Kuinidin
Kuinidin adalah agen antiaritmik kelas IA yang digunakan untuk mengobati gangguan irama jantung.[1] Obat ini merupakan diastereomer dari agen antimalaria kuinina,[2] yang awalnya berasal dari kulit pohon cinchona. Obat ini menyebabkan peningkatan durasi potensial aksi, serta interval QT yang memanjang. Pada tahun 2019, formulasi IV-nya tidak lagi diproduksi untuk digunakan di Amerika Serikat.[3]
| |
|---|---|
| Nama sistematis (IUPAC) | |
| (S)-(6-Metoksikuinolin-4-il)[(1S,2R,4S,5R)-5-vinilkuinuklidin-2-il]metanol | |
| Data klinis | |
| Nama dagang | Quinaglute, Quinidex |
| AHFS/Drugs.com | monograph |
| Kat. kehamilan | C(AU) C(US) |
| Status hukum | Harus dengan resep dokter (S4) (AU) ℞-only (CA) POM (UK) ℞-only (US) |
| Rute | Oral, intramuskular, intravena |
| Data farmakokinetik | |
| Bioavailabilitas | 70–85% |
| Metabolisme | 50–90% (oleh hati) |
| Waktu paruh | 6–8 jam |
| Ekskresi | Oleh hati (20% sebagai kuinidin yang tidak berubah melalui urin) |
| Pengenal | |
| Nomor CAS | 56-54-2 
|
| Kode ATC | C01BA01 |
| PubChem | CID 441074 |
| Ligan IUPHAR | 2342 |
| DrugBank | DB00908 |
| ChemSpider | 389880
|
| UNII | ITX08688JL
|
| KEGG | D08458 
|
| ChEBI | CHEBI:28593
|
| ChEMBL | CHEMBL97
|
| Sinonim | (2-Etenil-4-azabisiklo[2.2.2]okt-5-il)-(6-metoksikuinolin-4-il)-metanol |
| Data kimia | |
| Rumus | C20H24N2O2 |
| |
Sejarah
Efek kulit pohon cinchona (sumber botani yang menjadi sumber kuinidin) telah dikomentari jauh sebelum pemahaman tentang fisiologi jantung muncul. Jean-Baptiste de Sénac, dalam karyanya tahun 1749 tentang anatomi, fungsi, dan penyakit jantung, mengatakan hal berikut:
"Debaran jantung yang lama dan tak tertahankan telah digantikan oleh obat penurun panas ini".[4]
"Dari semua obat perut, yang menurut saya efeknya paling konstan dan paling cepat dalam banyak kasus adalah kuinkuina [kulit pohon kina] yang dicampur dengan sedikit kelembak merah."[5]
Sénac kemudian menjadi dokter Louis XV dari Prancis, penasihat negara, dan pengawas air mineral dan obat-obatan di Prancis. Sebagai hasil dari pengaruhnya, sepanjang abad ke-19, kuinidin digunakan untuk melengkapi terapi digitalis. Obat ini digambarkan sebagai das Opium des Herzens (candu jantung).
Namun, penggunaan kuinidin untuk mengobati aritmia baru benar-benar berhasil karena seorang dokter mendengarkan pengamatan cermat dari salah satu pasiennya. Pada tahun 1912, Karel Frederik Wenckebach menemui seorang pria dengan fibrilasi atrium. Dia adalah seorang pedagang Belanda, yang terbiasa dengan ketertiban dalam urusannya. Dia juga ingin memiliki ketertiban dalam urusan jantungnya, dan bertanya: "mengapa ada spesialis jantung jika mereka tidak dapat menghilangkan fenomena yang sangat tidak menyenangkan ini ... dia tahu sendiri cara menghilangkan serangannya. Karena saya tidak percaya padanya, dia berjanji untuk kembali keesokan paginya dengan denyut nadi yang teratur, dan dia melakukannya." Pria itu secara tidak sengaja menemukan bahwa ketika dia mengonsumsi satu gram kuinina selama serangan, serangan itu dapat dihentikan dalam waktu 25 menit; jika tidak, serangan akan berlangsung selama dua hingga 14 hari. Wenckebach sering mencoba kuinina lagi, tetapi dia hanya berhasil pada satu pasien lainnya.[4]
Dia menyebutkan hal ini secara sepintas dalam bukunya tentang aritmia jantung yang diterbitkan pada tahun 1914. Empat tahun kemudian, Walter von Frey dari Berlin melaporkan dalam jurnal medis terkemuka di Wina bahwa kuinidin adalah alkaloid cinchona utama yang paling efektif dari keempatnya dalam mengendalikan aritmia atrium.[6]
Kegunaan dalam medis
Kuinidin kadang-kadang digunakan sebagai agen antiaritmia kelas I untuk mencegah aritmia ventrikel, khususnya pada Sindrom Brugada, meskipun keamanannya dalam indikasi ini tidak pasti.[1][7]
Kuinidin mengurangi kekambuhan fibrilasi atrium setelah pasien menjalani kardioversi, tetapi memiliki efek proaritmia dan uji klinis menunjukkan bahwa hal itu dapat menyebabkan peningkatan mortalitas secara keseluruhan pada pasien ini.[8]
Kuinidin juga digunakan untuk mengobati sindrom QT pendek.[9]
