Wikipedia

Alteplase

Alteplase adalah bentuk biosintetik dari aktivator plasminogen tipe jaringan manusia (t-PA). Obat ini adalah obat trombolitik yang digunakan untuk mengobati strok iskemik akut, infark miokard akut dengan elevasi ST (salah satu jenis serangan jantung), emboli paru yang berhubungan dengan tekanan darah rendah, dan alat akses vena sentral yang tersumbat. Alteplase diberikan melalui suntikan ke dalam vena atau pembuluh nadi.[1] Alteplase sama dengan aktivator plasminogen manusia normal yang diproduksi dalam sel endotelium vaskular[2] dan disintesis melalui teknologi DNA rekombinan dalam sel ovarium hamster Cina (CHO). Alteplase menyebabkan pemecahan bekuan darah dengan menginduksi fibrinolisis.[3]

Alteplase
Data klinis
Nama dagang Activase, Actilyse, Cathflo Activase, dll
AHFS/Drugs.com monograph
Data lisensi EMA:pranala, US Daily Med:pranala
Kat. kehamilan B1(AU)
Status hukum Harus dengan resep dokter (S4) (AU) ℞-only (CA) ℞-only (US)
Rute Intravena
Pengenal
Nomor CAS 105857-23-6 YaY
Kode ATC B01AD02 S01XA13
DrugBank DB00009
ChemSpider none YaY
UNII 1RXS4UE564 YaY
KEGG D02837 YaY
Sinonim t-PA, rt-PA
Data kimia
Rumus C2569H3928N746O781S40 
Aliran darah terhambat oleh darah yang menggumpal yang berpotensi dapat diatasi dengan alteplase.

Obat ini tercantum dalam Daftar Obat Esensial Organisasi Kesehatan Dunia.[4]

Sejarah

sunting

Pada tahun 1995, sebuah penelitian yang dilakukan oleh National Institute of Neurological Disorders and Stroke menunjukkan efektivitas pemberian alteplase intravena untuk mengobati strok iskemik. Hal ini memicu perubahan paradigma medis karena mendesain ulang pengobatan strok di unit gawat darurat untuk memungkinkan penilaian dan terapi tepat waktu bagi pasien strok iskemik.[5]

Kegunaan dalam medis

sunting

Alteplase diindikasikan untuk pengobatan strok iskemik akut, infark miokard akut, emboli paru masif akut, dan kateter yang tersumbat.[1][6][7] Mirip dengan obat trombolitik lainnya, alteplase digunakan untuk melarutkan bekuan darah guna memulihkan perfusi jaringan, tetapi ini dapat bervariasi tergantung pada patologinya.[8][9] Umumnya, alteplase diberikan secara intravena ke dalam tubuh. Untuk mengobati kateter yang tersumbat, alteplase diberikan langsung ke dalam kateter.[3]

Strok iskemik

sunting

Pada orang dewasa yang didiagnosis dengan strok iskemik akut, pengobatan trombolitik dengan alteplase adalah perawatan standar.[9][10] Pemberian alteplase dikaitkan dengan hasil fungsional yang lebih baik dan penurunan insiden kecacatan.[11] Alteplase yang digunakan bersama dengan trombektomi mekanis dikaitkan dengan hasil yang lebih baik.[12][13]

Emboli paru

sunting

Pada tahun 2019, alteplase merupakan obat yang paling umum digunakan untuk mengobati emboli paru (PE). Alteplase memiliki waktu infus yang singkat, yaitu 2 jam dan waktu paruh 4–6 menit. Alteplase telah disetujui oleh FDA, dan pengobatan dapat dilakukan melalui trombolisis sistemik atau trombolisis yang diarahkan melalui kateter.[14][15]

Trombolisis sistemik dapat dengan cepat memulihkan fungsi ventrikel kanan, denyut jantung, dan tekanan darah pada pasien dengan PE akut.[16] Namun, dosis standar alteplase yang digunakan dalam trombolisis sistemik dapat menyebabkan perdarahan masif, seperti perdarahan intrakranial, terutama pada pasien yang lebih tua.[14] Tinjauan sistematis telah menunjukkan bahwa alteplase dosis rendah lebih aman dan sama efektifnya dengan jumlah standar.[17]

