi juga dapat menyebabkan pembentukan batu ginjal.[6] Gejala asam urat biasanya berupa peradangan (berupa pembengkakan dan kemerahan) pada sendi jempol kaki atau lutut, disertai dengan nyeri yang hebat. Tidak semua orang dengan hiperurisemia mengembangkan asam urat.[5]

Penyebab

sunting

Banyak faktor yang menyebabkan hiperurisemia termasuk genetika, penolakan insulin, hipertensi,[3] hipotiroidisme, gagal ginjal kronis, obesitas, diet, kelebihan zat besi, penggunaan diuretik (misalnya golongan tiazid dan diuretik loop), dan konsumsi minuman beralkohol yang berlebihan.[7] Dari faktor-faktor tersebut, konsumsi alkohol adalah yang paling penting.[8]

Penyebab hiperurisemia dapat diklasifikasikan menjadi tiga tipe fungsional:[9] peningkatan produksi asam urat, penurunan ekskresi asam urat, dan tipe campuran. Penyebab peningkatan produksi meliputi kadar purin yang tinggi dalam makanan dan peningkatan metabolisme purin. Penyebab penurunan ekskresi meliputi penyakit ginjal, obat-obatan tertentu, dan persaingan ekskresi antara asam urat dan molekul lain. Penyebab campuran meliputi kadar alkohol dan/atau fruktosa yang tinggi dalam makanan dan kelaparan.[10]

Peningkatan produksi asam urat

sunting

Diet yang kaya purin merupakan penyebab umum (tetapi minor) dari hiperurisemia. Diet saja umumnya tidak cukup untuk menyebabkan hiperurisemia (lihat pirai). Makanan yang tinggi purin adenina dan hipoksantin dapat memperburuk gejala hiperurisemia.[11]

Berbagai penelitian telah menemukan kadar asam urat yang lebih tinggi berhubungan positif dengan konsumsi daging dan makanan laut dan berbanding terbalik dengan konsumsi makanan olahan susu.[12]

Hiperurisemia miogenik, sebagai akibat dari reaksi miokinase (adenilat kinase) dan Siklus Nukleotida Purin yang berjalan saat cadangan ATP dalam sel otot rendah (ADP>ATP), merupakan ciri patofisiologi umum glikogenosis seperti GSD-III, GSD-V dan GSD-VII, karena merupakan miopati metabolik yang mengganggu kemampuan produksi ATP (energi) untuk digunakan oleh sel otot. Pada miopati metabolik ini, hiperurisemia miogenik disebabkan oleh olahraga; inosin, hipoksantin, dan asam urat meningkat dalam plasma setelah berolahraga dan menurun selama beberapa jam saat beristirahat. Kelebihan AMP (adenosin monofosfat) diubah menjadi asam urat. AMP → IMP → Inosin → Hipoksantin → Xantin → Asam Urat[13]

Hiperurisemia yang dialami sebagai pirai merupakan komplikasi umum dari transplantasi organ padat.[14] Selain variasi normal (dengan komponen genetik), sindrom lisis tumor menghasilkan kadar asam urat yang ekstrem, yang terutama menyebabkan gagal ginjal. Sindrom Lesch–Nyhan juga dikaitkan dengan kadar asam urat yang sangat tinggi.[15]

Penurunan ekskresi asam urat

sunting

Obat-obatan utama yang menyebabkan hiperurisemia melalui penurunan ekskresi adalah antiurikosurik primer. Obat dan agen lain meliputi diuretik, salisilat, pirazinamid, etambutol, asam nikotinat, siklosporin, 2-etilamino-1,3,4-tiadiazol, dan agen sitotoksik.[16]

Gen SLC2A9 mengkodekan protein yang membantu mengangkut asam urat di ginjal. Beberapa polimorfisme nukleotida tunggal dari gen ini diketahui memiliki korelasi signifikan dengan asam urat darah.[17] Hiperurisemia yang terjadi bersamaan dengan osteogenesis imperfecta telah terbukti berhubungan dengan mutasi pada GPATCH8 menggunakan pengurutan eksom[18]

