Wikipedia

Hemoglobinuria nokturnal paroksismal

Revisi sejak 25 April 2023 00.17 oleh Helito (bicara | kontrib)

Hemoglobinuria nokturnal paroksismal (PNH) adalah kelainan darah yang tidak umum, tidak diwariskan [1] yang mengancam jiwa yang ditandai dengan penghancuran sel darah merah oleh sistem komplemen, suatu bagian dari sistem kekebalan bawaan tubuh. Proses penghancuran ini terjadi karena sel darah merah kekurangan suatu protein pada permukaannya yaitu DAF, yang biasanya mencegah reaksi kekebalan tersebut. Penghancuran sel darah merah (hemolisis) terjadi di dalam sistem peredaran darah, yang menyebabkan anemia hemolitik intravaskular. Aspek penting lain dari penyakit ini, seperti peningkatan terjadinya pembekuan darah (trombosis) pada vena, belum sepenuhnya dipahami.[2]

PNH adalah jenis anemia hemolitik yang diakibatkan oleh cacat yang didapat (bukan diwariskan) pada membran sel, khususnya kekurangan protein yang disebut glikofosfatidilinositol atau GPI, yang bertanggung jawab untuk melekatkan protein permukaan pelindung pada membran sel.[3] Cacat ini dapat terjadi secara spontan ("PNH primer") atau dikombinasikan dengan kelainan sumsum tulang lainnya, seperti anemia aplastik ("PNH sekunder"). Meskipun PNH pada awalnya dinamai berdasarkan gejala yang terlihat, yaitu urine berwarna merah di pagi hari, tetapi hal ini hanya terjadi pada sebagian kecil individu dengan penyakit ini.[4]

Satu-satunya pengobatan untuk PNH adalah transplantasi sumsum tulang alogenik, tetapi pengobatan ini memiliki risiko komplikasi medis dan kematian yang tinggi.[5] Eculizumab, sebuah antibodi monoklonal, dapat mengurangi kebutuhan akan transfusi darah dan meningkatkan kualitas hidup pasien PNH.[5] Eculizumab secara signifikan mengubah perjalanan penyakit, mengurangi gejala dan komplikasi, serta meningkatkan kelangsungan hidup hingga menyamai populasi umum. Terlepas dari keefektifannya, eculizumab cukup mahal, dengan biaya pengobatan satu tahun setidaknya $ 440.000, menjadikannya salah satu obat termahal di dunia.[6]

Tanda dan gejala

Tanda klasik PNH adalah perubahan warna urin menjadi merah karena adanya hemoglobin dan hemosiderin dari pemecahan sel darah merah. Perubahan warna ini paling terlihat ketika urin lebih pekat yaitu di pagi hari. Gejala ini umumnya terlihat pada seseorang dengan PNH primer, meskipun tidak selalu terjadi pada setiap kasus. Mereka yang tidak menunjukkan gejala ini biasanya mengalami gejala yang berhubungan dengan anemia, seperti kelelahan, kesulitan bernapas, dan jantung berdebar-debar.[4]

Sebagian kecil pasien mengalami episode ketidaknyamanan perut, kesulitan menelan, dan nyeri saat menelan, serta disfungsi ereksi pada pria. Gejala-gejala ini cenderung muncul ketika pemecahan sel darah merah terjadi dengan cepat, dan otot polos mengalami kejang akibat kekurangan oksida nitrat hasil dari pemecahan sel darah merah.[7]

Sekitar 40% pasien PNH mengalami pembentukan gumpalan darah (trombosis), pada suatu saat selama masa penyakit mereka. Trombosis ini merupakan penyebab utama komplikasi parah dan kematian pada PNH. Meskipun gumpalan darah ini dapat terbentuk di lokasi yang umum, seperti vena dalam di kaki dan paru-paru, gumpalan darah ini juga dapat terbentuk di lokasi yang tidak lazim, termasuk vena hepatika (menyebabkan Sindrom Budd-Chiari), vena porta pada hati (menyebabkan trombosis vena porta), vena mesenterika superior atau inferior (menyebabkan iskemia mesenterika), dan vena pada kulit. Pasien PNH memiliki risiko lebih tinggi mengalami trombosis vena serebral, suatu bentuk stroke langka, tetapi lebih sering terjadi pada pasien PNH.[4]

