Wikipedia

Gabungan malonik dan metilmalonik aciduria

Revisi sejak 13 Agustus 2022 19.20 oleh Abvdj (bicara | kontrib) (Tambahkan bagian Diagnosis)

Gabungan malonik dan metilmalonik aciduria (bahasa Inggris: combined malonic and methylmalonic aciduria, CMAMMA), juga disebut gabungan malonik dan metilmalonik asidemia adalah penyakit metabolik yang diturunkan yang ditandai dengan peningkatan kadar asam malonat dan asam metilmalonat.[1] Beberapa peneliti telah berhipotesis bahwa CMAMMA mungkin merupakan salah satu bentuk asidemia metilmalonik yang paling umum, dan mungkin salah satu kesalahan metabolisme bawaan yang paling umum. Karena jarang didiagnosis, hal ini paling sering tidak terdeteksi.[2][3]

Gejala dan tanda

Fenotip klinis CMAMMA sangat heterogen dan berkisar dari gejala asimtomatik, ringan hingga berat.[4][5] Patofisiologi yang mendasarinya belum dipahami.[6] Gejala-gejala berikut dilaporkan dalam literatur:

Ketika gejala pertama muncul pada masa kanak-kanak, gejala tersebut lebih cenderung merupakan gangguan metabolisme perantara, sedangkan pada orang dewasa biasanya merupakan gejala neurologis.[2][5]

Penyebab

CMAMMA dapat dibagi berdasarkan penyebabnya menjadi dua kelainan bawaan yang terpisah: yang pertama adalah defisiensi enzim mitokondria asil-CoA sintetase anggota keluarga 3, yang dikodekan oleh gen ACSF3 (OMIM#614265); kelainan lainnya adalah defisiensi malonil-CoA dekarboksilase yang dikodekan oleh gen MLYCD (OMIM#248360).[1][9]

Diagnosis

Karena berbagai gejala klinis dan sebagian besar lolos dari program skrining bayi baru lahir, CMAMMA dianggap sebagai kondisi yang kurang dikenali.[1][7]

Program skrining bayi baru lahir

Karena CMAMMA karena ACSF3 tidak menghasilkan akumulasi methylmalonyl-CoA, malonyl-CoA, atau propionyl-CoA, juga tidak ada kelainan yang terlihat pada profil asilkarnitin, CMAMMA tidak terdeteksi oleh program skrining bayi baru lahir berbasis darah standar.[5][2][7]

Kasus khusus adalah provinsi Quebec, yang, selain tes darah, juga menyaring urin pada hari ke-21 setelah kelahiran dengan Program Skrining Darah dan Urin Neonatal Quebec. Hal ini membuat provinsi Quebec menarik untuk penelitian CMAMMA, karena mewakili satu-satunya kohort pasien di dunia tanpa bias seleksi.[7]

Rasio asam malonat terhadap asam metilmalonat

Dengan menghitung rasio asam malonat/asam metilmalonat dalam plasma, CMAMMA dapat dengan jelas dibedakan dari asidemia metilmalonat klasik. Hal ini berlaku untuk keduanya, responden vitamin B12 dan non-responden dalam asidemia metilmalonik. Penggunaan nilai asam malonat dan nilai asam metilmalonat dari urin tidak cocok untuk menghitung rasio ini.[1]

Dalam CMAMMA karena ACSF3, tingkat asam metilamonat melebihi asam malonat. Sebaliknya, kebalikannya berlaku untuk CMAMMA karena defisiensi malonil-CoA dekarboksilase.[8] [7]

Pengujian genetik

CMAMMA dapat didiagnosis dengan analisis gen ACSF3 dan MLYCD. Skrining pembawa yang diperluas selama perawatan kesuburan juga dapat mengidentifikasi pembawa mutasi pada gen ACSF3.

