Sinarizin

Sinarizin adalah antihistamin dan penghambat saluran kalsium dari kelompok difenilmetilpiperazin. Obat ini diresepkan untuk mual dan muntah akibat mabuk gerak atau sumber lain seperti kemoterapi, vertigo, atau penyakit Ménière. Sinarizin adalah salah satu penyebab utama parkinsonisme akibat obat.

Sinarizin

Nama sistematis (IUPAC)
(E)-1-(Difenilmetil)-4-(3-fenilprop-2-enil)piperazina
Data klinis
Nama dagang	Stugeron, Stunarone, Cinarin, dll
AHFS/Drugs.com	International Drug Names
Kat. kehamilan	?
Status hukum	P (UK)
Rute	Oral
Data farmakokinetik
Bioavailabilitas	Lemah
Metabolisme	Menyeluruh
Waktu paruh	3–4 jam
Ekskresi	⅓ urin, ⅔ feses
Pengenal
Nomor CAS	298-57-7 Y
Kode ATC	N07CA02
PubChem	CID 1547484
DrugBank	DB00568
ChemSpider	1264793 Y
UNII	3DI2E1X18L Y
KEGG	D01295 Y
ChEBI	CHEBI:31403 Y
ChEMBL	CHEMBL43064 Y
Data kimia
Rumus	C26H28N2
SMILES	eMolecules & PubChem
InChI InChI=1S/C26H28N2/c1-4-11-23(12-5-1)13-10-18-27-19-21-28(22-20-27)26(24-14-6-2-7-15-24)25-16-8-3-9-17-25/h1-17,26H,18-22H2/b13-10+ Y Key:DERZBLKQOCDDDZ-JLHYYAGUSA-N Y

Sinarizin pertama kali disintesis sebagai R1575 oleh Janssen Pharmaceuticals pada tahun 1955. Nama bukan hak miliknya berasal dari substituen sinamil pada salah satu atom nitrogen, digabungkan dengan akhiran generik "-rizin" untuk "vasodilator antihistamin/otak (atau perifer)". Obat ini tidak tersedia di Amerika Serikat atau Kanada. Obat ini juga disebut-sebut sebagai salah satu obat yang paling banyak digunakan untuk mabuk laut di Angkatan Laut Britania Raya.

Kegunaan dalam Medis

Cinnarizine sebagian besar digunakan untuk mengobati mual dan muntah yang berhubungan dengan mabuk perjalanan,[6] vertigo,[8] penyakit Ménière,[9] atau sindrom Cogan.[3] Ini adalah salah satu dari sedikit obat yang memiliki efek menguntungkan dalam pengobatan kronis vertigo dan tinitus yang berhubungan dengan penyakit Ménière.[12]

Dalam sebuah studi klinis (n=181), pengobatan dengan cinnarizine mengurangi terjadinya pengalaman vertigo sedang sebesar 65,8% dan vertigo ekstrem sebesar 89,8%.[8]

Kanal setengah lingkaran sistem vestibular (penampang melintang), yang merupakan situs tindakan anti-vertigo sinarizin.

Obat ini bekerja dengan mengganggu transmisi sinyal antara alat vestibular di telinga bagian dalam dan pusat muntah di hipotalamus dengan membatasi aktivitas sel rambut vestibular yang mengirimkan sinyal tentang gerakan.[13] Kesenjangan pemrosesan sinyal antara reseptor gerak telinga bagian dalam dan indera penglihatan dihilangkan, sehingga kebingungan otak apakah seseorang sedang bergerak atau berdiri berkurang. Muntah saat mabuk perjalanan bisa menjadi mekanisme kompensasi fisiologis otak untuk mencegah seseorang bergerak sehingga dapat menyesuaikan diri dengan persepsi sinyal, namun alasan evolusi sebenarnya dari penyakit ini saat ini tidak diketahui.[14]