Skrining

Beberapa kelompok orang harus diskrining untuk PNH, termasuk individu yang memiliki trombosis tanpa sebab, terutama pada bagian-bagian tubuh yang tidak lazim (seperti vena intra-abdomen, vena otak, atau vena kulit), masih muda, menunjukkan tanda-tanda hemolisis (seperti LDH yang meningkat), atau memiliki sel darah merah, sel darah putih, atau jumlah trombosit yang rendah. Pasien yang telah didiagnosis dengan anemia aplastik harus menjalani skrining tahunan.[4]

Pengobatan

Serangan akut

Terdapat perbedaan pendapat mengenai efektivitas steroid, seperti prednisolon, dalam mengurangi keparahan krisis hemolitik. Pada beberapa kasus, terapi transfusi mungkin diperlukan. Perawatan ini membantu memperbaiki anemia berat, menekan produksi sel PNH oleh sumsum tulang, dan secara tidak langsung mengurangi keparahan hemolisis. Seiring waktu, kekurangan zat besi dapat terjadi akibat kehilangan zat besi dalam urin dan mungkin memerlukan pengobatan jika itu terjadi. Namun, terapi zat besi dapat menyebabkan peningkatan hemolisis karena lebih banyak sel PNH yang diproduksi.[4]

Jangka panjang

PNH adalah penyakit medis jangka panjang. Pasien dengan klon kecil dan komplikasi minimal mungkin perlu memonitor flow cytometry setiap enam bulan untuk menilai tingkat keparahan dan risiko potensi komplikasi. Karena tingginya risiko trombosis pada PNH, pasien dengan klon besar (50% sel darah putih tipe III) mungkin memerlukan pengobatan pencegahan dengan warfarin untuk menurunkan risiko trombosis.[8]

Jika episode trombosis benar-benar terjadi, maka akan ditangani dengan panduan terapi yang sesuai. Tetapi mengingat bahwa PNH merupakan penyebab dasar dari trombosis ini, maka pengobatan dengan warfarin atau obat serupa mungkin perlu dilanjutkan dalam jangka panjang bahkan setelah episode tersebut sembuh.[4]

Eculizumab

Eculizumab disetujui untuk pengobatan PNH pada 2007. Sebelum eculizumab disetujui, harapan hidup rata-rata individu dengan PNH adalah sekitar 10 tahun. Namun, penelitian jangka pendek dan menengah pada pasien yang telah menggunakan eculizumab menunjukkan bahwa obat ini dapat mengembalikan harapan hidup mereka ke tingkat normal, meningkatkan kualitas hidup, dan mengurangi ketergantungan mereka pada transfusi darah.[9][10]

Eculizumab adalah obat yang kontroversial karena biayanya yang tinggi, menjadikannya salah satu obat termahal di dunia, dengan biaya US$440.000 per orang per tahun.[11] Obat ini merupakan antibodi monoklonal yang dengan format "humanized" (sepenuhnya dari gen manusia) yang beraksi sebagai penghambat komplemen terminal, mengikat C5, dan menghambat pembentukan kompleks serangan membran (MAC) dalam sel darah merah. Hal ini mengkompensasi hilangnya fungsi perlindungan akibat defisiensi CD59, yang merupakan penyebab utama hemolisis intravaskular. Namun, eculizumab tidak mengurangi opsonisasi eritrosit yang disebabkan oleh defisiensi CD55, yang berarti bahwa pasien yang menerima obat ini mungkin masih mengalami hemolisis ringan hingga sedang.[12]

