Wikipedia

Kanakinumab

senyawa kimia
Revisi sejak 25 Desember 2024 10.53 oleh Muhammad Anas Sidik (bicara | kontrib)
(beda) ← Revisi sebelumnya | Revisi terkini (beda) | Revisi selanjutnya → (beda)

Kanakinumab adalah obat untuk mengobati artritis idiopatik juvenil sistemik, penyakit Still aktif termasuk penyakit Still yang muncul pada orang dewasa, dan serangan pirai.[2][3][4] Obat ini adalah antibodi monoklonal manusia yang menargetkan interleukin-1 beta. Obat ini tidak memiliki reaksi silang dengan anggota keluarga interleukin-1 lainnya, termasuk interleukin-1 alfa.[5]

Kanakinumab ?
Diagram pita kanakinumab (biru) yang terikat pada IL-1β (kuning) dari entri PDB 5bvp[1]
Antibodi monoklonal
Type Antibodi utuh
Sumber Manusia
Target IL-1β
Data klinis
Nama dagang Ilaris
AHFS/Drugs.com monograph
MedlinePlus a622024
Data lisensi US Daily Med:pranala
Kat. kehamilan B3(AU)
Status hukum Harus dengan resep dokter (S4) (AU) ℞-only (US) ℞ Preskripsi saja
Rute Intravena, subkutan
Pengenal
Nomor CAS 914613-48-2 N
Kode ATC L04AC08
DrugBank DB06168
ChemSpider none N
UNII 37CQ2C7X93 YaY
KEGG D09315
ChEMBL CHEMBL1201834 N
Sinonim ACZ885, ACZ-885
Data kimia
Rumus C6452H9958N1722O2010S42 

Efek samping yang umum termasuk infeksi (pilek dan infeksi saluran napas atas), nyeri perut, dan reaksi di tempat suntikan.[6][7][2]

Sejarah

sunting

Kanakinumab dikembangkan oleh Novartis untuk pengobatan rheumatoid arthritis, tetapi uji klinis ini selesai pada bulan Oktober 2009.[8] Kanakinumab juga sedang dalam uji klinis fase I sebagai pengobatan yang mungkin untuk penyakit paru obstruktif kronik,[9] pirai, dan penyakit jantung koroner (uji klinis CANTOS[10]). Obat ini juga sedang dalam uji klinis untuk skizofrenia.[11] Untuk pirai, obat ini dapat memberikan hasil yang lebih baik daripada dosis rendah steroid, tetapi biayanya lima ribu kali lebih mahal.[12]

Pada bulan Agustus 2017, hasil uji klinis CANTOS diumumkan di European Society of Cardiology.[13] Mereka yang diobati dengan CANTOS mengalami penurunan 15% dalam kematian akibat serangan jantung, strok, dan penyakit kardiovaskular secara keseluruhan. Namun, ada efek samping yang serius dan tidak ada manfaat kelangsungan hidup keseluruhan yang signifikan secara statistik. Meskipun studi CANTOS mengatakan, "Secara keseluruhan, kanakinumab ditoleransi dengan baik dengan tingkat penghentian yang pada dasarnya identik dibandingkan dengan plasebo. Neutropenia ringan dan trombositopenia sedikit lebih umum terjadi pada mereka yang diobati dengan kanakinumab. Tingkat kematian akibat infeksi atau sepsis rendah tetapi lebih mungkin terjadi pada kelompok kanakinumab dibandingkan dengan plasebo (tingkat kejadian 0,31 vs. 0,18 per 100 orang-tahun, P = 0,02). Dalam hal jenis infeksi yang terjadi selama tindak lanjut, hanya kolitis pseudomembran yang lebih umum terjadi pada kelompok kanakinumab; tidak ada bukti infeksi oportunistik yang diamati, data menekankan bahwa kanakinumab bukanlah intervensi imunosupresif secara klinis. Lebih lanjut menunjukkan masalah ini, alokasi acak untuk kanakinumab dibandingkan dengan plasebo di CANTOS menghasilkan pengurangan yang besar dan sangat signifikan tergantung dosis dalam kematian akibat kanker, kanker paru-paru insiden, dan kanker paru-paru yang fatal."[14] Meskipun demikian, David Goff, direktur dari divisi ilmu kardiovaskular di National Heart, Lung and Blood Institute merasa "potensi dampak kesehatan masyarakat benar-benar substansial," dan memperkirakan bahwa di Amerika Serikat 3 juta orang mungkin mendapat manfaat dari kanakinumab.[13] Analisis lebih lanjut pada data dari uji coba CANTOS juga menunjukkan penurunan yang signifikan dalam kejadian kanker paru-paru dan mortalitas pada kelompok yang diobati dengan kanakinumab dibandingkan dengan plasebo.[15]

