Wikipedia

Prokain

senyawa kimia

Prokain adalah anestesi lokal golongan amino ester. Obat ini paling sering digunakan dalam prosedur kedokteran gigi untuk membuat area di sekitar gigi mati rasa[1] dan juga digunakan untuk mengurangi rasa sakit akibat suntikan penisilin intramuskular. Karena merek dagang generik Novocain atau Novocaine ada di mana-mana, di beberapa wilayah, prokain secara umum disebut sebagai "novocaine". Obat ini bekerja terutama sebagai penghambat saluran natrium.[2] Saat ini, obat ini digunakan secara terapeutik di beberapa negara karena efek simpatolitik, antiinflamasi, peningkatan perfusi, dan peningkatan suasana hati.[3]

Prokain
Nama sistematis (IUPAC)
2-(dietilamino)etil 4-aminobenzoat
Data klinis
AHFS/Drugs.com monograph
Kat. kehamilan B2(AU) C(US)
Status hukum Harus dengan resep dokter (S4) (AU)
Rute Parenteral
Data farmakokinetik
Bioavailabilitas N/A
Metabolisme Hidrolisis oleh plasma esterase
Waktu paruh 40–84 detik
Ekskresi Ginjal
Pengenal
Nomor CAS 59-46-1 YaY
Kode ATC N01BA02 C05AD05 S01HA05
PubChem CID 4914
Ligan IUPHAR 4291
DrugBank DB00721
ChemSpider 4745 YaY
UNII 4Z8Y51M438 YaY
KEGG D08422 YaY
ChEBI CHEBI:8430 N
ChEMBL CHEMBL569 YaY
NIAID ChemDB AIDSNO:019136
Data kimia
Rumus C13H20N2O2 
SMILES eMolecules & PubChem

  • InChI=1S/C13H20N2O2/c1-3-15(4-2)9-10-17-13(16)11-5-7-12(14)8-6-11/h5-8H,3-4,9-10,14H2,1-2H3 YaY
    Key:MFDFERRIHVXMIY-UHFFFAOYSA-N YaY

Prokain pertama kali disintesis pada tahun 1905,[4] tak lama setelah amilokain.[5] Obat ini diciptakan oleh ahli kimia Alfred Einhorn yang memberi nama dagang Novocaine pada zat kimia ini, dari bahasa Latin nov- ("baru") dan -caine, akhiran umum untuk alkaloid yang digunakan sebagai anestesi. Obat ini diperkenalkan ke dalam penggunaan medis oleh ahli bedah Heinrich Braun.

Sebelum ditemukannya amilokain dan prokain, kokain merupakan anestesi lokal yang umum digunakan.[6] Einhorn berharap penemuan barunya dapat digunakan untuk amputasi, tetapi untuk tujuan ini, dokter bedah lebih memilih anestesi umum. Akan tetapi, dokter gigi menganggapnya sangat berguna.[7]

Farmakologi

sunting

Penggunaan utama prokain adalah sebagai anestesi.

Selain sebagai anestesi gigi, prokain jarang digunakan saat ini, karena ada alternatif yang lebih efektif (dan hipoalergenik) seperti lidokain (kslokain). Seperti anestesi lokal lainnya (seperti mepivakain, dan prilokain), prokain adalah vasodilator, sehingga sering diberikan bersamaan dengan epinefrin untuk tujuan vasokonstriksi. Vasokonstriksi membantu mengurangi perdarahan, meningkatkan durasi dan kualitas anestesi, mencegah obat mencapai sirkulasi sistemik dalam jumlah besar, dan secara keseluruhan mengurangi jumlah anestesi yang dibutuhkan.[8] Sebagai anestesi gigi, misalnya, lebih banyak novocaine yang dibutuhkan untuk perawatan saluran akar daripada untuk penambalan sederhana.[1] Tidak seperti kokain, prokain tidak memiliki kualitas euforia dan adiktif yang membuatnya berisiko disalahgunakan.

Prokain dimetabolisme dalam plasma oleh enzim pseudokolinesterase melalui hidrolisis menjadi asam para-amino benzoat (PABA), yang kemudian dikeluarkan oleh ginjal ke dalam urin.

Suntikan prokain 1% telah direkomendasikan untuk pengobatan komplikasi ekstravasasi yang terkait dengan venipunktur, steroid, dan antibiotik. Obat ini juga telah direkomendasikan untuk pengobatan suntikan intra-arteri yang tidak disengaja (10 ml prokain 1%), karena membantu meredakan nyeri dan spasmofili pembuluh darah.

Prokain merupakan aditif sesekali dalam obat-obatan terlarang, seperti kokain. Produsen MDMA juga menggunakan prokain sebagai aditif pada rasio mulai dari 1:1 hingga 10% MDMA dengan 90% prokain, yang dapat mengancam jiwa.[9]

Efek samping

sunting

Penelitian pada hewan menunjukkan penggunaan prokain menyebabkan peningkatan kadar dopamin dan serotonin di otak.[10] Masalah lain dapat terjadi karena toleransi individu terhadap dosis prokain berbeda-beda. Kegugupan dan pusing dapat timbul akibat eksitasi sistem saraf pusat, yang dapat menyebabkan gagal napas jika overdosis. Prokain juga dapat menyebabkan melemahnya otot jantung yang menyebabkan henti jantung.[11]

Prokain juga dapat menyebabkan reaksi alergi yang menyebabkan individu mengalami masalah pernapasan, ruam, dan pembengkakan. Reaksi alergi terhadap prokain biasanya bukan sebagai respons terhadap prokain itu sendiri, tetapi terhadap metabolitnya yakni PABA. Reaksi alergi sebenarnya cukup jarang terjadi, diperkirakan memiliki kejadian 1 per 500.000 suntikan. Sekitar satu dari 3000 orang kulit putih Amerika Utara adalah homozigot (yaitu memiliki dua salinan gen abnormal) untuk bentuk atipikal paling umum dari enzim pseudokolinesterase,[12][13] dan tidak menghidrolisis anestesi ester seperti prokain. Hal ini mengakibatkan periode panjang kadar anestesi yang tinggi dalam darah dan peningkatan toksisitas.

