Omeprazol
Omeprazol adalah obat yang digunakan dalam pengobatan penyakit refluks gastroesofagus, ulkus peptikum, dan sindrom Zollinger-Ellison.[1] Obat ini juga digunakan untuk mencegah perdarahan saluran cerna atas pada orang yang berisiko tinggi.[1] Obat dapat diminum atau disuntikkan ke pembuluh darah.[1][4]
| |
|---|---|
| |
| Nama sistematis (IUPAC) | |
| 5-methoxy-2-[(4-methoxy-3,5-dimethylpyridin-2-yl)methylsulfinyl]-1H-benzimidazole | |
| Data klinis | |
| Nama dagang | Losec, Prilosec, Zegerid, others[1] |
| AHFS/Drugs.com | monograph |
| Data lisensi | US FDA:link |
| Kat. kehamilan | B3(AU) C(US) |
| Status hukum | Harus dengan resep dokter (S4) (AU) GSL (UK) OTC (US) |
| Rute | Oral, IV |
| Data farmakokinetik | |
| Bioavailabilitas | 35–76%[2][3] |
| Ikatan protein | 95% |
| Metabolisme | Hepatic (CYP2C19, CYP3A4) |
| Waktu paruh | 1–1.2 hours |
| Ekskresi | 80% (urine) 20% (feces) |
| Pengenal | |
| Nomor CAS | 73590-58-6 
|
| Kode ATC | A02BC01 |
| PubChem | CID 4594 |
| Ligan IUPHAR | 4279 |
| DrugBank | DB00338 |
| ChemSpider | 4433
|
| UNII | KG60484QX9
|
| KEGG | D00455
|
| ChEBI | CHEBI:7772
|
| ChEMBL | CHEMBL1503
|
| Data kimia | |
| Rumus | C17H19N3O3S |
| Massa mol. | 345.42 g/mol |
| SMILES | eMolecules & PubChem |
| |
| Data fisik | |
| Titik lebur | 156 °C (313 °F) |
Farmakologi
Mekanisme aksi
Omeprazol adalah penghambat pompa proton selektif dan bersifat tidak terbalikkan (irreversible). Obat menekan sekresi asam lambung oleh penghambatan spesifik pompa proton H+/K+-ATPaseyang ditemukan pada permukaan sekresi sel parietal lambung. Karena sistem enzim ini dianggap sebagai asam (proton, atau H +) memompa ke dalam mukosa lambung, omeprazol menghambat langkah terakhir dari produksi asam. Omeprazole juga menghambat basal dan dirangsang sekresi asam terlepas dari stimulus.[5]
Efek penghambatan omeprazol terjadi dalam waktu 1 jam setelah pemberian oral. Efek maksimum terjadi dalam waktu 2 jam. Durasi inhibisi adalah hingga 72 jam. Ketika omeprazol dihentikan, aktivitas sekresi asam lambung dasar kembali setelah 3 sampai 5 hari. Efek penghambatan omeprazol pada sekresi asam akan mencapai stabil setelah 4 hari dosis harian berulang.[6]
Sejarah
Omeprazol pertama kali dipasarkan di Amerika Serikat pada tahun 1989 oleh Astra AB, sekarang AstraZeneca, di bawah nama merek Losec. Pada tahun 1990, atas permintaan dari FDA AS, nama merek Losec diubah menjadi Prilosec untuk menghindari kebingungan dengan diuretik Lasix (furosemid). [48] Nama baru menyebabkan kebingungan antara omeprazol (Prilosec) dan fluoksetin (Prozac), antidepresan.[7]
Ketika paten AS Prilosec ini berakhir pada bulan April 2001, AstraZeneca memperkenalkan esomeprazol (Nexium) sebagai obat pengganti dipatenkan.[8] Banyak perusahaan memperkenalkan obat generik sebagai paten AstraZeneca berakhir di seluruh dunia, yang tersedia di bawah nama banyak merek.
