Antibiotik golongan tetrasiklina
Antibiotik golongan tetrasiklin merupakan sekelompok senyawa antibiotik spektrum luas yang memiliki struktur dasar yang sama dan diisolasi langsung dari beberapa spesies bakteri Streptomyces atau diproduksi secara semi-sintetis dari senyawa yang diisolasi tersebut.[1] Molekul tetrasiklin terdiri dari inti tetrasiklik yang menyatu secara linier (cincin yang diberi nama A, B, C, dan D) yang di dalamnya terdapat berbagai gugus fungsi.[2] Tetrasiklin diberi nama berdasarkan derivasi empat cincin hidrokarbonnya ("tetra-") ("-sikl-") ("-in"). Mereka didefinisikan sebagai subkelas poliketida, memiliki kerangka oktahidrotetrasena-2-karboksamida dan dikenal sebagai turunan dari karboksamida naftasen polisiklik.[3] Meskipun semua tetrasiklin memiliki struktur yang sama, mereka berbeda satu sama lain dengan adanya gugus kloro, metil, dan hidroksil. Modifikasi ini tidak mengubah aktivitas antibakterinya secara luas, namun mempengaruhi sifat farmakologis seperti waktu paruh dan pengikatan protein dalam serum darah.[1]
Tetrasiklin ditemukan pada tahun 1940-an dan menunjukkan aktivitas melawan berbagai mikroorganisme termasuk bakteri gram-positif dan gram-negatif, Chlamydiota, Mycoplasmatota, rickettsia, dan parasit protozoa.[2] Tetrasiklin sendiri ditemukan lebih lambat dari klortetrasiklin dan oksitetrasiklin tetapi masih dianggap sebagai senyawa induk untuk tujuan tata nama.[4] Tetrasiklin adalah salah satu kelas antibiotik termurah yang tersedia dan telah digunakan secara luas dalam profilaksis dan pengobatan infeksi pada manusia dan hewan, serta pada tingkat subterapeutik dalam pakan ternak sebagai pemacu pertumbuhan.[2]
Tetrasiklin merupakan penghambat pertumbuhan (bakteriostatik) dan bukan pembunuh agen infeksi (bakterisida) dan hanya efektif melawan perkembangbiakan mikroorganisme.[1] Mereka bertindak pendek dan berdifusi secara pasif melalui saluran porin di membran bakteri. Mereka menghambat sintesis protein dengan mengikat secara reversibel ke subunit ribosom 30S bakteri dan mencegah aminoasil-tRNA berikatan dengan situs A di ribosom. Mereka juga mengikat subunit ribosom 50S bakteri sampai batas tertentu dan dapat mengubah membran sitoplasma yang menyebabkan komponen intraseluler bocor dari sel bakteri.
Semua tetrasiklin memiliki spektrum antibakteri yang sama, meskipun terdapat perbedaan dalam sensitivitas spesies terhadap jenis tetrasiklin. Tetrasiklin menghambat sintesis protein pada sel bakteri dan manusia. Bakteri memiliki sistem yang memungkinkan tetrasiklin diangkut ke dalam sel, sedangkan sel manusia tidak. Oleh karena itu, sel manusia terhindar dari efek tetrasiklin pada sintesis protein.[1]
Tetrasiklin tetap mempunyai peran penting dalam kedokteran, meskipun kegunaannya telah berkurang seiring dengan timbulnya resistansi antibiotik. Tetrasiklin tetap menjadi pengobatan pilihan untuk beberapa indikasi tertentu.[2] Karena tidak semua tetrasiklin yang diberikan secara oral diserap dari saluran pencernaan, populasi bakteri di usus dapat menjadi resisten terhadap tetrasiklin, sehingga mengakibatkan pertumbuhan organisme resisten yang berlebihan. Meluasnya penggunaan tetrasiklin diperkirakan berkontribusi pada peningkatan jumlah organisme yang resisten terhadap tetrasiklin, sehingga menyebabkan infeksi tertentu lebih tahan terhadap pengobatan.[1] Resistensi tetrasiklin sering kali disebabkan oleh perolehan gen baru, yang mengkode penghabisan tetrasiklin yang bergantung pada energi atau protein yang melindungi ribosom bakteri dari aksi tetrasiklin. Selain itu, sejumlah bakteri memperoleh resistensi terhadap tetrasiklin melalui mutasi.[2][5]