Kateter yang tersumbat

sunting

Alteplase dapat digunakan dalam dosis kecil untuk membersihkan bekuan darah yang menyumbat kateter, membuka kembali kateter sehingga dapat terus digunakan.[7][11] Obstruksi kateter umumnya diamati pada kateter vena sentral. Saat ini, pengobatan standar untuk obstruksi kateter di Amerika Serikat adalah pemberian alteplase. Alteplase efektif dan berisiko rendah untuk mengobati kateter yang tersumbat pada orang dewasa dan anak-anak.[18][2] Secara keseluruhan, efek samping alteplase untuk membersihkan bekuan darah jarang terjadi.[19] Alternatif baru untuk mengobati oklusi kateter, seperti tenekteplase, reteplase, dan urokinase rekombinan menawarkan keuntungan waktu tunggu yang lebih pendek daripada alteplase.[18]

Kontraindikasi

sunting

Seseorang tidak boleh menerima pengobatan alteplase jika pengujian menunjukkan bahwa mereka tidak menderita strok iskemik akut atau jika risiko pengobatan lebih besar daripada manfaat yang mungkin terjadi.[9] Alteplase dikontraindikasikan pada mereka yang memiliki kelainan perdarahan yang meningkatkan kecenderungan seseorang untuk mengalami perdarahan, dan pada mereka yang memiliki jumlah trombosit yang sangat rendah. Perdarahan internal aktif dan tekanan darah tinggi merupakan kontraindikasi tambahan untuk alteplase. Keamanan alteplase pada populasi anak-anak belum ditentukan secara pasti.[13] Kontraindikasi tambahan untuk alteplase ketika digunakan secara khusus untuk stroke iskemik akut meliputi pendarahan intrakranial saat ini dan pendarahan subarachnoid.[20] Kontraindikasi penggunaan alteplase pada orang dengan STEMI serupa dengan strok iskemik akut.[8] Orang dengan strok iskemik akut juga dapat menerima terapi lain termasuk trombektomi mekanis.[9]

Efek samping

sunting

Mengingat alteplase adalah obat trombolitik, efek samping yang umum terjadi adalah pendarahan, yang dapat mengancam jiwa. Efek samping alteplase meliputi pendarahan intrakranial simptomatik dan pendarahan intrakranial yang fatal.[21]

Angioedema adalah efek samping lain dari alteplase, yang dapat mengancam jiwa jika saluran napas tersumbat.[6] Efek samping lainnya yang jarang terjadi adalah reaksi alergi.[1]

Mekanisme kerja

sunting
 
Penggambaran jalur yang digunakan alteplase (t-PA) untuk mempercepat degradasi bekuan darah (fibrin).

Alteplase mengikat fibrin dalam bekuan darah dan mengaktifkan plasminogen yang terikat bekuan. Alteplase memecah plasminogen di lokasi ikatan peptida Arg561-Val562 untuk membentuk plasmin. Plasmin adalah enzim fibrinolitik yang memecah ikatan silang antara molekul fibrin yang terpolimerisasi, yang menyebabkan bekuan darah pecah dan larut, suatu proses yang disebut fibrinolisis.[3]

Pengaturan dan penghambatan

sunting

Penghambat aktivator plasminogen tipe 1 menghentikan aktivitas alteplase dengan mengikatnya dan membentuk kompleks tidak aktif, yang dikeluarkan dari aliran darah oleh hati. Fibrinolisis oleh plasmin berlangsung sangat singkat karena adanya penghambat plasmin, yang menonaktifkan dan mengatur aktivitas plasmin.[3]

Dalam budaya masyarakat

sunting

Alteplase ditambahkan ke Daftar Obat Esensial Organisasi Kesehatan Dunia pada tahun 2019, untuk digunakan pada strok iskemik.[22][23]

Status hukum

sunting

Pada bulan Mei 1987, Badan Pengawas Obat dan Makanan Amerika Serikat meminta data tambahan untuk obat tersebut daripada menyetujuinya secara langsung, yang menyebabkan harga saham Genentech turun hampir seperempat. Keputusan tersebut digambarkan sebagai kejutan bagi perusahaan serta banyak ahli jantung dan regulator,[24] dan menimbulkan kritik yang signifikan terhadap FDA, termasuk dari dewan redaksi The Wall Street Journal.[25][26]

Setelah hasil dari dua uji coba tambahan diperoleh,[25] Alteplase disetujui untuk penggunaan medis di Amerika Serikat pada bulan November 1987 untuk pengobatan infark miokard.[1][6][27][28] Ini terjadi hanya tujuh tahun setelah upaya pertama dilakukan untuk memproduksi t-PA rekombinan, menjadikannya salah satu pengembangan obat tercepat dalam sejarah.[28]

