Wikipedia

Noretisteron

senyawa kimia
Revisi sejak 15 Mei 2024 23.07 oleh Muhammad Anas Sidik (bicara | kontrib)

Noretisteron, juga dikenal sebagai noretindron dan dijual dengan banyak merek, adalah obat progestin yang digunakan dalam pil kontrasepsi oral gabungan, terapi hormon menopause, dan untuk pengobatan gangguan ginekologi.[3][5] Obat ini tersedia dalam formulasi dosis rendah dan dosis tinggi, baik sendiri maupun dalam kombinasi dengan estrogen.[5][6] Obat ini digunakan melalui mulut, atau sebagai noretisteron enantat dengan suntikan ke otot.[3][5][7]

Noretisteron
Nama sistematis (IUPAC)
(8R,9S,10R,13S,14S,17R)-17-etinil-17-hidroksi-13-metil-1,2,6,7,8,9,10,11,12,14,15,16-dodekahidrosiklopenta[a]fenantren-3-ona
Data klinis
Nama dagang Banyak
AHFS/Drugs.com monograph
MedlinePlus a604034
Data lisensi US Daily Med:pranala
Kat. kehamilan ?
Status hukum ℞-only (US)
Rute Oral, intramuskular (sebagai noretisteron enantat)
Data farmakokinetik
Bioavailabilitas 47–73% (rata-rata 64%)[1][2]
Ikatan protein 97%:[3]
Albumin serum manusia: 61%;[3]
globulin pengikat hormon seks: 36%[3]
Metabolisme Terutama CYP3A4 (Hati);[4] juga 5α-/5β-reduktase, 3α-/3β-HSD, & aromatase
Waktu paruh 5.2–12.8 jam (rata-rata 8.0 jam)[1]
Pengenal
Nomor CAS 68-22-4 YaY
Kode ATC G03AC01 G03DC02
PubChem CID 6230
Ligan IUPHAR 2880
DrugBank DB00717
ChemSpider 5994 YaY
UNII T18F433X4S YaY
KEGG D00182 YaY
ChEBI CHEBI:7627 YaY
ChEMBL CHEMBL1162 YaY
Sinonim NET; Noretindron; NSC-9564; LG-202; Etinilnortestosteron; Norpregneninolon; Anhidrohidroksi-norprogesteron; Etinilestrenolon; 17α-Etinil-19-nortestosteron; 17α-Etinilestra-4-en-17β-ol-3-ona; 17α-Hidroksi-19-norpregn-4-en-20-in-3-ona
Data kimia
Rumus C20H26O2 

  • InChI=1S/C20H26O2/c1-3-20(22)11-9-18-17-6-4-13-12-14(21)5-7-15(13)16(17)8-10-19(18,20)2/h1,12,15-18,22H,4-11H2,2H3/t15-,16+,17+,18-,19-,20-/m0/s1 YaY
    Key:VIKNJXKGJWUCNN-XGXHKTLJSA-N YaY

Data fisik
Titik lebur 203–204 °C (397–399 °F)

Efek samping noretisteron termasuk ketidakteraturan menstruasi, sakit kepala, mual, nyeri payudara, perubahan suasana hati, jerawat, dan hirsutisme.[8][9] Noretisteron adalah progestin, atau progestogen sintetik, dan karenanya merupakan agonis reseptor progesteron, yakni target biologis progestogen seperti progesteron.[3][5] Ia memiliki aktivitas androgenik dan estrogenik yang lemah, sebagian besar pada dosis tinggi, dan tidak ada aktivitas hormonal penting lainnya.[3][10]

Noretisteron ditemukan pada tahun 1951 dan merupakan salah satu progestin pertama yang dikembangkan.[11][12][13] Obat ini pertama kali diperkenalkan untuk penggunaan medis pada tahun 1957 dan diperkenalkan dalam kombinasi dengan estrogen untuk digunakan sebagai pil KB pada tahun 1963.[13][14] Kadang-kadang disebut sebagai progestin "generasi pertama".[15][16] Bersama dengan desogestrel, obat ini adalah satu-satunya progestin yang tersedia secara luas sebagai "pil mini" khusus progestogen untuk pengendalian kelahiran.[17][18] Noretisteron dipasarkan secara luas di seluruh dunia.[19] Obat ini tersedia sebagai obat generik.[20] Obat ini ada dalam Daftar Obat Esensial Organisasi Kesehatan Dunia.[21]

