Wikipedia

Obat diabetes

Revisi sejak 23 Oktober 2024 02.16 oleh Muhammad Anas Sidik (bicara | kontrib)

Obat diabetes mengacu pada semua jenis golongan obat yang berfungsi untuk pengobatan diabetes. Semua golongan obat ini bertujuan untuk mengurangi kadar gula darah ke batas yang dapat diterima tubuh (disebut mencapai normoglikemia) dan mencegah timbulnya gejala diabetes seperti haus, buang air kecil berlebihan, dan ketoasidosis. Obat golongan antidiabetes juga mencegah perkembangan, atau memperlambat perkembangan, komplikasi penyakit jangka panjang, seperti nefropati (penyakit ginjal), neuropati (kerusakan saraf), dan retinopati (kerusakan retina mata).[1]

Insulin

Insulin biasanya diberikan secara subkutan, baik melalui suntikan atau pompa insulin. Dalam perawatan akut, insulin juga dapat diberikan secara intravena. Insulin biasanya dicirikan oleh tingkat metabolismenya oleh tubuh, yang menghasilkan waktu puncak dan durasi kerja yang berbeda.[2] Insulin yang bekerja lebih cepat mencapai puncaknya dengan cepat dan selanjutnya dimetabolisme, sedangkan insulin yang bekerja lebih lama cenderung memiliki waktu puncak yang lebih lama dan tetap aktif dalam tubuh untuk periode yang lebih lama.[3]

Contoh insulin kerja cepat (puncak sekitar 1 jam) adalah:[butuh rujukan]

Contoh insulin kerja pendek (puncak 2–4 jam) adalah:

  • Insulin reguler
  • Insulin seng cepat

Contoh insulin kerja menengah (puncak 4–10 jam) adalah:

  • Insulin isofan, protamin netral Hagedorn (NPH)
  • Insulin seng

Contoh insulin kerja panjang (durasi 24 jam, seringkali tanpa puncak) adalah:

  • Insulin seng yang diperpanjang
  • Insulin glargin
  • Insulin detemir
  • Insulin degludek

Insulin degludek terkadang digolongkan secara terpisah sebagai insulin kerja "ultra-panjang" karena durasi kerjanya sekitar 42 jam, dibandingkan dengan 24 jam untuk sebagian besar sediaan insulin kerja panjang lainnya.[3]

Karena tinjauan sistematis dari studi yang membandingkan insulin detemir, insulin glargin, insulin degludek, dan insulin NPH tidak menunjukkan manfaat yang jelas atau efek samping yang serius untuk bentuk insulin tertentu untuk hipoglikemia nokturnal, hipoglikemia berat, hemoglobin A1c terglikasi, serangan jantung/strok yang tidak fatal, kualitas hidup yang berhubungan dengan kesehatan, atau kematian karena semua penyebab. Tinjauan yang sama tidak menemukan perbedaan dalam efek penggunaan analog insulin ini antara orang dewasa dan anak-anak.[4]

Sebagian besar agen antidiabetik oral dikontraindikasikan pada kehamilan, dalam hal ini insulin lebih disukai.[5]

Insulin tidak diberikan melalui rute lain, meskipun hal ini telah dipelajari. Bentuk inhalasi sempat dilisensikan tetapi kemudian ditarik.[6]

Sensitizer

Sensitizer insulin mengatasi masalah inti pada diabetes tipe 2 – resistensi insulin.

Biguanida

Biguanida mengurangi produksi glukosa hepatik dan meningkatkan penyerapan glukosa oleh perifer, termasuk otot rangka. Meskipun harus digunakan dengan hati-hati pada pasien dengan gangguan fungsi hati atau ginjal, Metformin, suatu biguanida, telah menjadi agen yang paling umum digunakan untuk diabetes melitus tipe 2 pada anak-anak dan remaja. Di antara obat diabetes yang umum, Metformin adalah satu-satunya obat oral yang banyak digunakan yang tidak menyebabkan penambahan berat badan.[7]

Penurunan khas nilai hemoglobin terglikasi (A1C) untuk Metformin adalah 1,5–2,0%

  • Metformin mungkin merupakan pilihan terbaik bagi pasien yang juga mengalami gagal jantung,[8] tetapi harus dihentikan sementara sebelum prosedur radiografi yang melibatkan kontras iodinasi intravena, karena pasien berisiko lebih tinggi mengalami asidosis laktat.
  • Fenformin digunakan dari tahun 1960-an hingga 1980-an, tetapi ditarik karena risiko asidosis laktat.[9]
  • Buformin juga ditarik karena risiko asidosis laktat.[10]

Metformin adalah obat lini pertama yang digunakan untuk mengobati diabetes tipe 2. Obat ini umumnya diresepkan pada diagnosis awal bersamaan dengan olahraga dan penurunan berat badan, berbeda dengan masa lalu yang diresepkan setelah diet dan olahraga gagal. Ada formulasi pelepasan segera dan pelepasan diperpanjang, yang biasanya diperuntukkan bagi pasien yang mengalami efek samping gastrointestinal. Obat ini juga tersedia dalam kombinasi dengan obat diabetes oral lainnya.