Ekonomi

sunting

Biaya alteplase di Amerika Serikat meningkat sebesar 111% antara tahun 2005 dan 2014, meskipun tidak ada peningkatan proporsional dalam biaya obat resep lainnya. Namun, alteplase tetap hemat biaya.[29]

Merek

sunting

Alteplase dijual dengan nama merek Actilyse,[30] Activase,[6] dan Cathflo Activase.[7][31]

Kontroversi

sunting

Alteplase sangat kurang digunakan di negara-negara berpenghasilan rendah dan menengah. Hal ini mungkin disebabkan oleh biayanya yang tinggi dan fakta bahwa obat ini sering kali tidak ditanggung oleh asuransi kesehatan.[32]

Mungkin ada bias kutipan dalam literatur tentang alteplase pada stroke iskemik, karena penelitian yang melaporkan hasil positif untuk aktivator plasminogen jaringan lebih mungkin dikutip dalam penelitian berikutnya daripada penelitian yang melaporkan hasil negatif atau netral.[33]

Terdapat perbedaan jenis kelamin dalam penggunaan aktivator plasminogen jaringan intravena, karena lebih kecil kemungkinannya digunakan pada wanita dengan strok iskemik akut dibandingkan pada pria. Namun, perbedaan ini telah membaik sejak tahun 2008.[34]