Diet ketogenik mengganggu kemampuan ginjal untuk mengeluarkan asam urat, karena adanya persaingan transportasi antara asam urat dan keton.[19]

Peningkatan kadar timbal dalam darah berkorelasi signifikan dengan gangguan fungsi ginjal dan hiperurisemia (meskipun hubungan kausal di antara korelasi ini tidak diketahui). Dalam sebuah penelitian terhadap lebih dari 2500 orang yang tinggal di Taiwan, kadar timbal dalam darah yang melebihi 7,5 mikrogram/dL (peningkatan kecil) memiliki rasio peluang 1,92 (IK 95%: 1,18-3,10) untuk disfungsi ginjal dan 2,72 (IK 95%: 1,64-4,52) untuk hiperurisemia.[20][21]

Tipe campuran

sunting

Pseudohipoksia (rasio NADH/NAD+ terganggu), yang disebabkan oleh hiperglikemia diabetes dan konsumsi alkohol berlebihan, mengakibatkan hiperurisemia. Asidosis laktat menghambat sekresi asam urat oleh ginjal, sementara kekurangan energi akibat fosforilasi oksidatif yang terhambat menyebabkan peningkatan produksi asam urat akibat peningkatan pergantian nukleotida adenosin oleh reaksi miokinase dan siklus nukleotida purin.[22]

Konsumsi alkohol (etanol) yang tinggi, penyebab utama hiperurisemia, memiliki aksi ganda yang diperparah oleh berbagai mekanisme. Etanol meningkatkan produksi asam urat dengan meningkatkan produksi asam laktat, sehingga terjadi asidosis laktat. Etanol juga meningkatkan konsentrasi plasma hipoksantin dan ksantin melalui percepatan degradasi nukleotida adenin, dan mungkin merupakan penghambat lemah ksantin dehidrogenase. Sebagai produk sampingan dari proses fermentasinya, bir juga menyumbangkan purin. Etanol menurunkan ekskresi asam urat dengan mendorong dehidrasi dan (jarang) ketoasidosis klinis.[8]

Asupan fruktosa yang tinggi dalam makanan berkontribusi secara signifikan terhadap hiperurisemia.[23][24][25] Dalam sebuah penelitian besar di Amerika Serikat, konsumsi empat atau lebih minuman ringan manis per hari memberikan rasio peluang 1,82 untuk hiperurisemia.[26] Peningkatan produksi asam urat merupakan hasil dari gangguan, oleh produk metabolisme fruktosa, dalam metabolisme purin. Gangguan ini memiliki tindakan ganda, baik meningkatkan konversi ATP menjadi inosina, serta dengan demikian asam urat dan meningkatkan sintesis purin.[27] Fruktosa juga menghambat ekskresi asam urat, tampaknya dengan cara bersaing dengan asam urat untuk mendapatkan akses ke protein pengangkut SLC2A9.[28] Efek fruktosa dalam mengurangi ekskresi asam urat meningkat pada orang dengan kecenderungan turun-temurun (genetik) terhadap hiperurisemia dan/atau pirai.[27]

Kebuluran menyebabkan tubuh memetabolisme jaringan tubuhnya sendiri (kaya purin) untuk mendapatkan energi. Jadi, seperti halnya diet tinggi purin, kelaparan meningkatkan jumlah purin yang diubah menjadi asam urat. Diet rendah kalori yang kekurangan karbohidrat dapat menyebabkan hiperurisemia ekstrem; memasukkan beberapa karbohidrat (dan mengurangi protein) mengurangi tingkat hiperurisemia.[29] Kelaparan juga mengganggu kemampuan ginjal untuk mengeluarkan asam urat, karena adanya persaingan untuk transportasi antara asam urat dan keton.[30]