FDA telah mengeluarkan peringatan kotak hitam karena individu yang menggunakan obat ini memiliki risiko 1.000 hingga 2.000 kali lipat lebih besar terkena penyakit meningokokus invasif. Untuk mencegah penyakit meningokokus, mereka yang menggunakan eculizumab harus menerima vaksinasi meningokokus setidaknya dua minggu sebelum memulai terapi dan harus mempertimbangkan untuk menggunakan antibiotik pencegahan selama pengobatan.[13]

Pegcetacoplan

Pegcetacoplan disetujui untuk penggunaan medis di Amerika Serikat pada Mei 2021.[14]

Iptacopan

Novartis sedang mengembangkan iptacopan sebagai pengobatan potensial, tetapi hingga tahun 2022, belum ada uji klinis yang signifikan yang dilakukan.

Epidemiologi

PNH merupakan penyakit yang jarang terjadi, dengan insiden tahunan 1-2 kasus per juta.[4] Jika tidak diobati dengan baik, prognosis umumnya 10-20 tahun.[15] Sejumlah besar kasus didiagnosis pada orang-orang yang sebelumnya terkena sindrom mielodisplastik (MDS). Terjadinya PNH pada pasien MDS dapat menjadi penjelasan untuk peningkatan frekuensi leukemia pada pasien-pasien PNH, karena MDS memiliki potensi untuk berubah menjadi leukemia atau anemia aplastik.[4]

Sekitar 25% kasus PNH pada wanita diidentifikasi selama kehamilan, dan kelompok ini memiliki kemungkinan lebih tinggi untuk mengalami trombosis, yang secara signifikan meningkatkan risiko kematian ibu dan janin (masing-masing 20% dan 8%).[4]

Sejarah

Penjelasan awal mengenai hemoglobinuria paroksismal diberikan oleh Paul Strübing, seorang dokter Jerman, pada 1881 dalam sebuah ceramah, yang kemudian diterbitkan pada 1882.[16] Ettore Marchiafava dan Alessio Nazari memberikan penjelasan yang lebih rinci pada 1911, dengan perluasan lebih lanjut yang dilakukan oleh Marchiafava pada 1928 dan Ferdinando Micheli pada 1931.

Istilah "hemoglobinuria nokturnal paroksismal" (atau hemoglobinuria paroksismalis nocturna dalam bahasa Latin) diperkenalkan oleh Enneking, seorang dokter Belanda, pada 1928 dan sejak saat itu digunakan secara luas.[17]

