Wikipedia

Onkovirus

Revisi sejak 2 Januari 2022 06.06 oleh Handarii (bicara | kontrib) (→Variasi: Pengembangan dengan terjemahan, belum selesai)

Onkovirus atau virus onkogenik adalah istilah untuk virus yang dapat menyebabkan kanker.[4] Istilah tersebut bermula dari kajian retrovirus yang menyebabkan transformasi sel sehingga menimbulkan gejala kanker akut pada 1950 hingga 1960-an,[5][6] saat istilah "onkornavirus" dipakai untuk menyatakan cikal bakal virus RNA mereka.[7] Dengan huruf "RNA" dihapuskan, virus tersebut kini merujuk kepada virus manapun dengan genom DNA atau RNA apa pun yang menyebabkan kanker dan merupakan sinonim dari "virus tumor" atau "virus kanker". Kebanyakan virus manusia dan hewan tak dapat menyebabkan kanker, kemungkinan karena koevolusi jangka panjang antara virus dan inangnya. Onkovirus tak hanya penting dalam epidemiologi tetapi juga dalam investigasi mekanisme pengendalian siklus sel seperti protein retinoblastoma.

Persentase orang yang terinfeksi dengan hepatitis C pada 2015. Virus hepatitis C adalah penyebab hepatitis C dan beberapa kanker seperti kanker hati (karsinoma hepatoseluler) dan limfoma terhadap manusia.[1][2][3]

Badan Penelitian Kanker Internasional dari Organisasi Kesehatan Dunia memperkirakan bahwa pada 2002, infeksi menyebabkan 17,8% kanker manusia, dengan 11,9% disebabkan oleh salah satu dari tujuh virus.[8] Sebuah penelitian tahun 2020 yang mempelajari 2.658 sampel dari 38 jenis kanker menemukan bahwa 16% dari kanker tersebut dikaitkan dengan virus.[9] Kanker-kanker tersebut dapat dengan mudah dicegah melalui vaksinasi (seperti vaksin papilomavirus), didiagnosis dengan pengujian darah sederhana, dan diobati dengan senyawa-senyawa antivirus yang kurang toksik.

Hubungan sebab-akibat

Virus tumor secara umum tidak atau sangat kecil kemungkinan menyebabkan penyakit setelah menginfeksi inang. Mereka mungkin saja menyebabkan penyakit nonkanker seperti peradangan akut hepar oleh virus hepatitis B atau mononukleosis oleh virus Epstein-Barr. Sebagian kecil manusia (atau hewan) kemudian menderita kanker setelah infeksi. Maka dari itu, usaha untuk menguji sifat onkogenik suatu virus bersifat rumit. Postulat Koch, ide dari abad ke-19 yang disusun oleh Robert Koch untuk menentukan kemungkinan Bacillus anthracis menyebabkan penyakit antraks, tidak berlaku bagi penyakit yang disebabkan oleh virus. Pertama, virus tidak bisa benar-benar diisolasi dari kultur murni - teknik isolasi yang ketat sekalipun tidak dapat membedakan virus pengontaminasi dengan ciri densitas yang serupa, virus harus diperbanyak dalam sel. Kedua, infeksi virus tanpa gejala dan dibawanya virus umum terjadi pada virus tumor, melanggar kriteria Koch yang ketiga. Relman dan Fredericks telah menjelaskan kesulitan penerapan postulat Koch pada kanker yang diinduksi oleh virus.[10] Selain itu, virus dengan inang yang terbatas pada manusia membuat percobaan tentang penularannya menjadi tidak memenuhi etika. Usaha lain, seperti penggunaan kriteria A. B. Hill,[11] lebih relevan dengan virologi kanker tetapi juga memiliki keterbatasan dalam menentukan hubungan sebab-akibat.