Sejarah

Noretisteron disintesis pertama kali oleh ahli kimia Luis Miramontes, Carl Djerassi, dan George Rosenkranz di Syntex di Mexico City pada tahun 1951.[11] Obat ini berasal dari etisteron, dan ditemukan memiliki potensi 20 kali lipat lebih besar sebagai progestogen jika dibandingkan.[butuh rujukan] Noretisteron adalah progestogen oral pertama yang sangat aktif yang disintesis, dan didahului (sebagai progestogen) oleh progesteron (1934), etisteron (1938), 19-norprogesteron (1944), dan 17α-metilprogesteron (1949) serta oleh nandrolon (1950), sedangkan noretinodrel (1952) dan noretandrolon (1953) mengikuti sintesis noretisteron.[12][13] Obat ini diperkenalkan sebagai Norlutin di Amerika Serikat pada tahun 1957.[14] Noretisteron kemudian digabungkan dengan mestranol dan dipasarkan sebagai Ortho-Novum di Amerika Serikat pada tahun 1963. Obat ini adalah progestin kedua, setelah noretinodrel pada tahun 1960, yang digunakan dalam kontrasepsi oral.[13] Pada tahun 1964, sediaan kontrasepsi tambahan yang mengandung noretisteron yang dikombinasikan dengan mestranol atau etinilestradiol, seperti Norlestrin dan Norinyl, dipasarkan di Amerika Serikat.[13]

Kegunaan dalam Medis

Noretisteron digunakan sebagai kontrasepsi hormonal yang dikombinasikan dengan estrogen – biasanya etinilestradiol (EE) – dalam pil kontrasepsi oral gabungan dan hanya pada pil progestogen saja.

Penggunaan medis lain dari noretisteron adalah untuk meringankan nyeri terkait endometriosis. Faktanya, 50% pasien yang menerima perawatan medis atau bedah untuk nyeri panggul terkait endometriosis telah mendapatkan manfaat dari terapi progestin. Hal ini mungkin disebabkan oleh fakta bahwa noretisteron menginduksi proliferasi endometrium selama fase sekretori, yang terbukti mengurangi keluhan nyeri endometrium. Cara lain di mana noretisteron dapat bertindak untuk mengurangi nyeri endometrium adalah melalui penghambatan ovulasi. Rasa sakit dan ketidaknyamanan akibat endometriosis semakin parah selama ovulasi.[22]

Kontraindikasi

Noretisteron dosis tinggi (10 mg/hari) telah dikaitkan dengan penyakit veno-oklusif hati, dan karena efek buruk ini, noretisteron tidak boleh diberikan kepada pasien yang menjalani transplantasi sumsum tulang alogenik, karena hal ini dikaitkan dengan kelangsungan hidup satu tahun pasca transplantasi yang jauh lebih rendah.[23]:217[24]

Efek Samping

Pada dosis kontrasepsi dan penggantian hormon (0,35 hingga 1 mg/hari), noretisteron pada dasarnya hanya memiliki efek samping progestogenik. Dalam sebagian besar studi klinis noretisteron untuk kontrasepsi atau terapi hormon menopause, obat tersebut telah dikombinasikan dengan estrogen, dan karena alasan ini, sulit untuk menentukan efek samping mana yang disebabkan oleh noretisteron dan efek samping mana yang disebabkan oleh estrogen dalam penelitian tersebut. Namun, NETE, suatu bakal obat noretisteron yang diberikan secara intramuskular yang digunakan sebagai kontrasepsi jangka panjang, digunakan tanpa estrogen, dan karenanya dapat digunakan sebagai pengganti noretisteron dalam hal memahami efek dan tolerabilitasnya. Dalam studi klinis, efek samping yang paling umum dari NETE adalah gangguan menstruasi, termasuk perdarahan berkepanjangan atau bercak dan amenorea.[23]:253  Efek samping lainnya termasuk perut kembung dan nyeri payudara secara berkala, yang keduanya diduga disebabkan oleh retensi air dan dapat diatasi dengan diuretik.[23]:253  Tidak ada hubungan dengan penambahan berat badan, dan tekanan darah, penggumpalan darah, dan toleransi glukosa semuanya tetap normal.[23]:253  Namun, terjadi penurunan kolesterol HDL telah diamati.[23]:253

Pada dosis tinggi (5 hingga 60 mg/hari), misalnya yang digunakan dalam pengobatan kelainan ginekologi, noretisteron dapat menyebabkan hipogonadisme karena efek antigonadotropiknya dan dapat menimbulkan efek samping estrogenik dan androgenik lemah.

