Zoptarelin doksorubisin

Zoptarelin doksorubisin (nama kode pengembangan AEZS-108, AN-152) merupakan senyawa yang terdiri dari doksorubisin yang terkait dengan agonis peptida kecil dengan reseptor luliberin (LHRH). Senyawa ini telah dikembangkan sebagai pengobatan potensial untuk sejumlah kanker pada manusia. Reseptor LHRH secara tidak langsung ada pada permukaan sel sekitar 80% di kanker endometrium dan ovarium, 86% kanker prostat dan sekitar 50% kanker payudara. Sedangkan pada jaringan normal, ekspresi reseptor senyawa ini terutama terbatas pada kelenjar hipofisis, organ reproduksi, dan sel induk hematopoietik. Pada tingkat yang lebih rendah reseptor LHRH juga ditemukan pada permukaan kanker kandung kemih, kolorektal, dan pankreas, sarkoma, limfoma, melanoma, dan karsinoma sel ginjal.

Zoptarelin doksorubisin

Nama sistematis (IUPAC)
[2-[(2S,4S)-4-[(2R,4S,5S,6S)-4-amino-5-hydroxy-6-methyl-tetrahydropyran-2-yl]oxy-2,5,12-trihydroxy-7-methoxy-6,11-dioxo-3,4-dihydro-1H-tetracen-2-yl]-2-oxo-ethyl] 5-[[(5R)-6-[[(1S)-1-[[(1S)-1-[(2S)-2-[(2-amino-2-oxo-ethyl)carbamoyl]pyrrolidine-1-carbonyl]-4-guanidino-butyl]carbamoyl]-3-methyl-butyl]amino]-5-[[(2S)-2-[[(2S)-3-hydroxy-2-[[(2S)-2-[[(2S)-3-(1H-imidazol-5-yl)-2-[[(2S)-5-oxopyrrolidine-2-carbonyl]amino]propanoyl]amino]-3-(1H-indol-3-yl)propanoyl]amino]propanoyl]amino]-3-(4-hydroxyphenyl)propanoyl]amino]-6-oxo-hexyl]amino]-5-oxo-pentanoate
Data klinis
Kat. kehamilan	?
Status hukum	Investigational
Pengenal
Kode ATC	None
PubChem	CID 16134409
ChemSpider	17290938
Sinonim	AEZS-108; AN-152
Data kimia
Rumus	C91H117N19O26
SMILES	eMolecules & PubChem
InChI InChI=1S/C91H117N19O26/c1-44(2)31-58(83(125)104-57(17-11-29-98-90(94)95)89(131)110-30-12-18-63(110)88(130)100-40-67(93)114)105-81(123)55(16-7-8-28-97-68(115)20-10-21-70(117)134-42-66(113)91(132)36-52-73(65(37-91)136-71-35-53(92)76(118)45(3)135-71)80(122)75-74(78(52)120)77(119)51-14-9-19-64(133-4)72(51)79(75)121)103-84(126)59(32-46-22-24-49(112)25-23-46)106-87(129)62(41-111)109-85(127)60(33-47-38-99-54-15-6-5-13-50(47)54)107-86(128)61(34-48-39-96-43-101-48)108-82(124)56-26-27-69(116)102-56/h5-6,9,13-15,19,22-25,38-39,43-45,53,55-63,65,71,76,99,111-112,118,120,122,132H,7-8,10-12,16-18,20-21,26-37,40-42,92H2,1-4H3,(H2,93,114)(H,96,101)(H,97,115)(H,100,130)(H,102,116)(H,103,126)(H,104,125)(H,105,123)(H,106,129)(H,107,128)(H,108,124)(H,109,127)(H4,94,95,98)/t45-,53-,55+,56-,57-,58-,59-,60-,61-,62-,63-,65-,71-,76+,91-/m0/s1 Key:OOUACICUAVTCEC-LZHWUUGESA-N

Metode tindakan yang diusulkan adalah setelah pemberian zoptarelin doxorubicin maka zoptarelin doxorubicin akan berikatan dengan reseptor LHRH dan kemudian diinternalisasi, mengkonsentrasikan doxorubicin toksik dalam sel-sel kanker dan subset kecil dari jaringan normal yang bertentangan dengan distribusi sistemik sepenuhnya yang diamati dengan kemoterapi tanpa target. Penargetan spesifik doxorubicin ke sel-sel yang mengandung reseptor LHRH juga diusulkan untuk mengurangi kardiotoksisitas yang diamati dalam pemberian doxorubicin tak terkonjugasi. Zoptarelin doxorubicin ditemukan oleh Andrew V. Schally saat masih berada di Fakultas Kedokteran Universitas Tulane, New Orleans dan kemudian di Sylvester Comprehensive Cancer Center, University of Miami. Senyawa ini kemudian dikembangkan oleh AEterna Zentaris Inc. Pada Juni 2016, Aeterna menyatakan bahwa mereka berencana untuk menyerahkan NDA ke FDA pada pertengahan 2017. Zoptarelin doxorubicin dihentikan untuk semua indikasi yang sedang dikembangkan pada Mei 2017.

Uji klinis

Hasil yang menjanjikan telah dilaporkan dari uji klinis fase II untuk kanker ovarium dan kanker endometrium. Percobaan fase II juga telah dilakukan untuk kanker prostat, payudara dan kandung kemih, meskipun tidak ada hasil untuk percobaan ini telah dilaporkan dalam literatur peer-review. Uji coba fase I pada kanker prostat menunjukkan bahwa sembilan dari sepuluh pasien yang dapat dievaluasi mencapai stabilisasi penyakit melalui pemberian zoptarelin doxorubicin.

Percobaan fase III untuk kanker endometrium telah dimulai pada bulan April 2013 dan tanggal penyelesaian utama diperkirakan adalah Desember 2016. Pada Mei 2017 hasilnya diungkapkan, menunjukkan bahwa obat tidak memperpanjang kelangsungan hidup secara keseluruhan atau meningkatkan profil keamanan dibandingkan dengan doxorubicin.