Mekanisme onkogenik virus

Mekanisme onkogenik virus secara langsung[12] melibatkan masuknya gen onkogenik virus tambahan ke sel inang atau gen yang memperkuat gen onkogenik (proto-onkogen) yang telah ada pada genom. Contohnya, vFLIP dan vCyclin memengaruhi jalur sinyal TGF-β secara tidak langsung dengan menginduksi klaster mir17-92 inang.[13]

Onkovirus DNA

Onkovirus DNA biasanya menghambat kerja dua keluarga protein supresor tumor: protein tumor p53 dan protein retinoblastoma (Rb). Dari sudut pandang evolusi, virus menjadi untung dengan inaktivasi p53 karena protein tersebut dapat memicu pemberhentian siklus sel atau apoptosis sel yang terinfeksi ketika virus akan mereplikasi DNA.[14] Hal yang serupa terjadi pada protein Rb yang meregulasi banyak fungsi sel yang penting, antara lain pada checkpoint siklus sel yang signifikan; virus menjadikan protein Rb sebagai target untuk mengganggu fungsi sel yang normal.[15]

Banyak onkovirus DNA telah ditemukan tetapi baru tiga di antaranya yang telah diteliti secara mendalam. Adenovirus dapat menyebabkan tumor pada model roden tetapi tidak pada manusia. Maka dari itu, mereka digunakan sebagai agen pembawa dalam terapi gen untuk penyakit seperti fibrosis sistik dan kanker.[16] Simian virus 40 (SV40), salah satu polyomavirus, dapat menyebabkan tumor pada model roden tetapi tidak pada manusia.[17] Fenomena ini menjadi salah satu kontroversi besar pada topik onkogenesis pada abad ke-20 karena sebanyak kira-kira 100 juta orang telah terpapar dengan SV40 melalui vaksin polio.[17] Human papillomavirus-16 (HPV-16) diketahui menyebabkan kanker serviks dan lainnya, termasuk kanker pada kepala dan leher.[18]

Integrasi DNA virus

Onkovirus DNA mentransformasi sel yang terinfeksi dengan menyatukan DNA mereka ke dalam genom sel inang.[19] DNA virus diketahui dimasukkan pada tahap transkripsi atau replikasi, yang mana kedua untai DNA yang dianealisasi terpisah. Kejadian ini bersifat jarang dan pada umumnya tidak bisa diprakirakan; tidak ditemukan petunjuk pasti tentang situs yang akan dimasuki pada integrasi DNA.[19]

Checkpoint G1/S

Rb dan p53 meregulasi transisi antara fase G1 dan S, memberhentikan siklus sel sebelum berpindah ke fase replikasi DNA hingga input checkpoint yang sesuai selesai, misalnya perbaikan kerusakan DNA.[20] p53 meregulasi gen p21 yang menghasilkan protein yang berikatan dengan kompleks Cyclin D-Cdk4/6.[21] Maka dari itu, fosforilasi Rb tidak terjadi dan sel tidak memasuki fase S.[21] Pada mamalia, Rb yang aktif (tidak terfosforilasi) menginhibisi keluarga faktor transkripsi E2F, membentuk umpan balik positif yang menahan sel dalam fase G1 hingga input melebihi ambang.[20]

Inaktivasi p53

Virus menggunakan beragam cara dalam inaktivasi p53. Protein E1B adenovirus (55K) menghalangi p53 meregulasi gen dengan cara berikatan pada p53 yang berikatan dengan genom.[14] Pada SV40, antigen tumor besar (large T antigen, LT) adalah analog; LT juga berikatan dengan sejumlah protein seluler lain, seperti p107 dan p130, pada residu yang sama.[20] LT berikatan dengan domain ikatan p53 pada DNA (bukan pada protein), menghalangi p53 meregulasi gen dengan normal.[14] HPV menggunakan cara lain, yaitu mendegradasi p53: protein E6 HPV berikatan dengan protein seluler yang bernama E6-associated protein (E6-AP, juga dikenal sebagai UBE3A), membentuk kompleks yang menyebabkan ubikitilasi p53.[22]

Inaktivasi Rb

Rb mengalami inaktivasi sehingga transisi G1/S dapat berjalan tanpa halangan. Sejumlah onkoprotein viral yang bersifat analog menyebabkan inaktivasi tersebut. Adenovirus early region 1A (E1A) adalah onkoprotein yang berikatan dengan Rb dan dapat memicu transkripsi dan transformasi sel.[14] SV40 menggunakan protein yang sama untuk inaktivasi Rb dan LT dengan untuk inaktivasi p53.[21] HPV menggunakan protein, E7, yang berikatan dengan Rb menggunakan cara yang sama.[23] Rb dapat mengalami inaktivasi dengan fosforilasi, dengan ikatan dengan onkoprotein virus, atau dengan mutasi - mutasi yang mencegah ikatan onkoprotein juga berhubungan dengan kanker.[22]