NETA dosis tinggi (10 mg/hari) telah dikaitkan dengan tes fungsi hati yang abnormal, termasuk peningkatan enzim hati yang signifikan.[25][26][27] Enzim hati ini termasuk laktat dehidrogenase dan glutamat piruvat transaminase.[27] Meskipun obat-obatan tersebut digambarkan tidak memiliki relevansi klinis,[27] peningkatan enzim hati yang terkait dengan NETA mungkin menghalangi pengembangan lebih lanjut untuk kontrasepsi hormonal pria.[25][26]

Androgenik

Karena aktivitas androgeniknya yang lemah, noretisteron dapat menghasilkan efek samping androgenik seperti jerawat, hirsutisme, dan perubahan suara yang tidak terlalu parah pada beberapa wanita dengan dosis tinggi (misalnya, 10 hingga 40 mg/hari).[9] Namun, hal ini tidak terjadi pada pil kontrasepsi oral gabungan yang mengandung noretisteron dan EE. Formulasi tersebut mengandung noretisteron dosis rendah (0,35 hingga 1 mg/hari)[10] yang dikombinasikan dengan estrogen dan sebenarnya berhubungan dengan perbaikan gejala jerawat.[28][29] Sesuai dengan hal tersebut, obat-obatan tersebut sebenarnya disetujui oleh FDA untuk pengobatan jerawat pada wanita di Amerika Serikat.[28][29] Perbaikan gejala jerawat diyakini disebabkan oleh peningkatan 2 hingga 3 kali lipat kadar globulin pengikat hormon seks (SHBG) dan penurunan kadar testosteron bebas yang disebabkan oleh EE, yang mengakibatkan penurunan sinyal androgenik secara keseluruhan di dalam tubuh.[30]

Kelenjar minyak sangat sensitif terhadap androgen dan ukuran serta aktivitasnya merupakan penanda potensial efek androgenik.[31] Noretisteron atau NETA dosis tinggi 20 mg/hari terbukti merangsang kelenjar minyak secara signifikan, sedangkan dosis rendah masing-masing 5 mg/hari dan 2,5 mg/hari noretisteron dan NETA tidak merangsang produksi sebum secara signifikan dan akibatnya dianggap karena tidak memiliki androgenisitas yang signifikan.[31] Sebaliknya, dosis noretisteron 0,5 hingga 3 mg/hari terbukti menurunkan kadar SHBG secara ketergantungan dosis (dan karenanya menekan produksi SHBG hati), yang merupakan penanda androgenisitas lain yang sangat sensitif.[32]

Sebuah studi klinis besar tentang noretisteron dosis tinggi hingga sangat tinggi (10 hingga 40 mg/hari) yang diberikan dalam jangka waktu lama (4 hingga 35 minggu) untuk mencegah keguguran pada wanita hamil menemukan bahwa 5,5% wanita mengalami efek androgenik ringan. Efek seperti perubahan suara ringan (suara serak), jerawat, dan hirsutisme dan 18,3% bayi perempuan yang lahir dari ibu menunjukkan (dalam banyak kasus hanya sedikit) virilisasi alat kelamin. Gejala androgenik ibu paling sering terjadi pada wanita yang menerima dosis noretisteron 30 mg/hari atau lebih untuk jangka waktu 15 minggu atau lebih. Pada bayi perempuan yang mengalami virilisasi alat kelamin, manifestasi tunggal pada 86,7% kasus bervariasi tetapi hampir selalu berupa sedikit pembesaran klitoris. Pada sisa 13,3% kasus yang terkena, terjadi pembesaran klitoris yang nyata dan fusi parsial lipatan labioskrotal. Dosis yang digunakan dalam kasus ini adalah 20 hingga 40 mg/hari.[9]

