Bupivakain

Bupivakaine adalah salah satu obat anestesi lokal poten dari golongan amida yang menghambat generasi dan konduksi impuls saraf. Penghambatan rangsangan nyeri yang dikirimkan oleh saraf menuju otak inilah yang digunakan untuk memberikan efek bius ketika bupivakaine diinjeksikan. Oleh karena itu, obat ini sering digunakan untuk meredakan rasa sakit akut, rasa sakit pasca operasi, dan untuk anestesi bedah. Bupivakaine memiliki mula waktu kerja yang cepat dan lama kerja yang panjang.

Nama sistematis (IUPAC)
(RS)-1-Butil-N-(2,6-dimetilfenil)piperidin-2-karboksamida
Data klinis
Nama dagang	Bucain, Bunascan, Bupican, Bupiloc, Bupivacain, Buvanest, Buvathetic, Decain, Indevus, Marcain, Quanocaine, Recain, Regivell, Spica, Vopicain
AHFS/Drugs.com
Kat. kehamilan	?
Status hukum	?
Rute	Infiltrasi lokal, epidural
Data farmakokinetik
Bioavailabilitas	n/a
Ikatan protein	95%
Metabolisme	Hati
Waktu paruh	3.1 jam (dewasa) 8.1 jam (neonatus)
Ekskresi	Ginjal, 4–10%
Pengenal
Nomor CAS	38396-39-3 N
Kode ATC	N01BB01
PubChem	CID 2474
Ligan IUPHAR	2397
DrugBank	DB00297
ChemSpider	2380 Y
UNII	Y8335394RO Y
KEGG	D07552 Y
ChEBI	CHEBI:60789 N
ChEMBL	CHEMBL1098 Y
Data kimia
Rumus	C18H28N2O
Massa mol.	288.43 g/mol
SMILES	eMolecules & PubChem
InChI InChI=1S/C18H28N2O/c1-4-5-12-20-13-7-6-11-16(20)18(21)19-17-14(2)9-8-10-15(17)3/h8-10,16H,4-7,11-13H2,1-3H3,(H,19,21) Y Key:LEBVLXFERQHONN-UHFFFAOYSA-N Y
Data fisik
Titik lebur	107–108 °C (225–226 °F)

Efek samping pemberian bupivacaine adalah mual, muntah, nyeri kepala, nyeri punggung, telinga berdengung, detak jantung menurun atau meningkat, gangguan penglihatan, dan reaksi alergi berupa gatal, timbul ruam merah, bengkak di daerah mata, lidah, dan tenggorokan hingga sulit bernapas.

Sifat fisik dan kimia

Bupivakaine memiliki struktur kimia C₁₈H₂₈N₂O, nama kimia 1-butil-N-(2,6-dimetilfenil)piperidin-2-karboksamida, berat molekul 288,4 g/mol, titik lebur 107-108 °C. Kelarutannya 2400 mg/L pada suhu 25 °C, di dalam air yang bersifat deionisasi kelarutannya 9,17x10-5 mg/L pada suhu 25 °C, tekanan uapnya 1,31x10-7 mmHg pada suhu 25 °C, konstanta disosiasi asamnya 8,1 dan koefisien partisi air/oktanolnya 3,41. Bupivakaine adalah bubuk padat yang berbentuk seperti kristal, berwarna putih, tidak berbau, sedikit larut dalam aseton, kloroform, dan eter.

Penggunaan

Bupivakaine adalah anestesi lokal yang digunakan untuk tindakan anestesi regional, anestesi epidural, anestesi lokal, dan anestesi spinal.

Farmakodinamika

Bupivakaine adalah obat anestesi dengan mula kerja yang cepat dan lama kerja yang panjang. Durasi analgesia pada ruas vertebra torakalis 10-12 adalah 2-3 jam. Bupivakaine akan menghasilkan relaksasi otot derajat sedang pada ekstremitas bagian bawah selama 2-2,5 jam. Efek blokade motorik pada otot perut menyebabkan larutan ini sesuai untuk digunakan pada bedah abdominal dengan lama operasi 45-60 menit seperti pada bedah sesar. Durasi blokade motorik tidak melebihi durasi analgesia. Bupivakaine bersifat hiperbarik, dan awal penyebarannya pada ruang subaraknoid sangat dipengaruhi oleh gravitasi.

Mekanisme kerja

Semua obat anestesi lokal terdiri dari tiga komponen pembentuk: cincin aromatik, kelompok penghubung (dalam hal ini pada bupivakaine adalah golongan amida), dan penstabil ion dari kelompok amina. Bupivakaine memiliki dua efek kimiawi yang menentukan aktivitas mereka, yaitu kelarutan di dalam lemak dan konstanta disosiasi asam (pKa). Kelarutan obat dalam lemak akan menentukan kemampuan anestesinya, lama kerja, dan ikatan protein plasma anestesi lokal. Bupivakaine memasuki serabut saraf dalam posisi netral. Kemudian bentuk ionisasi dan bentuk kation akan menghambat konduksi melalui interaksinya di permukaan kanal Na⁺. Anestesi lokal dengan pKa rendah, waktu mula kerjanya akan lebih cepat. Hal ini akan menyebabkan difusi ke dalam bagian sitoplasma kanal Na⁺ yang lebih cepat. Kanal Na⁺ terdiri dari protein membran yang memperbanyak potensial aksi di akson, dendrit, dan jaringan otot.