Variasi

Onkovirus DNA biasanya menyebabkan kanker dengan inaktivasi p53 dan Rb sehingga pembelahan sel dan pembentukan tumor dapat terjadi. Terdapat banyak mekanisme yang muncul dari segi evolusi secara terpisah; selain yang telah dibawakan sebelumnya, ada mekanisme lain, misalnya HPV melakukan inaktivasi p53 dengan sekuestrasi p53 dalam sitoplasma.[14]

SV40 telah banyak diteliti dan tidak menyebabkan kanker pada manusia tetapi analog yang belakangan ditemukan, yaitu Merkel cell polyomavirus diasosiasikan dengan karsinoma sel Merkel, salah satu kanker kulilt.[24] Ciri ikatan Rb diketahui sama pada dua virus tersebut.[24]

Klasifikasi

Virus DNA

Virus RNA

Sejumlah virus RNA diasosiasikan dengan kanker, antara lain virus hepatitis C (HCV)[35][36][37]. Sejumlah retrovirus di antaranya juga demikian, e.g. human T-lymphotropic virus (HTLV-1)[38] dan virus sarkoma Rous (RSV).[39]

Virus utama untuk kanker manusia

Virus-virus utama yang diasosiasikan dengan kanker manusia yaitu HPV, HBV, HCV, virus Epstein-Barr, HTLV-1, Karposi's sarcoma-associated herpesvirus, dan Merkel cell polyomavirus. Data eksperimen dan epidemiologi menunjukkan peran penyebab virus-virus dan mereka ditemukan merupakan faktor risiko paling penting kedua dalam pembentukan kanker manusia; faktor risiko paling penting adalah konsumsi rokok.[40]

Sejarah

Sejarah penemuan kanker virus berkaitan dengan sejarah penelitian kanker dan sejarah virologi. Dokumentasi tertua yang masih ada tentang kanker manusia adalah Undang-Undang Hammurabi Babilonia (ca. 1754 SM) tetapi onkologi ilmiah baru muncul pada abad ke-19 ketika tumor diteliti pada level mikroskopis dengan bantuan mikroskop majemuk dan lensa akromatis. Mikrobiologi abad ke-19 mengumpulkan bukti yang menunjukkan bahwa bakteri, fungi (dan khamir), dan protozoa berperan dalam pembentukan kanker. Pada tahun 1926, Penghargaan Nobel diberikan pada dokumentasi cacing nematoda yang dapat menyebabkan kanker lambung pada tikus. Namun, pandangan bahwa kanker dapat bermula dari infeksi muncul lama setelahnya karena virus untuk pertama kalinya ditemukan oleh Dmitri Ivanovsky dan Martinus Beijerinck pada akhir abad ke-19.[41]