Referensi

sunting
  1. ^ a b c d "Alteplase Monograph for Professionals". Drugs.com. Diarsipkan dari versi asli tanggal 27 August 2020. Diakses tanggal 11 November 2019. 
  2. ^ a b Baskin JL, Pui CH, Reiss U, Wilimas JA, Metzger ML, Ribeiro RC, Howard SC (July 2009). "Management of occlusion and thrombosis associated with long-term indwelling central venous catheters". Lancet. 374 (9684): 159–69. doi:10.1016/S0140-6736(09)60220-8. PMC 2814365  . PMID 19595350. 
  3. ^ a b c d Jilani TN, Siddiqui AH (April 2020). "Tissue Plasminogen Activator". StatPearls. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing. PMID 29939694. Diarsipkan dari versi asli tanggal 29 January 2021. Diakses tanggal 10 November 2020. 
  4. ^ World Health Organization (2023). The selection and use of essential medicines 2023: web annex A: World Health Organization model list of essential medicines: 23rd list (2023). Geneva: World Health Organization. hdl:10665/371090  . WHO/MHP/HPS/EML/2023.02. 
  5. ^ Campbell BC, Meretoja A, Donnan GA, Davis SM (August 2015). "Twenty-Year History of the Evolution of Stroke Thrombolysis With Intravenous Alteplase to Reduce Long-Term Disability". Stroke. 46 (8): 2341–6. doi:10.1161/STROKEAHA.114.007564. PMID 26152294. 
  6. ^ a b c d "Activase- alteplase kit". DailyMed. 5 December 2018. Diarsipkan dari versi asli tanggal 11 January 2017. Diakses tanggal 4 January 2020. 
  7. ^ a b c "Cathflo Activase- alteplase injection, powder, lyophilized, for solution". DailyMed. 6 September 2019. Diarsipkan dari versi asli tanggal 29 January 2021. Diakses tanggal 14 November 2020. 
  8. ^ a b O'Gara PT, Kushner FG, Ascheim DD, Casey DE, Chung MK, de Lemos JA, Ettinger SM, Fang JC, Fesmire FM, Franklin BA, Granger CB, Krumholz HM, Linderbaum JA, Morrow DA, Newby LK, Ornato JP, Ou N, Radford MJ, Tamis-Holland JE, Tommaso CL, Tracy CM, Woo YJ, Zhao DX, Anderson JL, Jacobs AK, Halperin JL, Albert NM, Brindis RG, Creager MA, DeMets D, Guyton RA, Hochman JS, Kovacs RJ, Kushner FG, Ohman EM, Stevenson WG, Yancy CW (January 2013). "2013 ACCF/AHA guideline for the management of ST-elevation myocardial infarction: a report of the American College of Cardiology Foundation/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines". Circulation. 127 (4): e362–425. doi:10.1161/CIR.0b013e3182742cf6  . PMID 23247304. 
  9. ^ a b c d Powers WJ, Rabinstein AA, Ackerson T, Adeoye OM, Bambakidis NC, Becker K, Biller J, Brown M, Demaerschalk BM, Hoh B, Jauch EC, Kidwell CS, Leslie-Mazwi TM, Ovbiagele B, Scott PA, Sheth KN, Southerland AM, Summers DV, Tirschwell DL (December 2019). "Guidelines for the Early Management of Patients With Acute Ischemic Stroke: 2019 Update to the 2018 Guidelines for the Early Management of Acute Ischemic Stroke: A Guideline for Healthcare Professionals From the American Heart Association/American Stroke Association". Stroke. 50 (12): e344–e418. doi:10.1161/STR.0000000000000211  . PMID 31662037. 
  10. ^ Powers WJ (July 2020). Solomon CG, ed. "Acute Ischemic Stroke". The New England Journal of Medicine. 383 (3): 252–260. doi:10.1056/NEJMcp1917030. PMID 32668115. 
  11. ^ a b Reed M, Kerndt CC, Nicolas D (2020). "Alteplase". StatPearls. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing. PMID 29763152. Diarsipkan dari versi asli tanggal 29 January 2021. Diakses tanggal 30 October 2020. 
  12. ^ Mistry EA, Mistry AM, Nakawah MO, Chitale RV, James RF, Volpi JJ, Fusco MR (September 2017). "Mechanical Thrombectomy Outcomes With and Without Intravenous Thrombolysis in Stroke Patients: A Meta-Analysis". Stroke. 48 (9): 2450–2456. doi:10.1161/STROKEAHA.117.017320  . PMID 28747462. 
  13. ^ a b Demaerschalk BM, Kleindorfer DO, Adeoye OM, Demchuk AM, Fugate JE, Grotta JC, Khalessi AA, Levy EI, Palesch YY, Prabhakaran S, Saposnik G, Saver JL, Smith EE (February 2016). "Scientific Rationale for the Inclusion and Exclusion Criteria for Intravenous Alteplase in Acute Ischemic Stroke: A Statement for Healthcare Professionals From the American Heart Association/American Stroke Association". Stroke. 47 (2): 581–641. doi:10.1161/STR.0000000000000086  . PMID 26696642. 
  14. ^ a b Ucar EY (June 2019). "Update on Thrombolytic Therapy in Acute Pulmonary Thromboembolism". The Eurasian Journal of Medicine. 51 (2): 186–190. doi:10.5152/eurasianjmed.2019.19291  . PMC 6592452  . PMID 31258361 //www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6592452 |PMC= tidak memiliki judul (bantuan). 
  15. ^ Martin C, Sobolewski K, Bridgeman P, Boutsikaris D (December 2016). "Systemic Thrombolysis for Pulmonary Embolism: A Review". P & T. 41 (12): 770–775. PMC 5132419  . PMID 27990080. 
  16. ^ Engelberger RP, Kucher N (March 2014). "Ultrasound-assisted thrombolysis for acute pulmonary embolism: a systematic review". European Heart Journal. 35 (12): 758–64. doi:10.1093/eurheartj/ehu029  . PMID 24497337. 