Dalam sebuah surat kepada editor tentang topik virilisasi yang disebabkan oleh NETA dosis tinggi pada wanita, seorang dokter menyatakan bahwa mereka tidak mengamati "sedikit pun bukti virilisasi" dan bahwa "tentu saja tidak ada hirsutisme atau perubahan suara apa pun" di 55 wanita dengan kanker payudara stadium lanjut yang telah mereka obati dengan noretisteron 30 hingga 60 mg/hari hingga enam bulan.[33]

Noretisteron dosis tinggi telah digunakan untuk menekan menstruasi pada wanita dengan disabilitas intelektual parah yang tidak mampu menangani menstruasi mereka sendiri.[34][35] Sebuah penelitian terhadap 118 wanita nulipara yang diobati dengan noretisteron 5 mg/hari untuk jangka waktu 2 hingga 30 bulan menemukan bahwa obat tersebut efektif dalam menyebabkan amenorea pada 86% wanita, dengan perdarahan hebat terjadi pada 14% sisanya. Efek samping termasuk penambahan berat badan, hirsutisme, jerawat, sakit kepala, mual, dan muntah semuanya tampaknya tidak meningkat insidennya dan tidak ada "efek samping yang mengganggu" yang tercatat pada wanita mana pun.[34][35] Penelitian lain mengenai noretisteron 5 mg/hari pada 132 wanita juga tidak menyebutkan efek samping androgenik.[36] Temuan ini menunjukkan sedikit atau tidak ada risiko efek samping androgenik dengan noretisteron dengan dosis 5 mg/hari.[34][35] Sebuah penelitian terhadap 194 wanita yang diobati dengan NETA 5 hingga 15 mg/hari dengan durasi rata-rata 13 bulan terapi untuk menekan gejala endometriosis tidak menemukan efek samping pada 55,2% pasien; penambahan berat badan pada 16,1%; jerawat pada 9,9%; dan suasana hati labilitas pada 8,9%; hot flash pada 8,3%; dan suara yang semakin dalam pada dua wanita (1,0%).[37]

Estrogenik

Noretisteron bersifat estrogenik lemah (melalui konversi menjadi metabolitnya EE), dan karena alasan ini, pada dosis tinggi ditemukan berhubungan dengan tingginya tingkat efek samping estrogenik seperti pembesaran payudara pada wanita dan ginekomastia pada pria, tetapi juga dengan perbaikan gejala menopause pada wanita pascamenopause.[38] Telah dikemukakan bahwa dosis NETA yang sangat tinggi (misalnya, 40 mg/hari, yang kadang-kadang digunakan dalam praktik klinis untuk berbagai indikasi) NETA (dan selanjutnya noretisteron) dapat menyebabkan peningkatan risiko tromboemboli vena (VTE) serupa dengan EE dosis tinggi (di atas 50 μg/hari), dan bahkan dosis NETA 10 hingga 20 mg, yang sesuai dengan dosis EE sekitar 20 hingga 30 μg/hari, mungkin pada wanita tertentu dikaitkan dengan peningkatan risiko.[39][40] Sebuah penelitian juga menemukan bahwa etinilestradiol dan noretisteron memiliki pengaruh yang lebih besar terhadap faktor koagulasi ketika dosis noretisteron adalah 3 atau 4 mg dibandingkan ketika 1 mg.[41] Hal ini mungkin disebabkan oleh tambahan etinilestradiol yang dihasilkan oleh noretisteron dengan dosis lebih tinggi.[41]

Overdosis

Belum ada laporan mengenai efek samping serius akibat overdosis noretisteron, bahkan pada anak kecil. Oleh karena itu, overdosis biasanya tidak memerlukan pengobatan.[42] Noretisteron dosis tinggi sebanyak 60 mg/hari telah dipelajari untuk jangka waktu pengobatan yang lebih lama tanpa dijelaskan efek samping yang serius.[33]

Interaksi

Farmakologi

Kimia

Dalam Budaya Masyarakat

Nama Generik

Noretisteron adalah Nama Non-Kepemilikan Internasional dari INN dan BAN, sedangkan noretindron adalah Nama yang Diadopsi USAN.[43][44]