Referensi

  1. ^ Ferri, Clodoveo (2015). "HCV syndrome: A constellation of organ- and non-organ specific autoimmune disorders, B-cell non-Hodgkin's lymphoma, and cancer". World Journal of Hepatology. 7 (3): 327–43. doi:10.4254/wjh.v7.i3.327. ISSN 1948-5182. PMC 4381161  . PMID 25848462. 
  2. ^ Rusyn I, Lemon SM (2014). "Mechanisms of HCV-induced liver cancer: what did we learn from in vitro and animal studies?". Cancer Lett. 345 (2): 210–5. doi:10.1016/j.canlet.2013.06.028. PMC 3844040  . PMID 23871966. 
  3. ^ ACS Medical and Editorial Content Team (30 July 2020). "Viruses that can lead to cancer". www.cancer.org. American Cancer Society. Diakses tanggal 27 February 2021. 
  4. ^ Chang, Yuan; Moore, Patrick S.; Weiss, Robin A. (October 2017). "Human Oncogenic Viruses: Nature and Discovery". Philosophical Transactions of the Royal Society: Biological Sciences. Royal Society Publishing. 372 (20160264): 1–9. doi:10.1098/rstb.2016.0264. JSTOR 44679143. PMC 5597731  . PMID 28893931. 
  5. ^ Valladares Y (1960). "Studies on cancerous pathogenesis. Production of leukemia and polycythemia vera by means of cancerous nucleoproteins from tissue cultures". Med Exp Int J Exp Med. 2: 309–16. doi:10.1159/000134890. PMID 13779782. 
  6. ^ Wendling, Francoise; Varlet, Paule; Charon, Martine; Tambourin, Pierre (1986-03). "MPLV: A retrovirus complex inducing an acute myeloproliferative leukemic disorder in adult mice". Virology (dalam bahasa Inggris). 149 (2): 242–246. doi:10.1016/0042-6822(86)90125-X. 
  7. ^ Herberman, Ronald B. (2012). "12: Immunology of Oncornaviruses". Dalam Nahmias, André J.; O'Reilly, Richard J. Immunology of Human Infection: Part II: Viruses and Parasites; Immunodiagnosis and Prevention of Infectious Diseases. Comprehensive Immunology. 9 (edisi ke-reprint). New York: Plenum Publishing Corporation. hlm. 273, 275. ISBN 9781468410129. Diakses tanggal 20 October 2016. Viruses known as oncogenic RNA viruses or oncornaviruses have been described in a wide variety of vertebrate species [...] there have been very few, if any, completely convincing examples of isolation of human oncornaviruses. 
  8. ^ a b c Parkin DM (June 2006). "The global health burden of infection-associated cancers in the year 2002". International Journal of Cancer. 118 (12): 3030–44. doi:10.1002/ijc.21731  . PMID 16404738. 
  9. ^ Marc Zapatka, Ivan Borozan, Daniel S. Brewer, Murat Iskar, Adam Grundhoff, Malik Alawi, Nikita Desai, Holger Sültmann, Holger Moch, PCAWG Pathogens, Colin S. Cooper, Roland Eils, Vincent Ferretti, Peter Lichter, PCAWG Consortium (February 2020). "The landscape of viral associations in human cancers". Nature Genetics. 52 (3): 320–330. doi:10.1038/s41588-019-0558-9  . PMC 8076016   Periksa nilai |pmc= (bantuan). PMID 32025001. 
  10. ^ Fredricks, D. N.; Relman, D. A. (1996-01). "Sequence-based identification of microbial pathogens: a reconsideration of Koch's postulates". Clinical Microbiology Reviews. 9 (1): 18–33. doi:10.1128/CMR.9.1.18. ISSN 0893-8512. PMC 172879  . PMID 8665474. 
  11. ^ Hill, A. B. (1965-05). "THE ENVIRONMENT AND DISEASE: ASSOCIATION OR CAUSATION?". Proceedings of the Royal Society of Medicine. 58: 295–300. ISSN 0035-9157. PMC 1898525  . PMID 14283879. 
  12. ^ Microbes and malignancy : infection as a cause of human cancers. Julie Parsonnet. New York: Oxford University Press. 1999. ISBN 0-19-510401-3. OCLC 39170392. 
  13. ^ Choi, Hong Seok; Jain, Vaibhav; Krueger, Brian; Marshall, Vickie; Kim, Chang Hee; Shisler, Joanna L.; Whitby, Denise; Renne, Rolf (2015). "Kaposi's Sarcoma-Associated Herpesvirus (KSHV) Induces the Oncogenic miR-17-92 Cluster and Down-Regulates TGF-β Signaling". PLoS pathogens. 11 (11): e1005255. doi:10.1371/journal.ppat.1005255. ISSN 1553-7374. PMC 4636184  . PMID 26545119. 