Referensi

  1. ^ Luzzatto L (August 2013). "PNH from mutations of another PIG gene". Blood. 122 (7): 1099–100. doi:10.1182/blood-2013-06-508556. PMID 23950173. 
  2. ^ Parker CJ (May 2012). "Paroxysmal nocturnal hemoglobinuria". Current Opinion in Hematology. 19 (3): 141–8. doi:10.1097/MOH.0b013e328351c348. PMID 22395662. 
  3. ^ Robbins basic pathology. Vinay Kumar, Stanley L. Robbins (edisi ke-8th ed). Philadelphia, PA: Saunders/Elsevier. 2007. ISBN 1-4160-2973-7. OCLC 69672074. 
  4. ^ a b c d e f g h i Parker, Charles; Omine, Mitsuhiro; Richards, Stephen; Nishimura, Jun-Ichi; Bessler, Monica; Ware, Russell; Hillmen, Peter; Luzzatto, Lucio; Young, Neal (2005-12-01). "Diagnosis and management of paroxysmal nocturnal hemoglobinuria". Blood. 106 (12): 3699–3709. doi:10.1182/blood-2005-04-1717. ISSN 0006-4971. PMC 1895106  . PMID 16051736. 
  5. ^ a b Brodsky, Robert A. (2009-06-25). "How I treat paroxysmal nocturnal hemoglobinuria". Blood. 113 (26): 6522–6527. doi:10.1182/blood-2009-03-195966. ISSN 1528-0020. PMC 2710914  . PMID 19372253. 
  6. ^ Martí-Carvajal, Arturo J.; Anand, Vidhu; Cardona, Andrés Felipe; Solà, Ivan (2014-10-30). "Eculizumab for treating patients with paroxysmal nocturnal hemoglobinuria". The Cochrane Database of Systematic Reviews (10): CD010340. doi:10.1002/14651858.CD010340.pub2. ISSN 1469-493X. PMID 25356860. 
  7. ^ Rother, Russell P.; Bell, Leonard; Hillmen, Peter; Gladwin, Mark T. (2005-04-06). "The clinical sequelae of intravascular hemolysis and extracellular plasma hemoglobin: a novel mechanism of human disease". JAMA. 293 (13): 1653–1662. doi:10.1001/jama.293.13.1653. ISSN 1538-3598. PMID 15811985. 
  8. ^ Hall, Claire; Richards, Stephen; Hillmen, Peter (2003-11-15). "Primary prophylaxis with warfarin prevents thrombosis in paroxysmal nocturnal hemoglobinuria (PNH)". Blood. 102 (10): 3587–3591. doi:10.1182/blood-2003-01-0009. ISSN 0006-4971. PMID 12893760. 
  9. ^ Wong, Edwin K. S.; Kavanagh, David (2018-01). "Diseases of complement dysregulation-an overview". Seminars in Immunopathology. 40 (1): 49–64. doi:10.1007/s00281-017-0663-8. ISSN 1863-2300. PMC 5794843  . PMID 29327071. 
  10. ^ Martí-Carvajal, Arturo J.; Anand, Vidhu; Cardona, Andrés Felipe; Solà, Ivan (2014-10-30). "Eculizumab for treating patients with paroxysmal nocturnal hemoglobinuria". The Cochrane Database of Systematic Reviews (10): CD010340. doi:10.1002/14651858.CD010340.pub2. ISSN 1469-493X. PMID 25356860. 
  11. ^ "British watchdog wants U.S. biotech Alexion to justify cost of drug". Reuters (dalam bahasa Inggris). 2014-03-04. Diakses tanggal 2023-04-25. 
  12. ^ Brodsky, Robert A. (2014-10-30). "Paroxysmal nocturnal hemoglobinuria". Blood. 124 (18): 2804–2811. doi:10.1182/blood-2014-02-522128. ISSN 1528-0020. PMC 4215311  . PMID 25237200. 
  13. ^ "HAN Archive - 00404|Health Alert Network (HAN)". emergency.cdc.gov (dalam bahasa Inggris). 2019-02-11. Diakses tanggal 2023-04-25. 
  14. ^ Research, Center for Drug Evaluation and (2021-09-30). "FDA approves new treatment for adults with serious rare blood disease". FDA (dalam bahasa Inggris). 
  15. ^ Pu, Jeffrey J.; Brodsky, Robert A. (2011-06). "Paroxysmal nocturnal hemoglobinuria from bench to bedside". Clinical and Translational Science. 4 (3): 219–224. doi:10.1111/j.1752-8062.2011.00262.x. ISSN 1752-8062. PMC 3128433  . PMID 21707954. 
  16. ^ Strübing, P. (1882-01). "Paroxysmale Haemoglobinurie". DMW - Deutsche Medizinische Wochenschrift (dalam bahasa Jerman). 8 (01): 1–3. doi:10.1055/s-0029-1196307. ISSN 0012-0472. 
  17. ^ Enneking, J. (1928-10). "Eine Neue form Intermittierender Hämoglobinurie: Haemoglobinuria Paroxysmalis Nocturna". Klinische Wochenschrift (dalam bahasa Jerman). 7 (43): 2045–2047. doi:10.1007/BF01846778. ISSN 0023-2173. 
Diperoleh dari "https://wiki-indonesia.club/w/index.php?title=Hemoglobinuria_nokturnal_paroksismal&oldid=23308463"