Nama-nama Merek

Noretisteron tersedia di Bangladesh sebagai Menogia (ACI), Normens (Renata), dll. Noretisteron (NET), termasuk sebagai NETA dan NETE, telah dipasarkan dengan banyak nama merek di seluruh dunia.[44][19]

Penelitian

Noretisteron, seperti NETA dan NETE, telah dipelajari untuk digunakan sebagai kontrasepsi laki-laki yang potensial dikombinasikan dengan testosteron pada pria.[45][46]

Mikrosfer noretisteron yang bekerja lama untuk injeksi intramuskular telah dipelajari untuk potensi penggunaan dalam pengendalian kelahiran.[47]

Referensi

  1. ^ a b Stanczyk FZ (September 2002). "Pharmacokinetics and potency of progestins used for hormone replacement therapy and contraception". Reviews in Endocrine & Metabolic Disorders. 3 (3): 211–24. doi:10.1023/A:1020072325818. PMID 12215716. 
  2. ^ Fotherby K (August 1996). "Bioavailability of orally administered sex steroids used in oral contraception and hormone replacement therapy". Contraception. 54 (2): 59–69. doi:10.1016/0010-7824(96)00136-9. PMID 8842581. 
  3. ^ a b c d e f g Kuhl H (August 2005). "Pharmacology of estrogens and progestogens: influence of different routes of administration" (PDF). Climacteric. 8 (Suppl 1): 3–63. doi:10.1080/13697130500148875. PMID 16112947. Diarsipkan dari versi asli (PDF) tanggal 22 August 2016. Diakses tanggal 6 September 2018. 
  4. ^ Kesalahan pengutipan: Tag <ref> tidak sah; tidak ditemukan teks untuk ref bernama pmid18356043
  5. ^ a b c d Taitel HF, Kafrissen ME (1995). "Norethindrone--a review of therapeutic applications". International Journal of Fertility and Menopausal Studies. 40 (4): 207–23. PMID 8520623. 
  6. ^ Alden KR, Lowdermilk DL, Cashion MC, Perry SE (27 December 2013). Maternity and Women's Health Care - E-Book. Elsevier Health Sciences. hlm. 135–. ISBN 978-0-323-29368-6. Diarsipkan dari versi asli tanggal 9 March 2023. Diakses tanggal 8 January 2018. 
  7. ^ Kesalahan pengutipan: Tag <ref> tidak sah; tidak ditemukan teks untuk ref bernama pmid2170822
  8. ^ https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2007/018405s023lbl.pdf Diarsipkan 10 February 2017 di Wayback Machine. [URL PDF mentah]
  9. ^ a b c Jacobson BD (October 1962). "Hazards of norethindrone therapy during pregnancy". American Journal of Obstetrics and Gynecology. 84 (7): 962–8. doi:10.1016/0002-9378(62)90075-3. PMID 14450719. 
  10. ^ a b IARC Working Group on the Evaluation of Carcinogenic Risks to Humans; World Health Organization; International Agency for Research on Cancer (2007). Combined Estrogen-progestogen Contraceptives and Combined Estrogen-progestogen Menopausal Therapy. World Health Organization. hlm. 417–. ISBN 978-92-832-1291-1. Diarsipkan dari versi asli tanggal 10 January 2023. Diakses tanggal 12 October 2016. Norethisterone and its acetate and enanthate esters are progestogens that have weak estrogenic and androgenic properties. 
  11. ^ a b Djerassi C, Miramontes L, Rosenkranz G, Sondheimer F, Longo LD (January 2006). "Steroids LIV. Synthesis of 19-nor-17alpha-ethynyltestosterone and 19-nor-17alpha-methyltestosterone. 1954". American Journal of Obstetrics and Gynecology. 194 (1): 289; discussion 290. doi:10.1021/ja01645a010. PMID 16389045. 
  12. ^ a b Shoupe D (7 November 2007). The Handbook of Contraception: A Guide for Practical Management. Springer Science & Business Media. hlm. 15–. ISBN 978-1-59745-150-5. 
  13. ^ a b c d e Marks L (2010). Sexual Chemistry: A History of the Contraceptive Pill. Yale University Press. hlm. 74, 76. ISBN 978-0-300-16791-7. 