Referensi

  1. ^ a b c d e de Sain-van der Velden, Monique G. M.; van der Ham, Maria; Jans, Judith J.; Visser, Gepke; Prinsen, Hubertus C. M. T.; Verhoeven-Duif, Nanda M.; van Gassen, Koen L. I.; van Hasselt, Peter M. (2016). Morava, Eva; Baumgartner, Matthias; Patterson, Marc; Rahman, Shamima; Zschocke, Johannes; Peters, Verena, ed. A New Approach for Fast Metabolic Diagnostics in CMAMMA. 30. Berlin, Heidelberg: Springer Berlin Heidelberg. hlm. 15–22. doi:10.1007/8904_2016_531. ISBN 978-3-662-53680-3. PMC 5110436  . PMID 26915364. 
  2. ^ a b c d e f g h i j k l NIH Intramural Sequencing Center Group; Sloan, Jennifer L; Johnston, Jennifer J; Manoli, Irini; Chandler, Randy J; Krause, Caitlin; Carrillo-Carrasco, Nuria; Chandrasekaran, Suma D; Sysol, Justin R (2011-09). "Exome sequencing identifies ACSF3 as a cause of combined malonic and methylmalonic aciduria". Nature Genetics (dalam bahasa Inggris). 43 (9): 883–886. doi:10.1038/ng.908. ISSN 1061-4036. PMC 3163731  . PMID 21841779. 
  3. ^ Sniderman, Lisa C.; Lambert, Marie; Giguère, Robert; Auray-Blais, Christiane; Lemieux, Bernard; Laframboise, Rachel; Rosenblatt, David S.; Treacy, Eileen P. (1999-06). "Outcome of individuals with low-moderate methylmalonic aciduria detected through a neonatal screening program". The Journal of Pediatrics (dalam bahasa Inggris). 134 (6): 675–680. doi:10.1016/S0022-3476(99)70280-5. 
  4. ^ a b c Wang, Ping; Shu, Jianbo; Gu, Chunyu; Yu, Xiaoli; Zheng, Jie; Zhang, Chunhua; Cai, Chunquan (2021-11-25). "Combined Malonic and Methylmalonic Aciduria Due to ACSF3 Variants Results in Benign Clinical Course in Three Chinese Patients". Frontiers in Pediatrics. 9: 751895. doi:10.3389/fped.2021.751895. ISSN 2296-2360. PMC 8658908   Periksa nilai |pmc= (bantuan). PMID 34900860 Periksa nilai |pmid= (bantuan). 
  5. ^ a b c d e f g h i Alfares, A.; Nunez, L. D.; Al-Thihli, K.; Mitchell, J.; Melancon, S.; Anastasio, N.; Ha, K. C. H.; Majewski, J.; Rosenblatt, D. S. (2011-09-01). "Combined malonic and methylmalonic aciduria: exome sequencing reveals mutations in the ACSF3 gene in patients with a non-classic phenotype". Journal of Medical Genetics (dalam bahasa Inggris). 48 (9): 602–605. doi:10.1136/jmedgenet-2011-100230. ISSN 0022-2593. 
  6. ^ a b c Wehbe, Zeinab; Behringer, Sidney; Alatibi, Khaled; Watkins, David; Rosenblatt, David; Spiekerkoetter, Ute; Tucci, Sara (2019-11). "The emerging role of the mitochondrial fatty-acid synthase (mtFASII) in the regulation of energy metabolism". Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molecular and Cell Biology of Lipids. 1864 (11): 1629–1643. doi:10.1016/j.bbalip.2019.07.012. ISSN 1388-1981. 
  7. ^ a b c d e f g h Levtova, Alina; Waters, Paula J.; Buhas, Daniela; Lévesque, Sébastien; Auray‐Blais, Christiane; Clarke, Joe T.R.; Laframboise, Rachel; Maranda, Bruno; Mitchell, Grant A. (2019-01). "Combined malonic and methylmalonic aciduria due to ACSF3 mutations: Benign clinical course in an unselected cohort". Journal of Inherited Metabolic Disease (dalam bahasa Inggris). 42 (1): 107–116. doi:10.1002/jimd.12032. ISSN 0141-8955. 
  8. ^ a b c d e f g Gregg, A. R.; Warman, A. W.; Thorburn, D. R.; O'Brien, W. E. (1998-06). "Combined malonic and methylmalonic aciduria with normal malonyl-coenzyme A decarboxylase activity: A case supporting multiple aetiologies". Journal of Inherited Metabolic Disease (dalam bahasa Inggris). 21 (4): 382–390. doi:10.1023/A:1005302607897. 
  9. ^ Witkowski, Andrzej; Thweatt, Jennifer; Smith, Stuart (2011-09). "Mammalian ACSF3 Protein Is a Malonyl-CoA Synthetase That Supplies the Chain Extender Units for Mitochondrial Fatty Acid Synthesis". Journal of Biological Chemistry (dalam bahasa Inggris). 286 (39): 33729–33736. doi:10.1074/jbc.M111.291591. PMC 3190830  . PMID 21846720. 
Diperoleh dari "https://wiki-indonesia.club/w/index.php?title=Gabungan_malonik_dan_metilmalonik_aciduria&oldid=21523602"