Pada bulan Agustus 2023, FDA menyetujui kanakinumab untuk pengobatan simtomatik orang dewasa dengan serangan pirai yang mana obat antiinflamasi nonsteroid (OAINS) dan kolkisin dikontraindikasikan, tidak ditoleransi, atau tidak memberikan respons yang memadai, dan yang mana pengobatan kortikosteroid berulang tidak tepat berdasarkan tiga penelitian.[4]

Kegunaan dalam medis

sunting

Kanakinumab disetujui untuk pengobatan sindrom periodik terkait kriopirin (CAPS) oleh Badan Pengawas Obat dan Makanan Amerika Serikat (FDA) pada bulan Juni 2009,[6][16] dan oleh Badan Pengawas Obat Eropa (EMA) pada bulan Oktober 2009.[7][17] CAPS adalah spektrum sindrom autoinflamasi termasuk Sindrom Autoinflamasi Pilek Familial (FCAS), sindrom Muckle–Wells (MWS), dan Penyakit Inflamasi Multisistem yang Dimulai pada Bayi Baru Lahir (NOMID).

Pada bulan September 2016, FDA menyetujui penggunaan kanakinumab untuk tiga penyakit autoinflamasi langka dan serius lainnya: sindrom periodik terkait reseptor faktor nekrosis tumor (TRAPS), sindrom hiperimunoglobulin D (HIDS)/defisiensi kinase mevalonat (MKD), dan demam mediterania familial (FMF).[18]

Pada bulan Juni 2020, kanakinumab disetujui di Amerika Serikat untuk indikasi pengobatan penyakit Still aktif, termasuk penyakit Still yang muncul pada orang dewasa.[2]

Di Uni Eropa, kanakinumab diindikasikan untuk sindrom demam periodik autoinflamasi, sindrom periodik terkait kriopirin (CAPS), sindrom periodik terkait reseptor faktor nekrosis tumor (TRAPS), sindrom hiperimunoglobulin D (HIDS)/defisiensi kinase mevalonat (MKD), demam Mediterania familial (FMF), penyakit Still, dan artritis gout.[7]

Pada bulan Agustus 2023, FDA memperluas cakupan untuk mencakup pengobatan serangan pirai.[4]

Efek samping

sunting

Reaksi di tempat suntikan seperti kemerahan dan nyeri adalah hal yang umum, terjadi pada sekitar 15,5% kasus.[19] Informasi resep FDA untuk kanakinumab mencakup peringatan akan potensi peningkatan risiko infeksi serius akibat blokade IL-1. Sindrom aktivasi makrofag (MAS) adalah gangguan yang diketahui mengancam jiwa yang dapat berkembang pada orang dengan kondisi rematik, khususnya penyakit Still, dan harus diobati secara agresif. Pengobatan dengan imunosupresan dapat meningkatkan risiko keganasan. Disarankan untuk tidak menerima vaksinasi hidup selama pengobatan.[2][6]