Namun, populasi tertentu di dunia seperti komunitas Vysya di India umumnya memiliki kekurangan enzim ini.[13]

Sintesis

sunting

Prokain dapat disintesis secara organik dengan dua cara.

 
Sintesis prokain[14][15]
  1. Cara pertama terdiri dari reaksi langsung etil ester asam 4-aminobenzoat dengan 2-dietilaminoetanol dengan adanya natrium etoksida.
  2. Cara kedua adalah dengan mengoksidasi 4-nitrotoluena menjadi asam 4-nitrobenzoat, yang selanjutnya direaksikan dengan tionil klorida, asam klorida yang dihasilkan kemudian diesterifikasi dengan 2-dietilaminoetanol untuk menghasilkan Nitrokain. Terakhir, gugus nitro direduksi dengan hidrogenasi menggunakan katalis nikel Raney.

Referensi

sunting
  1. ^ a b "How long does numbness last after the dentist?". Medical News Today. May 22, 2018. Diakses tanggal July 14, 2020. 
  2. ^ "Procaine (DB00721)". DrugBank. 2009-06-23. 
  3. ^ Hahn-Godeffroy JD (2011). "Procain-Reset: Ein Therapiekonzept zur Behandlung chronischer Erkrankungen" [Procaine reset: A therapy concept for the treatment of chronic diseases.]. Schweizerische Zeitschrift für Ganzheitsmedizin (dalam bahasa Jerman). 23 (5): 291–6. doi:10.1159/000332021  . 
  4. ^ Ritchie JM, Greene NM (1990). "Local Anesthetics" . Dalam Gilman AG, Rall TW, Nies AS, Taylor P. Goodman and Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics  (edisi ke-8th). New York: Pergamon Press. hlm. 311. ISBN 0-08-040296-8. 
  5. ^ Minard R (18 October 2006). "The Preparation of the Local Anesthetic, Benzocaine, by an Esterification Reaction" (PDF). Diarsipkan dari versi asli (PDF) tanggal 20 July 2011. Diakses tanggal 10 March 2011. Adapted from Introduction to Organic Laboratory Techniques: A Microscale Approach, Pavia, Lampman, Kriz & Engel, 1989. 
  6. ^ Ruetsch YA, Böni T, Borgeat A (August 2001). "From cocaine to ropivacaine: the history of local anesthetic drugs". Current Topics in Medicinal Chemistry. 1 (3): 175–82. doi:10.2174/1568026013395335. PMID 11895133. 
  7. ^ Drucker P (May 1985). "The discipline of innovation". Harvard Business Review. 3 (3): 68. PMID 10272260. 
  8. ^ Sisk AL (1992). "Vasoconstrictors in local anesthesia for dentistry". Anesthesia Progress. 39 (6): 187–93. PMC 2148619  . PMID 8250339. 
  9. ^ "Procaine". ecstasydata.org. 
  10. ^ Sawaki K, Kawaguchi M (November 1989). "Some correlations between procaine-induced convulsions and monoamines in the spinal cord of rats". Japanese Journal of Pharmacology. 51 (3): 369–76. doi:10.1254/jjp.51.369  . PMID 2622091. 
  11. ^ "Novocain Official FDA information". drugs.com. August 2007. 
  12. ^ Ombregt, Ludwig (2013). "Procaine: Principles of Treatment". A System of Orthopaedic Medicine (edisi ke-3rd). Churchill Livingstone. hlm. 83–115. doi:10.1016/B978-0-7020-3145-8.00005-3. ISBN 978-0-7020-3145-8. 
  13. ^ a b "Butyrylcholinesterase". OMIM. Diakses tanggal 4 September 2015. 
  14. ^ Einhorn A, Fiedler K, Ladisch C, Uhlfelder E (1909). "Ueber p-Aminobenzoësäurealkaminester". Justus Liebig's Annalen der Chemie. 371 (2): 142–161. doi:10.1002/jlac.19093710204. 
  15. ^ Einhorn A Höchst Ag U.S. Patent 812.554; DE 179627, "Verfahren zur Darstellung von p-Aminobenzoësäureaalkaminestern [Method for the prepareation of p-aminobenzoic acid alkamine esters]", diterbitkan tanggal 1906-12-11, diberikan kepada Höchst A.M. ; DE 194748, "Verfahren zur Darstellung von p-Aminobenzoësäureaalkaminestern [Method for the prepareation of p-aminobenzoic acid alkamine esters]", diterbitkan tanggal 1908-01-28, diberikan kepada Höchst A.M. , addendendum to DE 179627.

Bacaan lebih lanjut

sunting
  • Hahn-Godeffroy JD (2007). "Wirkungen und Nebenwirkungen von Procain: Was ist gesichert?". Komplement Integr. Med. 2: 32–4. 
Diperoleh dari "https://wiki-indonesia.club/w/index.php?title=Prokain&oldid=26497085"