Sejarah
Kegunaan dalam Medis
Efek Samping
Mekanisme Kerja
Hubungan Struktur-aktivitas
Mekanisme Resistansi
Pemberian
Daftar Anggota
| Antibiotik (INN) | Sumber[6] | Waktu paruh[7] | Catatan |
|---|---|---|---|
| Tetrasiklin | Terjadi secara alami | 6–8 jam (pendek) | |
| Klortetrasiklin | 6–8 jam (pendek) | ||
| Oksitetrasiklin | 6–8 jam (pendek) | ||
| Demeklosiklin | 12 jam (menengah) | ||
| Limesiklin | Semi sintetis | 6–8 jam (pendek) | |
| Meklosiklin | 6–8 jam (pendek) | (tidak lagi dipasarkan) | |
| Metasiklin | 12 jam (menengah) | ||
| Minosiklin | 16+ jam (panjang) | ||
| Rolitetrasiklin | 6–8 jam (pendek) | ||
| Doksisiklin | 16+ jam (panjang) | ||
| Tigesiklin | Glisesiklin | 16+ jam (panjang) | |
| Eravasiklin | Lebih baru | 16+ jam (panjang) | (formerly known as TP-434) received FDA approval on August 27, 2018, for treatment of complicated intra-abdominal infections.[8] |
| Saresiklin | 16+ jam (panjang) | (formerly known as WC 3035) received FDA approval on October 1, 2018, for treatment of moderate to severe acne vulgaris.[9] Sarecycline is a narrow-spectrum antibiotic.[10][11] | |
| Omadasiklin | 16+ jam (panjang) | (formerly known as PTK-0796[12]) received FDA approval on October 2, 2018, for treatment of community-acquired pneumonia[13] and acute skin and skin structure infections.[14] |
Penggunaan sebagai Pereaksi dalam Penelitian
Referensi
- ^ a b c d e "Tetracycline". Encyclopedia Britannica. Diakses tanggal 1 October 2018.
- ^ a b c d e Chopra I, Roberts M (June 2001). "Tetracycline antibiotics: mode of action, applications, molecular biology, and epidemiology of bacterial resistance". Microbiology and Molecular Biology Reviews. 65 (2): 232–60 ; second page, table of contents. doi:10.1128/MMBR.65.2.232-260.2001. PMC 99026
. PMID 11381101.
- ^ "Tetracyclines". IUPAC Compendium of Chemical Terminology. IUPAC Compendium of Chemical Terminology. International Union of Pure and Applied Chemistry (IUPAC). 2009. doi:10.1351/goldbook.T06287. ISBN 978-0-9678550-9-7.
- ^ Blackwood RK, English AR (1970). "Structure–Activity Relationships in the Tetracycline Series". Advances in Applied Microbiology. 13: 237–266. doi:10.1016/S0065-2164(08)70405-2. ISBN 9780120026135.
- ^ Kesalahan pengutipan: Tag
<ref>tidak sah; tidak ditemukan teks untuk ref bernamaMarkley-Tetracycline-Inactivating Enzymes - ^ Kesalahan pengutipan: Tag
<ref>tidak sah; tidak ditemukan teks untuk ref bernamaNelson - ^ Agwuh KN, MacGowan A (August 2006). "Pharmacokinetics and pharmacodynamics of the tetracyclines including glycylcyclines". The Journal of Antimicrobial Chemotherapy. 58 (2): 256–65. doi:10.1093/jac/dkl224 . PMID 16816396.
- ^ "Drug Trial Snapshot: Xerava". FDA. Diakses tanggal 2 October 2018.
- ^ "Drug Trial Snapshot: Seysara". FDA. Diakses tanggal 8 February 2019.
- ^ "Sarecycline". PubChem. U.S. National Library of Medicine. Diakses tanggal 2020-06-07.
- ^ Zhanel G, Critchley I, Lin LY, Alvandi N (January 2019). "Microbiological Profile of Sarecycline, a Novel Targeted Spectrum Tetracycline for the Treatment of Acne Vulgaris". Antimicrobial Agents and Chemotherapy. 63 (1). doi:10.1128/AAC.01297-18. PMC 6325184 . PMID 30397052.
- ^ "Antibiotic Firm Paratek Joins IPO Queue; Aiming for $92M". Diarsipkan dari versi asli tanggal 18 October 2017. Diakses tanggal 13 March 2017.
- ^ "Drug Trial Snapshot: Nuzyra". FDA. Diakses tanggal 8 February 2019.
- ^ "Drug Trial Snapshot: Nuzyra". FDA. Diakses tanggal 8 February 2019.
Pranala Luar
Media tentang Tetracycline antibiotics di Wikimedia Commons