  14. ^ a b William Andrew Publishing (22 October 2013). Pharmaceutical Manufacturing Encyclopedia, 3rd Edition. Elsevier. hlm. 2935–. ISBN 978-0-8155-1856-3. 
  15. ^ Hatcher RA, Nelson AL (2007). Contraceptive Technology. Ardent Media. hlm. 195–. ISBN 978-1-59708-001-9. Diarsipkan dari versi asli tanggal 10 January 2023. Diakses tanggal 8 January 2018. 
  16. ^ Gunasheela S (14 March 2011). Practical Management of Gynecological Problems. JP Medical Ltd. hlm. 31–. ISBN 978-93-5025-240-6. Diarsipkan dari versi asli tanggal 9 March 2023. Diakses tanggal 8 January 2018. 
  17. ^ Grimes DA, Lopez LM, O'Brien PA, Raymond EG (November 2013). "Progestin-only pills for contraception". The Cochrane Database of Systematic Reviews (11): CD007541. doi:10.1002/14651858.CD007541.pub3. PMID 24226383. 
  18. ^ Hussain SF (February 2004). "Progestogen-only pills and high blood pressure: is there an association? A literature review". Contraception. 69 (2): 89–97. doi:10.1016/j.contraception.2003.09.002. PMID 14759612. 
  19. ^ a b "Norethisterone". Diarsipkan dari versi asli tanggal 15 September 2018. Diakses tanggal 8 January 2018. 
  20. ^ "Generic Aygestin Availability". Diarsipkan dari versi asli tanggal 24 August 2018. Diakses tanggal 8 January 2018. 
  21. ^ World Health Organization (2021). World Health Organization model list of essential medicines: 22nd list (2021). Geneva: World Health Organization. hdl:10665/345533  . WHO/MHP/HPS/EML/2021.02. 
  22. ^ Kim JJ, Kurita T, Bulun SE (February 2013). "Progesterone action in endometrial cancer, endometriosis, uterine fibroids, and breast cancer". Endocrine Reviews. 34 (1): 130–62. doi:10.1210/er.2012-1043. PMC 3565104  . PMID 23303565. 
  23. ^ a b c d e Aronson JK (21 February 2009). Meyler's Side Effects of Endocrine and Metabolic Drugs. Elsevier. hlm. 217, 253, 275. ISBN 978-0-08-093292-7. 
  24. ^ Hägglund H, Remberger M, Klaesson S, Lönnqvist B, Ljungman P, Ringdén O (December 1998). "Norethisterone treatment, a major risk-factor for veno-occlusive disease in the liver after allogeneic bone marrow transplantation". Blood. 92 (12): 4568–72. doi:10.1182/blood.V92.12.4568. PMID 9845522. 
  25. ^ a b Cornia PB, Anawalt BD (November 2004). "Male hormonal contraception". Expert Opinion on Emerging Drugs. 9 (2): 335–344. doi:10.1517/14728214.9.2.335. PMID 15571489. 
  26. ^ a b Cornia PB, Anawalt BD (2005). "Male hormonal contraceptives: a potentially patentable and profitable product". Expert Opinion on Therapeutic Patents. 15 (12): 1727–1737. doi:10.1517/13543776.15.12.1727. ISSN 1354-3776. 
  27. ^ a b c Kamischke A, Heuermann T, Krüger K, von Eckardstein S, Schellschmidt I, Rübig A, Nieschlag E (February 2002). "An effective hormonal male contraceptive using testosterone undecanoate with oral or injectable norethisterone preparations". The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 87 (2): 530–539. doi:10.1210/jcem.87.2.8218  . PMID 11836281. 
  28. ^ a b Junkins-Hopkins JM (March 2010). "Hormone therapy for acne". Journal of the American Academy of Dermatology. 62 (3): 486–8. doi:10.1016/j.jaad.2009.12.002. PMID 20159314. 
  29. ^ a b Arowojolu AO, Gallo MF, Lopez LM, Grimes DA (July 2012). Arowojolu AO, ed. "Combined oral contraceptive pills for treatment of acne". The Cochrane Database of Systematic Reviews (7): CD004425. doi:10.1002/14651858.CD004425.pub6. PMID 22786490. 
  30. ^ van Vloten WA, Sigurdsson V (2004). "Selecting an oral contraceptive agent for the treatment of acne in women". American Journal of Clinical Dermatology. 5 (6): 435–41. doi:10.2165/00128071-200405060-00008. PMID 15663340. 