Eli Lilly telah menghentikan produksi kuinidin glukonat parenteral di AS, dan ketersediaannya di masa mendatang di banyak negara tidak pasti.[10]
Kegunaan lain
Ada satu penelitian yang mendukung penggunaan kombinasi baru dekstrometorfan dengan kuinidin dosis rendah dalam mengurangi gejala mudah tertawa dan menangis (afek pseudobulbar); jenis perilaku tidak terkendali yang cukup parah yang dapat terjadi pada berbagai patologi neurologis seperti sklerosis lateral amiotrofik dan sklerosis multipel. Dosis kuinidin (10 mg dua kali sehari) sekitar 1/40 dari dosis antiaritmia yang relatif rendah (400 mg, dua kali atau 3 kali sehari, sebagai contoh; dosis antiaritmia terkadang dapat melebihi 1500 mg/hari). Penulis tidak mengamati risiko keamanan yang signifikan saat menggunakan dosis kuinidin yang rendah, tetapi mendesak kehati-hatian dan juga menunjukkan bahwa kuinidin berinteraksi dengan sejumlah besar obat lain dengan cara yang berbahaya atau tidak terduga. Sebuah metaanalisis diterbitkan dengan merujuk hanya pada satu penelitian tersebut.[11][12]
Meskipun kuinidin intravena terkadang digunakan untuk mengobati malaria Plasmodium falciparum, ketersediaan agen ini di masa mendatang tidak pasti.[13]
Efek samping
Farmakologi
Kimia
Ligan berbasis kuinidin digunakan dalam AD-mix-β untuk dihidroksilasi asimetris Sharpless.
Kegunaan pada hewan
Referensi
Pranala luar
- ^ a b Grace AA, Camm AJ (January 1998). "Quinidine". The New England Journal of Medicine. 338 (1): 35–45. doi:10.1056/NEJM199801013380107. PMID 9414330.
- ^ Shiomi S, Misaka R, Kaneko M, Ishikawa H (November 2019). "Enantioselective total synthesis of the unnatural enantiomer of quinine". Chemical Science. 10 (41): 9433–9437. doi:10.1039/c9sc03879e. PMC 7020653
. PMID 32110303.
- ^ "Artesunate Now First-Line Treatment for Severe Malaria in the United States". CDC Online Newsroom (dalam bahasa Inggris). U.S. Centers for Disease Control and Prevention. 28 March 2019. Diakses tanggal 6 April 2019.
- ^ a b Hollman A (October 1991). "Quinine and quinidine". British Heart Journal. 66 (4): 301. doi:10.1136/hrt.66.4.301. PMC 1024726 . PMID 1747282.
- ^ Bowman IA (March 1987). "Jean-Baptiste Sénac and his treatise on the heart". Texas Heart Institute Journal. 14 (1): 5–11. PMC 324686 . PMID 15227324.
- ^ Sneader W (Jun 20, 2005). Drug Discovery: A History. John Wiley and Sons. hlm. 95. ISBN 978-0-471-89980-8.
- ^ Bozic B, Uzelac TV, Kezic A, Bajcetic M (2018). "The Role of Quinidine in the Pharmacological Therapy of Ventricular Arrhythmias 'Quinidine'". Mini Reviews in Medicinal Chemistry. 18 (6): 468–475. doi:10.2174/1389557517666170707110450. PMID 28685701.
- ^ Valembois L, Audureau E, Takeda A, Jarzebowski W, Belmin J, Lafuente-Lafuente C (September 2019). "Antiarrhythmics for maintaining sinus rhythm after cardioversion of atrial fibrillation". The Cochrane Database of Systematic Reviews. 2019 (9): CD005049. doi:10.1002/14651858.CD005049.pub5. PMC 6738133 . PMID 31483500.
- ^ Kaufman ES (June 2007). "Quinidine in short QT syndrome: an old drug for a new disease". Journal of Cardiovascular Electrophysiology. 18 (6): 665–666. doi:10.1111/j.1540-8167.2007.00815.x. PMID 17521305.
- ^ "Quinidine Gluconate Injection". FDA: Drug Shortages. U.S. Food and Drug Administration. 1 December 2017. Diarsipkan dari versi asli tanggal 22 March 2019.
- ^ Kongpakwattana K, Sawangjit R, Tawankanjanachot I, Bell JS, Hilmer SN, Chaiyakunapruk N (July 2018). "Pharmacological treatments for alleviating agitation in dementia: a systematic review and network meta-analysis". British Journal of Clinical Pharmacology. 84 (7): 1445–1456. doi:10.1111/bcp.13604. PMC 6005613 . PMID 29637593.
- ^ Brooks BR, Thisted RA, Appel SH, Bradley WG, Olney RK, Berg JE, et al. (October 2004). "Treatment of pseudobulbar affect in ALS with dextromethorphan/quinidine: a randomized trial". Neurology. 63 (8): 1364–1370. doi:10.1212/01.wnl.0000142042.50528.2f. PMID 15505150.
- ^ "Quinidine Availability in the United States". U.S. Centers for Disease Control and Prevention. 2019-01-28.