Bupivakaine bekerja dengan meningkatkan ambang eksitasi elektrik pada saraf, dengan cara memperlambat perambatanimpuls saraf dan dengan mengurangi potensial aksi. Bupivakaine mencegah terjadinya depolarisasi dengan berikatan pada kanal Na+dan menghambat arus masuk ion Na+ ke dalam neuron. Fungsi saraf yang mula-mula hilang setelah pemberian anestesi ini adalah rangsang nyeri, persepsi suhu, persepsi perabaan, persepsi proprioseptif dan terakhir adalah tonus otot skeletal. Ikatan bupivacaine dengan reseptor prostaglandin E2 subtipe EP1 akan menghambat produksi prostaglandin dan menimbulkan peningkatan suhu, inflamasi, dan hiperalgesia (peningkatan sensitifitas)

Interaksi obat dan kondisi lain

Bupivakaine berinteraksi secara mayor dengan pemberian obat bupivakaine lisosom

Farmakokinetika

Absorbsi bupivacaine tergantung kepada dosis dan total konsentrasi bupivacaine yang digunakan. Selain itu, dipengaruhi juga oleh cara pemberian, aliran darah di tempat pemberian, dan ada atau tidaknya epinefrin dalam campuran larutan anestesi. Hanya 6% bupivacaine yang diekskresikan dalam bentuk asalnya di dalam urine. Hal ini menunjukkan bahwa bupivacaine sebagian besar terikat dengan protein plasma (sekitar 82-96%). Diantara semua obat anestesi local golongan apapun, bupivakain adalah agen yang paling sedikit ditemukan di dalam plasenta. Ini berarti obat ini yang paling sedikit memberikan efek depresi pada janin. Metabolit utamanya di dalam urine adalah 3'-hidroksibupivakaine. Obat ini tidak akan terdeteksi lagi di dalam darah 4 hari setelah pemberiannya. Bupivakaine mencapai kadar tertingginya setelah 30-45 menit penyuntikan, dan turun bertahap dalam 3 hingga 6 jam. Anestesi local golongan amida dimetabolisme terutama di dalam hati melalui proses konjugasi dengan asam glukoronat. Metabolit utamanya di hati adalah 2,6-pipekoloksilidin yang dikatalisasi oleh sitokrom P450 3A4.

Efek samping

Cara Kerja

Bupivakaine bekerja dengan cara berikatan secara intaselular dengan natrium dan memblok influk natrium ke dalam inti sel sehingga mencegah terjadinya depolarisasi. Karena serabut saraf yang menghantarkan rasa nyeri mempunyai serabut yang lebih tipis dan tidak memiliki selubung mielin maka bupivakaine dapat berdifusi dengan cepat ke dalam serabut saraf nyeri dibandingkan dengan serabut saraf penghantar rasa proprioseptif yang mempunyai selubung mielin dan ukuran serabut saraf lebih tebal. Bupivakaine mempunyai durasi kerja obat yang lebih lama dibandingkan dengan obat anastesi lokal yang lain. Pada pemberian dosis yang berlebihan dapat menyebabkan toxic pada jantung dan sistem saraf pusat. Pada jantung dapat menekan konduksi jantung dan rangsangan yang dapat menyebabkan blok atrioventrikular, aritmia ventrikel dan henti jantung hingga dapat menyebabkan kematian. Selain itu, kontraktilitas miokard dan depresi vasodilatasi perifer yang terjadi menyebabkan penurunan curah jantung dan tekanan darah arteri.

Efek Samping

Sama seperti obat lainnya, Bupivakaine mempunyai beberapa efek samping yang tidak diinginkan, seperti bengkak pada wajah, tangan, dan kaki, gangguan bicara, gangguan penglihatan, peningkatan detak jantung, demam, keringat berlebihan, pusing, pingsan, kesemutan pada tangan atau kaki, kesulitas bernapas, kelelahan, rasa lemah yang tidak biasa, pertambahan atau penurunan berat badan yang tidak biasa, dan penurunan volume air seni.Interaksi

Pemakaian Bupivakaine bersamaan dengan obat lain akan menimbulkan beberapa reaksi. Jika diberikan bersamaan dengan epinefrin, glukosa, dan fentanil untuk analgesi epidural maka akan dapat memperpanjang durasi efek obat bius. Namun juga akan memberikan efek negatif jika diberikan bersamaan dengan beberapa obat di bawah ini :

1) Jika digunakan bersamaan dengan lidocaine dan mexiletine akan meningkatkan efek keracunan sistemik. 2) Jika digunakan bersamaan dengan obat-obat golongan antiaritmia akan meningkatkan risiko penurunan fungsi otot jantung. 3) Dapat meningkatkan efek samping dari enzim hialuroidase. 4) Meningkatkan kadar obat cimetidine dan ranitidine dalam plasma darah. 5) Meningkatkan efek samping dari obat β-blockers and Ca channel blockers.