Dakarbazin
Dacarbazine (DTIC), juga dikenal sebagai imidazole carboxamide, adalah obat kemoterapi yang digunakan untuk pengobatan melanoma dan limfoma Hodgkin. Bagi Hodgkin sering digunakan bersamaan dengan vinblastine, bleomycin, dan doxorubicin. Hal ini diberikan dengan suntikan ke pembuluh darah.[1]
| |
|---|---|
| Nama sistematis (IUPAC) | |
| 5-(3,3-Dimethyl-1-triazenyl)imidazole-4-carboxamide | |
| Data klinis | |
| Nama dagang | DTIC-Dome, others |
| AHFS/Drugs.com | monograph |
| MedlinePlus | a682750 |
| Kat. kehamilan | C(US) |
| Status hukum | ℞ Preskripsi saja |
| Rute | IV |
| Data farmakokinetik | |
| Bioavailabilitas | 100% (IV) |
| Metabolisme | Extensive |
| Waktu paruh | 5 hours |
| Ekskresi | Kidney (40% as unchanged dacarbazine) |
| Pengenal | |
| Nomor CAS | 4342-03-4 
|
| Kode ATC | L01AX04 |
| PubChem | CID 2942 |
| DrugBank | DB00851 |
| ChemSpider | 10481959
|
| UNII | 7GR28W0FJI
|
| KEGG | C06936
|
| ChEBI | CHEBI:4305 
|
| ChEMBL | CHEMBL476
|
| Data kimia | |
| Rumus | C6H10N6O |
| Massa mol. | 182.18 g/mol |
| SMILES | eMolecules & PubChem |
| |
Efek samping yang umum termasuk kehilangan nafsu makan, muntah, jumlah sel darah putih rendah, dan trombosit rendah. Efek samping serius lainnya termasuk masalah hati dan reaksi alergi. Tidak jelas apakah penggunaan pada kehamilan aman bagi bayi. Dacarbazine ada dalam agen alkilasi dan keluarga analog purin pengobatan.[1]
Dacarbazine disetujui untuk penggunaan medis di Amerika Serikat pada tahun 1975.[1] Ini adalah Daftar Obat Esensial WHO, obat-obatan yang paling efektif dan aman yang dibutuhkan dalam sistem kesehatan.[2] Biaya grosir di dunia adalah sekitar 7,45 sampai 18,24 USD per botol 200 mg.[3] Di Inggris dosis ini menghabiskan NHS sekitar 7,50 pon.[4]
Penggunaan medis
Pada pertengahan 2006, dacarbazine biasa digunakan sebagai agen tunggal dalam pengobatan melanoma metastasis,[5][6] dan sebagai bagian dari rejimen kemoterapi ABVD untuk mengobati limfoma Hodgkin,[7] dan dalam rejimen MAID untuk sarkoma .[8][9] Dacarbazine terbukti sama manjurnya dengan procarbazine dalam percobaan Jerman untuk limfoma Hodgkin pediatrik, tanpa efek teratogenik. [Rujukan?] Jadi COPDAC telah menggantikan rezim COPP sebelumnya pada anak-anak untuk TG2 & 3 setelah OEPA.[10]
Efek Samping
Seperti banyak obat kemoterapi, dacarbazine mungkin memiliki banyak efek samping yang serius, karena mengganggu pertumbuhan sel normal serta pertumbuhan sel kanker. Salah satu efek samping yang paling serius adalah cacat lahir pada anak yang dikandung atau dibawa selama pengobatan; Kemandulan, kemungkinan permanen; Atau penekanan kekebalan tubuh (mengurangi kemampuan untuk melawan infeksi atau penyakit). Dacarbazine dianggap sangat emetogenik, [12] dan sebagian besar pasien akan menjalani pengobatan pra-nonsalone dan obat antiemetik seperti antagonis antagonis 5-HT3 (misalnya, ondansetron) dan / atau antagonis reseptor NK1 (misalnya, aprepitant). Efek samping penting lainnya adalah sakit kepala, kelelahan dan kadang-kadang diare.