Mikrobioma Usus

sunting

Studi radioisotop menunjukkan sekitar 1/3 asam urat dikeluarkan pada orang sehat melalui usus, sedangkan pada orang dengan penyakit ginjal sekitar 2/3 asam urat dikeluarkan.[31] Metabolisme asam urat dilakukan di usus manusia oleh sekitar 1/5 bakteri yang berasal dari 4 dari 6 filum utama. Metabolisme tersebut bersifat anaerobik yang melibatkan enzim amonia liase, peptidase, karbamoiltransferase, dan oksidoreduktase yang belum diketahui. Hasilnya adalah asam urat diubah menjadi xantin atau laktat dan asam lemak rantai pendek seperti asetat dan butirat. Pada model mencit, bakteri tersebut mengompensasi hilangnya urikase yang menyebabkan para peneliti mengemukakan kemungkinan "bahwa antibiotik yang menargetkan bakteri anaerobik, yang akan menghilangkan bakteri usus, meningkatkan risiko timbulnya asam urat pada manusia".[32]

Pengobatan

sunting

Obat-obatan yang bertujuan untuk menurunkan kadar asam urat

sunting

Obat-obatan yang digunakan untuk mengobati hiperurisemia dibagi menjadi dua kategori: penghambat xantin oksidase dan urikosurik. Bagi orang yang mengalami serangan asam urat berulang, salah satu dari dua kategori obat ini direkomendasikan. Bukti bahwa orang dengan hiperurisemia asimtomatik boleh mengonsumsi obat-obatan ini tidak jelas.[3]

Penghambat xantin oksidase

sunting

Inhibitor xantin oksidase, termasuk alopurinol, febuksostat, dan topiroksostat menurunkan produksi asam urat, dengan mengganggu xantin oksidase.[butuh rujukan]

Urikosurik

sunting

Agen urikosurik (benzbromaron, benziodaron, probenesid, lesinurad, sulfinpirazon, etebensid, zoksazolamin, dan tikrinafen) meningkatkan ekskresi asam urat, dengan mengurangi penyerapan kembali asam urat setelah disaring keluar dari darah oleh ginjal.

Beberapa obat ini digunakan sesuai indikasi, yang lain digunakan di luar label. Pada orang yang menjalani hemodialisis, sevelamer dapat secara signifikan mengurangi asam urat serum,[33][34] tampaknya dengan menyerap urat di usus.[34] Pada wanita, penggunaan pil kontrasepsi oral gabungan secara signifikan dikaitkan dengan asam urat serum yang lebih rendah.[35]

Suhu

sunting

Suhu rendah dilaporkan sebagai pemicu asam urat akut.[36]

Prognosis

sunting

Peningkatan kadar asam urat merupakan predisposisi terjadinya pirai, dan jika kadarnya sangat tinggi dapat menyebabkan gagal ginjal. Sindrom metabolik sering kali disertai dengan hiperurisemia.[37]