Referensi

sunting
  1. ^ Rondeau JM, Ramage P, Zurini M, Gram H (2015). "The molecular mode of action and species specificity of canakinumab, a human monoclonal antibody neutralizing IL-1β". mAbs. 7 (6): 1151–1160. doi:10.1080/19420862.2015.1081323. PMC 4966334  . PMID 26284424. 
  2. ^ a b c d "FDA Approves First Treatment for Adult Onset Still's Disease, a Severe and Rare Disease". U.S. Food and Drug Administration (FDA) (Siaran pers). 16 June 2020. Diakses tanggal 16 June 2020.    Artikel ini memuat teks dari sumber tersebut, yang berada dalam ranah publik.
  3. ^ Dhimolea E (2010). "Canakinumab". mAbs. 2 (1): 3–13. doi:10.4161/mabs.2.1.10328. PMC 2828573  . PMID 20065636. 
  4. ^ a b c "FDA Approves Canakinumab for Gout Flares" . Medscape. Diakses tanggal 1 September 2023. 
  5. ^ Lachmann HJ, Kone-Paut I, Kuemmerle-Deschner JB, Leslie KS, Hachulla E, Quartier P, Gitton X, Widmer A, Patel N, Hawkins PN (June 2009). "Use of canakinumab in the cryopyrin-associated periodic syndrome". The New England Journal of Medicine. 360 (23): 2416–2425. doi:10.1056/NEJMoa0810787  . PMID 19494217. 
  6. ^ a b c "Ilaris- canakinumab injection, powder, lyophilized, for solution Ilaris- canakinumab injection, solution". DailyMed. 14 September 2019. Diakses tanggal 16 June 2020. 
  7. ^ a b c "Ilaris EPAR". European Medicines Agency (EMA). 17 September 2018. Diakses tanggal 16 June 2020.  Text was copied from this source which is copyright European Medicines Agency. Reproduction is authorized provided the source is acknowledged.
  8. ^ Nomor uji klinis NCT00784628 for "Safety, Tolerability and Efficacy of ACZ885 (Canakinumab) in Patients With Active Rheumatoid Arthritis" di ClinicalTrials.gov
  9. ^ Yasothan U, Kar S (2008). "Therapies for COPD". Nat Rev Drug Discov. 7 (4): 285. doi:10.1038/nrd2533. 
  10. ^ "CANTOS Summary". theCANTOS.org. Diarsipkan dari versi asli tanggal 15 October 2017. Diakses tanggal 6 June 2017. 
  11. ^ "Canakinumab Add-On Treatment for Schizophrenia (CATS) Study". NeuRA. Diarsipkan dari versi asli tanggal 4 November 2016. Diakses tanggal 4 November 2016. 
  12. ^ Sivera F, Wechalekar MD, Andrés M, Buchbinder R, Carmona L (September 2014). "Interleukin-1 inhibitors for acute gout". The Cochrane Database of Systematic Reviews. 2014 (9): CD009993. doi:10.1002/14651858.CD009993.pub2. PMC 10891421   Periksa nilai |pmc= (bantuan). PMID 25177840. 
  13. ^ a b Johnson C (27 August 2017). "Major drug study opens up vast new opportunities in combating heart disease". The Washington Post. 
  14. ^ Aday AW, Ridker PM (2018). "Antiinflammatory Therapy in Clinical Care: The CANTOS Trial and Beyond". Frontiers in Cardiovascular Medicine. 5: 62. doi:10.3389/fcvm.2018.00062  . PMC 5996084  . PMID 29922680. 
  15. ^ Chabner BA, Nabel CS (June 2018). "Canakinumab and Lung Cancer: Intriguing, but Is It Real?". The Oncologist. 23 (6): 637–638. doi:10.1634/theoncologist.2018-0116  . PMC 6067938  . PMID 29666299. 
  16. ^ "Drug Approval Package: Ilaris (canakinumab) Subcutaneous Injection NDA #125319". U.S. Food and Drug Administration (FDA). 26 August 2009. Diakses tanggal 23 February 2023. 
  17. ^ Wan Y (29 October 2009). "Canakinumab (Ilaris) and rilonacept (Arcalyst) approved in EU for treatment of cryopyrin-associated periodic syndrome". National electronic Library for Medicines. Diarsipkan dari versi asli tanggal 2 October 2011. Diakses tanggal 14 April 2010. 
  18. ^ "FDA approves expanded indications for Ilaris for three rare diseases" (Siaran pers). U.S. Food and Drug Administration (FDA). 23 September 2016.    Artikel ini memuat teks dari sumber tersebut, yang berada dalam ranah publik.
  19. ^ Kim PJ, Lansang RP, Vender R (July 2023). "A Systematic Review and Meta-Analysis of Injection Site Reactions in Randomized-Controlled Trials of Biologic Injections". Journal of Cutaneous Medicine and Surgery. 27 (4): 358–367. doi:10.1177/12034754231188444. PMC 10486173   Periksa nilai |pmc= (bantuan). PMID 37533141 Periksa nilai |pmid= (bantuan). 

Pranala luar

sunting
Diperoleh dari "https://wiki-indonesia.club/w/index.php?title=Kanakinumab&oldid=26687522"