Dewan Kesehatan dan Kesejahteraan Nasional Swedia telah mengirimkan peringatan kotak hitam dan menyarankan untuk menghindari dacarbazine karena masalah hati. [13]
Mekanisme aksi
Dacarbazine bekerja dengan methylating guanine pada posisi O-6 dan N-7. [14] Guanine adalah satu dari empat nukleotida yang membentuk DNA. Untai DNA teralkilasi tetap bersatu sehingga pembelahan sel menjadi tidak mungkin. Hal ini mempengaruhi sel kanker lebih banyak daripada sel sehat karena sel kanker membelah lebih cepat. Sayangnya bagaimanapun, beberapa sel sehat masih akan rusak.
Dacarbazine diaktivasi secara bioaktif dalam hati dengan demetilasi menjadi "MTIC" dan kemudian diazometana, yang merupakan agen alkilasi.
Referensi
- ^ a b c "Dacarbazine". The American Society of Health-System Pharmacists. Diakses tanggal 8 December 2016.
- ^ "WHO Model List of Essential Medicines (19th List)" (PDF). World Health Organization. April 2015. Diakses tanggal 8 December 2016.
- ^ "Dacarbazine". International Drug Price Indicator Guide. Diakses tanggal 8 December 2016.[pranala nonaktif permanen]
- ^ British national formulary : BNF 69 (edisi ke-69). British Medical Association. 2015. hlm. 600. ISBN 9780857111562.
- ^ Serrone, L; Zeuli, M; Sega, FM; Cognetti, F (March 2000). "Dacarbazine-based chemotherapy for metastatic melanoma: thirty-year experience overview". Journal of experimental & clinical cancer research : CR. 19 (1): 21–34. PMID 10840932.
- ^ Bhatia, S; Tykodi, SS; Thompson, JA (May 2009). "Treatment of metastatic melanoma: an overview". Oncology (Williston Park, N.Y.). 23 (6): 488–96. PMC 2737459
. PMID 19544689.
- ^ Rueda Domínguez, A; Márquez, A; Gumá, J; Llanos, M; Herrero, J; de Las Nieves, MA; Miramón, J; Alba, E (December 2004). "Treatment of stage I and II Hodgkin's lymphoma with ABVD chemotherapy: results after 7 years of a prospective study". Annals of Oncology. 15 (12): 1798–804. doi:10.1093/annonc/mdh465. PMID 15550585.
- ^ Elias, A; Ryan, L; Aisner, J; Antman, KH (April 1990). "Mesna, doxorubicin, ifosfamide, dacarbazine (MAID) regimen for adults with advanced sarcoma". Seminars in oncology. 17 (2 Suppl 4): 41–9. PMID 2110385.
- ^ Pearl, ML; Inagami, M; McCauley, DL; Valea, FA; Chalas, E; Fischer, M (2001). "Mesna, doxorubicin, ifosfamide, and dacarbazine (MAID) chemotherapy for gynecological sarcomas". International journal of gynecological cancer : official journal of the International Gynecological Cancer Society. 12 (6): 745–8. doi:10.1046/j.1525-1438.2002.01139.x. PMID 12445253.
- ^ Mauz-Körholz, C; Hasenclever, D; Dörffel, W; Ruschke, K; Pelz, T; Voigt, A; Stiefel, M; Winkler, M; Vilser, C; Dieckmann, K; Karlén, J; Bergsträsser, E; Fosså, A; Mann, G; Hummel, M; Klapper, W; Stein, H; Vordermark, D; Kluge, R; Körholz, D (10 August 2010). "Procarbazine-free OEPA-COPDAC chemotherapy in boys and standard OPPA-COPP in girls have comparable effectiveness in pediatric Hodgkin's lymphoma: the GPOH-HD-2002 study". Journal of clinical oncology : official journal of the American Society of Clinical Oncology. 28 (23): 3680–6. doi:10.1200/jco.2009.26.9381. PMID 20625128.