Referensi

sunting
  1. ^ Al-Ashkar, Feyrouz (2010). "Gout and pseudogout". Disease Management Project. Cleveland Clinic. Diakses tanggal 26 December 2014. 
  2. ^ a b Choi, Hyon K.; Mount, David B.; Reginato, Anthony M. (2005). "Pathogenesis of gout". Annals of Internal Medicine. 143 (7): 499–516. doi:10.7326/0003-4819-143-7-200510040-00009. PMID 16204163. 
  3. ^ a b c d Gois, Pedro Henrique França; Souza, Edison Regio de Moraes (2020-09-02). "Pharmacotherapy for hyperuricaemia in hypertensive patients". The Cochrane Database of Systematic Reviews. 2020 (9): CD008652. doi:10.1002/14651858.CD008652.pub4. ISSN 1469-493X. PMC 8094453   Periksa nilai |pmc= (bantuan). PMID 32877573. 
  4. ^ Subbu, Dr. GR; N., Dr. Anita; Hari, Dr. K (18 June 2022). "Prehyperuricemia: New Milestone in Metabolic Disorders". International Journal of Research and Review. 9 (6): 1–10. doi:10.52403/ijrr.20220601  . 
  5. ^ a b "Gout". Arthritis Society of Canada. 2022. Diakses tanggal 25 April 2022. 
  6. ^ "High uric acid level". Cleveland Clinic. 15 May 2018. Diakses tanggal 25 April 2022. 
  7. ^ Sam Z Sun; Brent D Flickinger; Patricia S Williamson-Hughes; Mark W Empie (March 2010). "Lack of association between dietary fructose and hyperuricemia risk in adults". Nutrition & Metabolism. 7 (16): 16. doi:10.1186/1743-7075-7-16  . PMC 2842271  . PMID 20193069. 
  8. ^ a b Yamamoto T, Moriwaki Y, Takahashi S (June 2005). "Effect of ethanol on metabolism of purine bases (hypoxanthine, xanthine, and uric acid)". Clinica Chimica Acta; International Journal of Clinical Chemistry. 356 (1–2): 35–57. doi:10.1016/j.cccn.2005.01.024. PMID 15936302. 
  9. ^ Yamamoto T (April 2008). "[Definition and classification of hyperuricemia]". Nippon Rinsho (dalam bahasa Jepang). 66 (4): 636–40. PMID 18409507. 
  10. ^ Yanai H, Adachi H, Hakoshima M, Katsuyama H (August 2021). "Molecular Biological and Clinical Understanding of the Pathophysiology and Treatments of Hyperuricemia and Its Association with Metabolic Syndrome, Cardiovascular Diseases and Chronic Kidney Disease". Int J Mol Sci. 22 (17): 9221. doi:10.3390/ijms22179221  . PMC 8431537   Periksa nilai |pmc= (bantuan). PMID 34502127 Periksa nilai |pmid= (bantuan). 
  11. ^ Brulé D, Sarwar G, Savoie L (1992). "Changes in serum and urinary uric acid levels in normal human subjects fed purine-rich foods containing different amounts of adenine and hypoxanthine". J Am Coll Nutr. 11 (3): 353–8. doi:10.1080/07315724.1992.10718238. PMID 1619189. 
  12. ^ Villegas, R.; Xiang, Y. B.; Elasy, T.; Xu, W. H.; Cai, H.; Cai, Q.; Linton, M.; Fazio, S.; Zheng, W.; Shu, X. O. (2011). "Purine-rich foods, protein intake, and the prevalence of hyperuricemia: The Shanghai Men's Health Study". Nutrition, Metabolism, and Cardiovascular Diseases. 22 (5): 409–416. doi:10.1016/j.numecd.2010.07.012. PMC 3150417  . PMID 21277179. 
  13. ^ Mineo I, Kono N, Hara N, Shimizu T, Yamada Y, Kawachi M, Kiyokawa H, Wang YL, Tarui S. Myogenic hyperuricemia. A common pathophysiologic feature of glycogenosis types III, V, and VII. N Engl J Med. 1987 Jul 9;317(2):75-80. doi: 10.1056/NEJM198707093170203. PMID 3473284.