  31. ^ a b Pochi PE, Strauss JS (December 1965). "Lack of androgen effect on human sebaceous glands with low-dosage norethindrone". American Journal of Obstetrics and Gynecology. 93 (7): 1002–4. doi:10.1016/0002-9378(65)90162-6. PMID 5843402. 
  32. ^ Kesalahan pengutipan: Tag <ref> tidak sah; tidak ditemukan teks untuk ref bernama pmid9494772
  33. ^ a b Curwen S (1962). "Virilization with Norethisterone". BMJ. 1 (5289): 1415. doi:10.1136/bmj.1.5289.1415-a. ISSN 0959-8138. PMC 1958463  . 
  34. ^ a b c Roxburgh DR, West MJ (August 1973). "The use of norethisterone to suppress menstruation in the intellectually severely retarded woman". The Medical Journal of Australia. 2 (7): 310–3. doi:10.5694/j.1326-5377.1973.tb128175.x. PMID 4746398. Diarsipkan dari versi asli tanggal 20 December 2016. Diakses tanggal 6 December 2016. 
  35. ^ a b c Roxburgh DR, West MJ (August 1973). "The use of norethisterone to suppress menstruation in the intellectually severely retarded woman". The Medical Journal of Australia. 2 (7): 310–3. doi:10.1097/00006254-197408000-00021. PMID 4746398. 
  36. ^ Board JA (April 1965). "Clinical Evaluation of the Oral Contraceptive Use of Norethindrone 5 Mg. Plus Mestranol 0.075 Mg". Canadian Medical Association Journal. 92 (15): 814–7. PMC 1927985  . PMID 14272499. 
  37. ^ Kaser DJ, Missmer SA, Berry KF, Laufer MR (April 2012). "Use of norethindrone acetate alone for postoperative suppression of endometriosis symptoms". Journal of Pediatric and Adolescent Gynecology. 25 (2): 105–108. doi:10.1016/j.jpag.2011.09.013. PMID 22154396. 
  38. ^ Kesalahan pengutipan: Tag <ref> tidak sah; tidak ditemukan teks untuk ref bernama pmid13942007
  39. ^ Chu MC, Zhang X, Gentzschein E, Stanczyk FZ, Lobo RA (June 2007). "Formation of ethinyl estradiol in women during treatment with norethindrone acetate". The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 92 (6): 2205–7. doi:10.1210/jc.2007-0044  . PMID 17341557. 
  40. ^ Connolly A, Britton AG (31 March 2017). Women's Health in Primary Care. Cambridge University Press. hlm. 153–. ISBN 978-1-108-16595-2. 
  41. ^ a b Farris M, Bastianelli C, Rosato E, Brosens I, Benagiano G (October 2017). "Pharmacodynamics of combined estrogen-progestin oral contraceptives: 2. effects on hemostasis". Expert Review of Clinical Pharmacology. 10 (10): 1129–1144. doi:10.1080/17512433.2017.1356718. PMID 28712325. 
  42. ^ https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2014/016954s106lbl.pdf Diarsipkan 10 February 2017 di Wayback Machine. [URL PDF mentah]
  43. ^ Elks J (14 November 2014). The Dictionary of Drugs: Chemical Data: Chemical Data, Structures and Bibliographies. Springer. hlm. 886–. ISBN 978-1-4757-2085-3. Diarsipkan dari versi asli tanggal 10 January 2023. Diakses tanggal 5 October 2016. 
  44. ^ a b Index Nominum 2000: International Drug Directory. Taylor & Francis. January 2000. hlm. 749–. ISBN 978-3-88763-075-1. 
  45. ^ Nieschlag E (November 2010). "Clinical trials in male hormonal contraception" (PDF). Contraception. 82 (5): 457–70. doi:10.1016/j.contraception.2010.03.020. PMID 20933120. Diarsipkan dari versi asli (PDF) tanggal 5 December 2020. Diakses tanggal 28 December 2018. 
  46. ^ Nieschlag E, Behre HM, Nieschlag E, Behre HM, Nieschlag S (2012). Nieschlag E, Behre HM, Nieschlag S, ed. "The essential role of testosterone in hormonal male contraception". Testosterone: 470–493. doi:10.1017/CBO9781139003353.023. ISBN 9781139003353. 
  47. ^ Benagiano G, Primiero FM (June 1983). "Long acting contraceptives. Present status". Drugs. 25 (6): 570–609. doi:10.2165/00003495-198325060-00003. PMID 6223801. 