  14. ^ a b c d e Mantovani, F.; Banks, L. (2001-11-26). "The human papillomavirus E6 protein and its contribution to malignant progression". Oncogene. 20 (54): 7874–7887. doi:10.1038/sj.onc.1204869. ISSN 0950-9232. PMID 11753670. 
  15. ^ Felsani, A.; Mileo, A. M.; Paggi, M. G. (2006-08-28). "Retinoblastoma family proteins as key targets of the small DNA virus oncoproteins". Oncogene. 25 (38): 5277–5285. doi:10.1038/sj.onc.1209621. ISSN 0950-9232. PMID 16936748. 
  16. ^ Small DNA tumour viruses. Kevin Gaston. Norfolk, UK: Caister Academic Press. 2012. ISBN 978-1-904455-99-8. OCLC 747008406. 
  17. ^ a b Poulin, Danielle L.; DeCaprio, James A. (2006-09-10). "Is there a role for SV40 in human cancer?". Journal of Clinical Oncology: Official Journal of the American Society of Clinical Oncology. 24 (26): 4356–4365. doi:10.1200/JCO.2005.03.7101. ISSN 1527-7755. PMID 16963733. 
  18. ^ Wiest, Tina; Schwarz, Elisabeth; Enders, Christel; Flechtenmacher, Christa; Bosch, Franz X. (2002-02-28). "Involvement of intact HPV16 E6/E7 gene expression in head and neck cancers with unaltered p53 status and perturbed pRb cell cycle control". Oncogene. 21 (10): 1510–1517. doi:10.1038/sj.onc.1205214. ISSN 0950-9232. PMID 11896579. 
  19. ^ a b Sambrook, J.; Greene, R.; Stringer, J.; Mitchison, T.; Hu, S. L.; Botchan, M. (1980). "Analysis of the sites of integration of viral DNA sequences in rat cells transformed by adenovirus 2 or SV40". Cold Spring Harbor Symposia on Quantitative Biology. 44 Pt 1,: 569–584. doi:10.1101/sqb.1980.044.01.059. ISSN 0091-7451. PMID 6253158. 
  20. ^ a b c Small DNA tumour viruses. Kevin Gaston. Norfolk, UK: Caister Academic Press. 2012. ISBN 978-1-904455-99-8. OCLC 747008406. 
  21. ^ a b c Levine, Arnold J. (2009-02-20). "The common mechanisms of transformation by the small DNA tumor viruses: The inactivation of tumor suppressor gene products: p53". Virology. 384 (2): 285–293. doi:10.1016/j.virol.2008.09.034. ISSN 1096-0341. PMID 19081592. 
  22. ^ a b Scheffner, M.; Huibregtse, J. M.; Vierstra, R. D.; Howley, P. M. (1993-11-05). "The HPV-16 E6 and E6-AP complex functions as a ubiquitin-protein ligase in the ubiquitination of p53". Cell. 75 (3): 495–505. doi:10.1016/0092-8674(93)90384-3. ISSN 0092-8674. PMID 8221889. 
  23. ^ Dyson, N.; Howley, P. M.; Münger, K.; Harlow, E. (1989-02-17). "The human papilloma virus-16 E7 oncoprotein is able to bind to the retinoblastoma gene product". Science (New York, N.Y.). 243 (4893): 934–937. doi:10.1126/science.2537532. ISSN 0036-8075. PMID 2537532. 
  24. ^ a b c Feng, Huichen; Shuda, Masahiro; Chang, Yuan; Moore, Patrick S. (2008-02-22). "Clonal integration of a polyomavirus in human Merkel cell carcinoma". Science (New York, N.Y.). 319 (5866): 1096–1100. doi:10.1126/science.1152586. ISSN 1095-9203. PMC 2740911  . PMID 18202256. 
  25. ^ Scheffner, M.; Werness, B. A.; Huibregtse, J. M.; Levine, A. J.; Howley, P. M. (1990-12-21). "The E6 oncoprotein encoded by human papillomavirus types 16 and 18 promotes the degradation of p53". Cell. 63 (6): 1129–1136. doi:10.1016/0092-8674(90)90409-8. ISSN 0092-8674. PMID 2175676. 
  26. ^ a b Muñoz, Nubia; Bosch, F. Xavier; de Sanjosé, Silvia; Herrero, Rolando; Castellsagué, Xavier; Shah, Keerti V.; Snijders, Peter J. F.; Meijer, Chris J. L. M.; International Agency for Research on Cancer Multicenter Cervical Cancer Study Group (2003-02-06). "Epidemiologic classification of human papillomavirus types associated with cervical cancer". The New England Journal of Medicine. 348 (6): 518–527. doi:10.1056/NEJMoa021641. ISSN 1533-4406. PMID 12571259. 