  14. ^ Stamp L, Searle M, O'Donnell J, Chapman P (2005). "Gout in solid organ transplantation: a challenging clinical problem". Drugs. 65 (18): 2593–611. doi:10.2165/00003495-200565180-00004. PMID 16392875. 
  15. ^ Nanagiri, Apoorva; Shabbir, Nadeem (2020), "Lesch Nyhan Syndrome", StatPearls, Treasure Island (FL): StatPearls Publishing, PMID 32310539, diakses tanggal 2020-09-03 
  16. ^ Scott JT (April 1991). "Drug-induced gout". Baillière's Clinical Rheumatology. 5 (1): 39–60. doi:10.1016/S0950-3579(05)80295-X. PMID 2070427. 
  17. ^ Brandstätter A, Kiechl S, Kollerits B, Hunt SC, Heid IM, Coassin S, Willeit J, Adams TD, Illig T, Hopkins PN, Kronenberg F (August 2008). "Sex-specific association of the putative fructose transporter SLC2A9 variants with uric acid levels is modified by BMI". Diabetes Care. 31 (8): 1662–7. doi:10.2337/dc08-0349. PMC 2494626  . PMID 18487473. 
  18. ^ Kaneko, Hiroshi; Kitoh Hiroshi; Matsuura Tohru; Masuda Akio; Ito Mikako; Mottes Monica; Rauch Frank; Ishiguro Naoki; Ohno Kinji (Nov 2011). "Hyperuricemia cosegregating with osteogenesis imperfecta is associated with a mutation in GPATCH8". Hum. Genet. 130 (5): 671–83. doi:10.1007/s00439-011-1006-9. PMID 21594610. 
  19. ^ Förster H (August 1979). "[Possibilities for weight reduction by means of diet]". Fortschr. Med. (dalam bahasa Jerman). 97 (32): 1339–44. PMID 488876. 
  20. ^ Lai LH, Chou SY, Wu FY, Chen JJ, Kuo HW (August 2008). "Renal dysfunction and hyperuricemia with low blood lead levels and ethnicity in community-based study". Sci. Total Environ. 401 (1–3): 39–43. Bibcode:2008ScTEn.401...39L. doi:10.1016/j.scitotenv.2008.04.004. PMID 18514766. 
  21. ^ Shadick NA, Kim R, Weiss S, Liang MH, Sparrow D, Hu H. (2000 ), Effect of low level lead exposure on hyperuricemia and gout among middle aged and elderly men: the normative aging study; J Rheumatol. 2000 Jul; 27(7):1708–12 (abstract).
  22. ^ Coffee, Carole J. (1999). Quick Look Medicine: Metabolism. Hayes Barton Press. ISBN 1-59377-192-4. 
  23. ^ Nakagawa T; Hu H; Zharikov S; et al. (2006). "A causal role for uric acid in fructose-induced metabolic syndrome". Am. J. Physiol. Renal Physiol. 290 (3): F625–31. doi:10.1152/ajprenal.00140.2005. PMID 16234313. 
  24. ^ Mayes PA (1993). "Intermediary metabolism of fructose". Am. J. Clin. Nutr. 58 (5 Suppl): 754S–765S. doi:10.1093/ajcn/58.5.754S  . PMID 8213607. 
  25. ^ Miller A, Adeli K (March 2008). "Dietary fructose and the metabolic syndrome". Curr. Opin. Gastroenterol. 24 (2): 204–9. doi:10.1097/MOG.0b013e3282f3f4c4. PMID 18301272. 
  26. ^ Choi JW, Ford ES, Gao X, Choi HK (January 2008). "Sugar-sweetened soft drinks, diet soft drinks, and serum uric acid level: the Third National Health and Nutrition Examination Survey". Arthritis Rheum. 59 (1): 109–16. doi:10.1002/art.23245  . PMID 18163396. 
  27. ^ a b Mayes PA (November 1993). "Intermediary metabolism of fructose". Am. J. Clin. Nutr. 58 (5 Suppl): 754S–765S. doi:10.1093/ajcn/58.5.754S  . PMID 8213607. 