Farmakodinamik
Efek pada sekresi asam lambung
Obat ini menurunkan sekresi asam lambung. Setelah pemberian oral, timbulnya efek antisekretoris dari omeprazole biasanya dicapai dalam waktu satu jam. Efek maksimal akan didapatkan dalam waktu 2 jam setelah pemberian. Efek penghambatan omeprazol pada sekresi asam meningkat dengan dosis berulang sekali sehari, mencapai titik stabil setelah empat hari.
Efek pada gastrin serum
Dalam studi terhadap 200 atau lebih pasien, kadar gastrin serum meningkat selama 1-2 minggu pertama pemberian dosis terapeutik omeprazol setiap hari. Ini terjadi secara paralel dengan penghambatan sekresi asam. Tidak ada peningkatan lebih lanjut dalam serum gastrin yang terjadi dengan pemberian omeprazol yang berkelanjutan. Peningkatan gastrin menyebabkan hiperplasia sel mirip enterochromaffin dan peningkatan kadar Chromogranin A (CgA) serum. Kadar CgA yang meningkat dapat menyebabkan hasil positif palsu dalam studi diagnostik untuk tumor neuroendokrin.
Efek sel Enterochromaffin-like (ECL)
Sampel biopsi lambung manusia telah diperoleh dari lebih dari 3000 pasien anak dan dewasa yang diobati dengan omeprazole dalam studi klinis jangka panjang. Insiden hiperplasia sel mirip enterochromaffin dalam penelitian ini meningkat seiring waktu; Namun, tidak ada kasus karsinoid sel ECL, displasia, atau neoplasia yang telah diidentifikasi pada pasien ini. Studi ini, bagaimanapun, tidak cukup dalam kekuatan dan durasi untuk menarik kesimpulan tentang kemungkinan pengaruh pemberian omeprazole jangka panjang dalam perkembangan kondisi premaligna atau maligna.
Efek lainnya
Efek sistemik omeprazole pada sistem saraf pusat, sistem kardiovaskular dan pernapasan hingga saat ini belum ditemukan. Omeprazol, diberikan dalam dosis oral 30 atau 40 mg selama 2-4 minggu, tidak menunjukkan efek pada fungsi tiroid, metabolisme karbohidrat, atau tingkat sirkulasi hormon paratiroid, kortisol, estradiol, testosteron, prolaktin, kolesistokinin atau sekretin.[9]
Referensi
- ^ a b c d "Omeprazole". The American Society of Health-System Pharmacists. Diakses tanggal Dec 1, 2015.
- ^ Prilosec Prescribing Information. AstraZeneca Pharmaceuticals.
- ^ Vaz-Da-Silva, M; Loureiro, AI; Nunes, T; Maia, J; Tavares, S; Falcão, A; Silveira, P; Almeida, L; Soares-Da-Silva, P (2005). "Bioavailability and bioequivalence of two enteric-coated formulations of omeprazole in fasting and fed conditions". Clinical Drug Investigation. 25 (6): 391–9. doi:10.2165/00044011-200525060-00004. PMID 17532679.
- ^ "Omeprazole 40 mg Powder for Solution for Infusion". EMC. 10 Feb 2016. Diakses tanggal 29 March 2016.
- ^ "DrugBank: Omeprazole (DB00338)". Drugbank.ca. Diakses tanggal 2014-02-24.
- ^ Omeprazole [package insert]. India: Dr. Reddy's Laboratories Limited. Revised: 0613
- ^ Farley, D (July–August 1995). "Making it easier to read prescriptions". FDA Consum. 29 (6): 25–7. PMID 10143448.
- ^ Gardiner Harris (6 June 2002). "Prilosec's Maker Switches Users To Nexium, Thwarting Generics". The Wall Street Journal.
- ^ "Omeprazole". Drug Bank. Diakses tanggal 19 Agustus 2020.