  27. ^ Schiffman, Mark; Castle, Philip E.; Jeronimo, Jose; Rodriguez, Ana C.; Wacholder, Sholom (2007-09-08). "Human papillomavirus and cervical cancer". Lancet (London, England). 370 (9590): 890–907. doi:10.1016/S0140-6736(07)61416-0. ISSN 1474-547X. PMID 17826171. 
  28. ^ Kreimer, Aimée R. (2014-06). "Prospects for prevention of HPV-driven oropharynx cancer". Oral Oncology. 50 (6): 555–559. doi:10.1016/j.oraloncology.2013.06.007. ISSN 1879-0593. PMC 4058827  . PMID 23876626. 
  29. ^ a b Ljubojevic, Suzana; Skerlev, Mihael (2014-03). "HPV-associated diseases". Clinics in Dermatology. 32 (2): 227–234. doi:10.1016/j.clindermatol.2013.08.007. ISSN 1879-1131. PMID 24559558. 
  30. ^ "Human papillomavirus (HPV) and cervical cancer". www.who.int (dalam bahasa Inggris). Diakses tanggal 2022-01-02. 
  31. ^ Jamal, Zohaib; Anjum, Fatima (2021). Oropharyngeal Squamous Cell Carcinoma. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing. PMID 33085415 Periksa nilai |pmid= (bantuan). 
  32. ^ Tang, Ceen-Ming; Yau, Tung On; Yu, Jun (2014-05-28). "Management of chronic hepatitis B infection: current treatment guidelines, challenges, and new developments". World Journal of Gastroenterology. 20 (20): 6262–6278. doi:10.3748/wjg.v20.i20.6262. ISSN 2219-2840. PMC 4033464  . PMID 24876747. 
  33. ^ Melnick, Michael; Sedghizadeh, Parish P.; Allen, Carl M.; Jaskoll, Tina (2012-02). "Human cytomegalovirus and mucoepidermoid carcinoma of salivary glands: cell-specific localization of active viral and oncogenic signaling proteins is confirmatory of a causal relationship". Experimental and Molecular Pathology. 92 (1): 118–125. doi:10.1016/j.yexmp.2011.10.011. ISSN 1096-0945. PMID 22101257. 
  34. ^ Chang, Y.; Cesarman, E.; Pessin, M. S.; Lee, F.; Culpepper, J.; Knowles, D. M.; Moore, P. S. (1994-12-16). "Identification of herpesvirus-like DNA sequences in AIDS-associated Kaposi's sarcoma". Science (New York, N.Y.). 266 (5192): 1865–1869. doi:10.1126/science.7997879. ISSN 0036-8075. PMID 7997879. 
  35. ^ McGivern, D. R.; Lemon, S. M. (2011-04). "Virus-specific mechanisms of carcinogenesis in hepatitis C virus associated liver cancer". Oncogene (dalam bahasa Inggris). 30 (17): 1969–1983. doi:10.1038/onc.2010.594. ISSN 1476-5594. 
  36. ^ Lin, Ming V.; King, Lindsay Y.; Chung, Raymond T. (2015-01-24). "Hepatitis C Virus–Associated Cancer". Annual Review of Pathology: Mechanisms of Disease (dalam bahasa Inggris). 10 (1): 345–370. doi:10.1146/annurev-pathol-012414-040323. ISSN 1553-4006. 
  37. ^ Wang, Minjie; Wang, Yuting; Feng, Xiaoshuang; Wang, Ruijun; Wang, Yanmei; Zeng, Hongmei; Qi, Jun; Zhao, Hong; Li, Ni (2017-12-01). "Contribution of hepatitis B virus and hepatitis C virus to liver cancer in China north areas: Experience of the Chinese National Cancer Center". International Journal of Infectious Diseases (dalam bahasa Inggris). 65: 15–21. doi:10.1016/j.ijid.2017.09.003. ISSN 1201-9712. 
  38. ^ Esau, Daniel (2017-01-01). "Viral Causes of Lymphoma: The History of Epstein-Barr Virus and Human T-Lymphotropic Virus 1". Virology: Research and Treatment (dalam bahasa Inggris). 8: 1178122X17731772. doi:10.1177/1178122X17731772. ISSN 1178-122X. PMC 5621661  . PMID 28983187. 
  39. ^ Elemento, Olivier (2021-03-12). "The road from Rous sarcoma virus to precision medicine". Journal of Experimental Medicine. 218 (4): e20201754. doi:10.1084/jem.20201754. ISSN 0022-1007. 
  40. ^ zur Hausen, H. (1991-11-22). "Viruses in human cancers". Science (New York, N.Y.). 254 (5035): 1167–1173. doi:10.1126/science.1659743. ISSN 0036-8075. PMID 1659743. 
  41. ^ Javier, Ronald T.; Butel, Janet S. (2008-10-01). "The history of tumor virology". Cancer Research. 68 (19): 7693–7706. doi:10.1158/0008-5472.CAN-08-3301. ISSN 1538-7445. PMC 3501656  . PMID 18829521. 

Pranala luar

Diperoleh dari "https://wiki-indonesia.club/w/index.php?title=Onkovirus&oldid=19639677"