  28. ^ Vitart V, Rudan I, Hayward C, Gray NK, Floyd J, Palmer CN, Knott SA, Kolcic I, Polasek O, Graessler J, Wilson JF, Marinaki A, Riches PL, Shu X, Janicijevic B, Smolej-Narancic N, Gorgoni B, Morgan J, Campbell S, Biloglav Z, Barac-Lauc L, Pericic M, Klaric IM, Zgaga L, Skaric-Juric T, Wild SH, Richardson WA, Hohenstein P, Kimber CH, Tenesa A, Donnelly LA, Fairbanks LD, Aringer M, McKeigue PM, Ralston SH, Morris AD, Rudan P, Hastie ND, Campbell H, Wright AF (April 2008). "SLC2A9 is a newly identified urate transporter influencing serum urate concentration, urate excretion and gout". Nat. Genet. 40 (4): 437–42. doi:10.1038/ng.106. PMID 18327257. 
  29. ^ Howard AN (1981). "The historical development, efficacy and safety of very-low-calorie diets". Int J Obes. 5 (3): 195–208. PMID 7024153. 
  30. ^ Kirch W, von Gicycki C (April 1980). "[Renal function in therapeutic starvation (author's transl)]". Wien. Klin. Wochenschr. (dalam bahasa Jerman). 92 (8): 263–6. PMID 7405247. 
  31. ^ Sorensen, Leif B. (1965). "Role of the intestinal tract in the elimination of uric acid". Arthritis & Rheumatism. Wiley. 8 (4): 694–706. doi:10.1002/art.1780080429. ISSN 0004-3591. PMID 5859543. 
  32. ^ Liu, Yuanyuan; Jarman, J. Bryce; Low, Yen S.; Augustijn, Hannah E.; Huang, Steven; Chen, Haoqing; DeFeo, Mary E.; Sekiba, Kazuma; Hou, Bi-Huei; Meng, Xiandong; Weakley, Allison M.; Cabrera, Ashley V.; Zhou, Zhiwei; van Wezel, Gilles; Medema, Marnix H.; Ganesan, Calyani; Pao, Alan C.; Gombar, Saurabh; Dodd, Dylan (2023). "A widely distributed gene cluster compensates for uricase loss in hominids". Cell. 186 (16): 3400–3413.e20. doi:10.1016/j.cell.2023.06.010  . ISSN 0092-8674. PMC 10421625   Periksa nilai |pmc= (bantuan). PMID 37541197 Periksa nilai |pmid= (bantuan). 
  33. ^ Garg JP; Chasan-Taber S; Blair A; et al. (January 2005). "Effects of sevelamer and calcium-based phosphate binders on uric acid concentrations in patients undergoing hemodialysis: a randomized clinical trial". Arthritis and Rheumatism. 52 (1): 290–5. doi:10.1002/art.20781  . PMID 15641045. 
  34. ^ a b Ohno I, Yamaguchi Y, Saikawa H, Uetake D, Hikita M, Okabe H, Ichida K, Hosoya T (2009). "Sevelamer decreases serum uric acid concentration through adsorption of uric acid in maintenance hemodialysis patients". Internal Medicine (Tokyo, Japan). 48 (6): 415–20. doi:10.2169/internalmedicine.48.1817  . PMID 19293539. 
  35. ^ Gresser U, Gathof B, Zöllner N (December 1990). "Uric acid levels in southern Germany in 1989. A comparison with studies from 1962, 1971, and 1984". Klin. Wochenschr. 68 (24): 1222–8. doi:10.1007/BF01796514. PMID 2290309. 
  36. ^ Abhishek, Abhishek; Doherty, Michael (January 2018). "Education and non-pharmacological approaches for gout". Rheumatology. 57 (suppl_1): i51–i58. doi:10.1093/rheumatology/kex421  . ISSN 1462-0332. PMID 29272507. 
  37. ^ Si K, Wei C, Xu L, Zhou Y, Lv W, Dong B, Wang Z, Huang Y, Wang Y, Chen Y (2021). "Hyperuricemia and the Risk of Heart Failure: Pathophysiology and Therapeutic Implications". Front Endocrinol (Lausanne). 12: 770815. doi:10.3389/fendo.2021.770815  . PMC 8633872   Periksa nilai |pmc= (bantuan). PMID 34867815 Periksa nilai |pmid= (bantuan). 

Bacaan lebih lanjut

sunting

Pranala luar

sunting
Diperoleh dari "https://wiki-indonesia.club/w/index.php?title=Hiperurisemia&oldid=26718913"