Bacaan Lebih Lanjut

  • Brogden RN, Speight TM, Avery GS (1973). "Progestagen-only oral contraceptives: a preliminary report of the action and clinical use of norgestrel and norethisterone". Drugs. 6 (3): 169–81. doi:10.2165/00003495-197306030-00004. PMID 4130566. 
  • "Norethisterone and norethisterone acetate". IARC Monographs on the Evaluation of the Carcinogenic Risk of Chemicals to Humans. 21: 441–60. December 1979. PMID 120838. 
  • Stanczyk FZ, Roy S (July 1990). "Metabolism of levonorgestrel, norethindrone, and structurally related contraceptive steroids". Contraception. 42 (1): 67–96. doi:10.1016/0010-7824(90)90093-b. PMID 2143719. 
  • Wiseman LR, McTavish D (March 1994). "Transdermal estradiol/norethisterone. A review of its pharmacological properties and clinical use in postmenopausal women". Drugs & Aging. 4 (3): 238–56. doi:10.2165/00002512-199404030-00006. PMID 8199397. 
  • Taitel HF, Kafrissen ME (1995). "Norethindrone--a review of therapeutic applications". International Journal of Fertility and Menopausal Studies. 40 (4): 207–23. PMID 8520623. 
  • Maier WE, Herman JR (August 2001). "Pharmacology and toxicology of ethinyl estradiol and norethindrone acetate in experimental animals". Regulatory Toxicology and Pharmacology. 34 (1): 53–61. doi:10.1006/rtph.2001.1483. PMID 11502156. 
  • Riis BJ, Lehmann HJ, Christiansen C (October 2002). "Norethisterone acetate in combination with estrogen: effects on the skeleton and other organs. A review". American Journal of Obstetrics and Gynecology. 187 (4): 1101–16. doi:10.1067/mob.2002.122852. PMID 12389012. 
  • Draper BH, Morroni C, Hoffman M, Smit J, Beksinska M, Hapgood J, Van der Merwe L (July 2006). "Depot medroxyprogesterone versus norethisterone oenanthate for long-acting progestogenic contraception". The Cochrane Database of Systematic Reviews (3): CD005214. doi:10.1002/14651858.CD005214.pub2. PMID 16856087. 
  • Kuhl H, Wiegratz I (August 2007). "Can 19-nortestosterone derivatives be aromatized in the liver of adult humans? Are there clinical implications?". Climacteric. 10 (4): 344–53. doi:10.1080/13697130701380434. PMID 17653961. 
  • Casey CL, Murray CA (2008). "HT update: spotlight on estradiol/norethindrone acetate combination therapy". Clinical Interventions in Aging. 3 (1): 9–16. doi:10.2147/cia.s1663  . PMC 2544373  . PMID 18488874. 
  • Paulen ME, Curtis KM (October 2009). "When can a woman have repeat progestogen-only injectables--depot medroxyprogesterone acetate or norethisterone enantate?". Contraception. 80 (4): 391–408. doi:10.1016/j.contraception.2009.03.023. PMID 19751863. 
  • Chwalisz K, Surrey E, Stanczyk FZ (June 2012). "The hormonal profile of norethindrone acetate: rationale for add-back therapy with gonadotropin-releasing hormone agonists in women with endometriosis". Reproductive Sciences. 19 (6): 563–71. doi:10.1177/1933719112438061. PMID 22457429. 
Diperoleh dari "https://wiki-indonesia.club/w/index.php?title=Noretisteron&oldid=25718163"