Ketika diresepkan untuk masalah keseimbangan dan vertigo, cinnarizine biasanya diminum dua atau tiga kali sehari tergantung pada jumlah masing-masing dosis dan bila digunakan untuk mengobati mabuk perjalanan, pil diminum setidaknya dua jam sebelum perjalanan dan sekali lagi setiap empat jam selama perjalanan. .[15] Namun, penelitian terbaru pada tahun 2012 yang membandingkan efek cinnarizine dengan skopolamin transdermal untuk pengobatan mabuk laut, menyimpulkan bahwa skopolamin dilaporkan jauh lebih efektif dan memiliki lebih sedikit efek samping dibandingkan cinnarizine.[16] Hal ini mengarah pada kesimpulan bahwa skopolamin transdermal kemungkinan merupakan pilihan yang lebih baik untuk pengobatan mabuk perjalanan pada awak angkatan laut dan pelancong laut lainnya. Namun, karena meningkatnya tingkat rasa kantuk yang disebabkan oleh obat tersebut, penggunaan obat ini umumnya terbatas pada pilot dan awak pesawat yang harus selalu waspada.[6]

Selain itu, cinnarizine dapat digunakan pada penyelam scuba tanpa peningkatan risiko toksisitas oksigen sistem saraf pusat yang dapat menyebabkan kejang, dan merupakan risiko tinggi dalam penyelaman oksigen sirkuit tertutup.[17] Hal ini juga relevan bagi penyelam yang mungkin harus menjalani terapi dekompresi hipobarik, yang menggunakan tekanan oksigen tinggi dan juga dapat terpengaruh oleh risiko toksisitas oksigen SSP yang disebabkan oleh cinnarizine. Namun, cinnarizine tidak meningkatkan risiko toksisitas, dan faktanya, bukti menunjukkan bahwa cinnarizine mungkin bermanfaat dalam membantu menunda toksisitas O2 pada sistem saraf pusat.[17] Ada juga bukti bahwa cinnarizine dapat digunakan sebagai obat antiasma yang efektif bila diminum secara teratur.[18]

Selain pengobatan anti-vertigo, cinnarizine juga dapat dipandang sebagai obat nootropik karena kemampuan vasorelaksasinya (akibat blokade saluran kalsium), yang sebagian besar terjadi di otak, dan fakta bahwa cinnarizine juga digunakan sebagai obat penenang labirin.[19 ] [20] Cinnarizine menghambat aliran kalsium ke dalam sel darah merah, sehingga meningkatkan elastisitas dinding sel, sehingga meningkatkan fleksibilitasnya dan membuat darah menjadi kurang kental.[3] Hal ini memungkinkan darah mengalir lebih efisien dan efektif melalui pembuluh yang menyempit untuk membawa oksigen ke jaringan yang rusak.[3] Hal ini juga efektif dikombinasikan dengan nootropics lain, terutama piracetam; dalam kombinasi seperti itu, masing-masing obat mempotensiasi obat lain dalam meningkatkan suplai oksigen otak.[21] Sebuah penelitian pada hewan yang membandingkan efektivitas cinnarizine dan flunarizine (turunan cinnarizine yang 2,5-15 kali lebih kuat [22] untuk pengobatan iskemia serebral global sementara), ditemukan bahwa cinnarizine membantu memperbaiki kelainan fungsional iskemia, namun ternyata berhasil. tidak membantu kerusakan pada neuron.[23] Flunarizine menawarkan lebih banyak perlindungan saraf, namun kurang efektif dalam mengobati perubahan perilaku selanjutnya.[23]

Cinnarizine juga terbukti menjadi pengobatan lini kedua yang berharga untuk vaskulitis urtikaria idiopatik.[24]

Eliminasi

Setelah pemberian, sinarizin dimetabolisme sepenuhnya di dalam tubuh dan metabolitnya dieliminasi sepertiganya melalui urin dan dua pertiganya melalui feses.

Pranala Luar

Media tentang Cinnarizine di Wikimedia Commons