  17. ^ Zhang Z, Zhai ZG, Liang LR, Liu FF, Yang YH, Wang C (March 2014). "Lower dosage of recombinant tissue-type plasminogen activator (rt-PA) in the treatment of acute pulmonary embolism: a systematic review and meta-analysis". Thrombosis Research. 133 (3): 357–63. doi:10.1016/j.thromres.2013.12.026. PMID 24412030. 
  18. ^ a b Baskin JL, Reiss U, Wilimas JA, Metzger ML, Ribeiro RC, Pui CH, Howard SC (May 2012). "Thrombolytic therapy for central venous catheter occlusion". Haematologica. 97 (5): 641–50. doi:10.3324/haematol.2011.050492  . PMC 3342964  . PMID 22180420 //www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3342964 |PMC= tidak memiliki judul (bantuan). 
  19. ^ Hilleman D, Campbell J (October 2011). "Efficacy, safety, and cost of thrombolytic agents for the management of dysfunctional hemodialysis catheters: a systematic review". Pharmacotherapy. 31 (10): 1031–40. doi:10.1592/phco.31.10.1031. PMID 21950645. 
  20. ^ Parker S, Ali Y (October 2015). "Changing contraindications for t-PA in acute stroke: review of 20 years since NINDS". Current Cardiology Reports. 17 (10): 81. doi:10.1007/s11886-015-0633-5. PMID 26277361. 
  21. ^ Emberson J, Lees KR, Lyden P, Blackwell L, Albers G, Bluhmki E, Brott T, Cohen G, Davis S, Donnan G, Grotta J, Howard G, Kaste M, Koga M, von Kummer R, Lansberg M, Lindley RI, Murray G, Olivot JM, Parsons M, Tilley B, Toni D, Toyoda K, Wahlgren N, Wardlaw J, Whiteley W, del Zoppo GJ, Baigent C, Sandercock P, Hacke W (November 2014). "Effect of treatment delay, age, and stroke severity on the effects of intravenous thrombolysis with alteplase for acute ischaemic stroke: a meta-analysis of individual patient data from randomised trials". Lancet. 384 (9958): 1929–35. doi:10.1016/S0140-6736(14)60584-5  . PMC 4441266  . PMID 25106063 //www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4441266 |PMC= tidak memiliki judul (bantuan). 
  22. ^ World Health Organization (2019). World Health Organization model list of essential medicines: 21st list 2019. Geneva: World Health Organization. hdl:10665/325771  . WHO/MVP/EMP/IAU/2019.06. License: CC BY-NC-SA 3.0 IGO. 
  23. ^ World Health Organization (2019). Executive summary: the selection and use of essential medicines 2019: report of the 22nd WHO Expert Committee on the selection and use of essential medicines. Geneva: World Health Organization. hdl:10665/325773  . WHO/MVP/EMP/IAU/2019.05. License: CC BY-NC-SA 3.0 IGO. 
  24. ^ Sun M (3 July 1987). "FDA Puts New Heart Drug on Hold: A surprise decision by the FDA to withhold approval of TPA, a potent clot-dissolving drug, highlights a scientific debate among cardiologists". Science. 237 (4810): 16–18. doi:10.1126/science.3110948. PMID 3110948. 
  25. ^ a b Carpenter DP (2010). Reputation and power : organizational image and pharmaceutical regulation at the FDA. Princeton: Princeton University Press. hlm. 2–7. ISBN 9780691141794. 
  26. ^ Sun M (28 July 1987). "Heart Drug in Limbo". The Washington Post. Diakses tanggal 3 March 2023. 
  27. ^ "Activase: FDA-Approved Drugs". U.S. Food and Drug Administration (FDA). Diarsipkan dari versi asli tanggal 27 August 2020. Diakses tanggal 4 January 2020. 
  28. ^ a b Collen D, Lijnen HR (August 2009). "The tissue-type plasminogen activator story". Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology. 29 (8): 1151–5. doi:10.1161/ATVBAHA.108.179655  . PMID 19605778. 
  29. ^ Kleindorfer D, Broderick J, Demaerschalk B, Saver J (July 2017). "Cost of Alteplase Has More Than Doubled Over the Past Decade". Stroke. 48 (7): 2000–2002. doi:10.1161/strokeaha.116.015822  . PMID 28536176. 
  30. ^ Collen D, Lijnen HR (April 2004). "Tissue-type plasminogen activator: a historical perspective and personal account". Journal of Thrombosis and Haemostasis. 2 (4): 541–6. doi:10.1111/j.1538-7933.2004.00645.x. PMID 15102005. 
  31. ^ "Cathflo Activase Uses, Side Effects & Warnings". Drugs.com. Diarsipkan dari versi asli tanggal 22 September 2020. Diakses tanggal 16 November 2020. 
  32. ^ Khatib R, Arevalo YA, Berendsen MA, Prabhakaran S, Huffman MD (2018). "Presentation, Evaluation, Management, and Outcomes of Acute Stroke in Low- and Middle-Income Countries: A Systematic Review and Meta-Analysis". Neuroepidemiology. 51 (1–2): 104–112. doi:10.1159/000491442. PMC 6322558  . PMID 30025394. 
  33. ^ Misemer BS, Platts-Mills TF, Jones CW (September 2016). "Citation bias favoring positive clinical trials of thrombolytics for acute ischemic stroke: a cross-sectional analysis". Trials. 17 (1): 473. doi:10.1186/s13063-016-1595-7  . PMC 5039798  . PMID 27677444. 
  34. ^ Strong B, Lisabeth LD, Reeves M (July 2020). "Sex differences in IV thrombolysis treatment for acute ischemic stroke: A systematic review and meta-analysis". Neurology. 95 (1): e11–e22. doi:10.1212/wnl.0000000000009733. PMID 32522796. 
Diperoleh dari "https://wiki-indonesia.club/w/index.php?title=Alteplase&oldid=26501429"