Tiazolidindion

Tiazolidindion (TZD), juga dikenal sebagai "glitazon," mengikat PPARγ, reseptor pengaktif proliferator peroksisom γ, sejenis protein pengatur nuklir yang terlibat dalam transkripsi gen yang mengatur metabolisme glukosa dan lemak. PPAR ini bekerja pada elemen responsif proliferator peroksisom (PPRE).[11] PPRE memengaruhi gen yang sensitif terhadap insulin, yang meningkatkan produksi mRNA enzim yang bergantung pada insulin. Hasil akhirnya adalah penggunaan glukosa yang lebih baik oleh sel. Obat-obatan ini juga meningkatkan aktivitas PPAR-α dan karenanya menyebabkan peningkatan HDL dan beberapa komponen LDL yang lebih besar.[12]

Penurunan khas pada nilai hemoglobin terglikasi (A1C) adalah 1,5–2,0%. Beberapa contohnya adalah:

Beberapa studi retrospektif telah menimbulkan kekhawatiran tentang keamanan rosiglitazon, meskipun telah ditetapkan bahwa kelompok tersebut, secara keseluruhan, memiliki efek menguntungkan pada diabetes. Kekhawatiran terbesar adalah peningkatan jumlah kejadian jantung parah pada pasien yang mengonsumsinya. Studi ADOPT menunjukkan bahwa terapi awal dengan obat jenis ini dapat mencegah perkembangan penyakit,[16] seperti yang dilakukan uji coba DREAM.[17] American Association of Clinical Endocrinologists (AACE), yang menyediakan pedoman praktik klinis untuk manajemen diabetes, mempertahankan tiazolidindion sebagai agen lini pertama, kedua, atau ketiga yang direkomendasikan untuk diabetes melitus tipe 2, berdasarkan ringkasan eksekutif mereka tahun 2019, dibandingkan sulfonilurea dan penghambat α-glukosidase. Namun, obat-obatan ini kurang disukai dibandingkan agonis GLP-1 atau penghambat SGLT2, terutama pada pasien dengan penyakit kardiovaskular (yang telah disetujui FDA untuk diobati dengan liraglutid, empagliflozin, dan kanagliflozin).[18]

Kekhawatiran tentang keamanan rosiglitazon muncul ketika meta-analisis retrospektif diterbitkan dalam New England Journal of Medicine.[19] Sejak saat itu, telah ada sejumlah besar publikasi, dan panel Badan Pengawas Obat dan Makanan Amerika Serikat[20] memberikan suara, dengan beberapa kontroversi, 20:3 bahwa studi yang tersedia "mendukung sinyal bahaya", tetapi memberikan suara 22:1 untuk mempertahankan obat tersebut di pasaran. Meta-analisis tersebut tidak didukung oleh analisis sementara dari uji klinis yang dirancang untuk mengevaluasi masalah tersebut, dan beberapa laporan lain gagal menyimpulkan kontroversi tersebut. Bukti yang lemah untuk efek samping ini telah mengurangi penggunaan rosiglitazon, meskipun efeknya penting dan berkelanjutan pada kontrol glikemik.[21] Studi keamanan terus berlanjut.

Sebaliknya, setidaknya satu studi prospektif besar, PROactive 05, telah menunjukkan bahwa pioglitazon dapat menurunkan keseluruhan kejadian jantung pada orang dengan diabetes tipe 2 yang telah mengalami serangan jantung.[22]

Aktivator Kinase LYN

Pengaktif kinase LYN Tolimidon dilaporkan dapat meningkatkan sinyal insulin dengan cara yang berbeda dari glitazon.[23] Senyawa tersebut telah menunjukkan hasil positif dalam studi klinis Fase 2a yang melibatkan 130 subjek diabetes.[24]

Sekretagog

Sekretagog adalah obat yang meningkatkan produksi dari kelenjar, dalam kasus insulin dari pankreas.

Sulfonilurea

Sulfonilurea adalah obat antihiperglikemik oral pertama yang banyak digunakan. Obat ini adalah sekretagog insulin, yang memicu pelepasan insulin dengan menghambat saluran KATP dari sel beta pankreas. Delapan jenis obat ini telah dipasarkan di Amerika Utara, tetapi tidak semuanya masih tersedia. Sulfonilurea "generasi kedua" sekarang lebih umum digunakan. Obat ini lebih efektif daripada obat generasi pertama dan memiliki lebih sedikit efek samping. Semuanya dapat menyebabkan penambahan berat badan.

Pedoman praktik klinis terkini dari AACE menilai sulfonilurea (serta glinida) di bawah semua golongan obat antidiabetik lainnya dalam hal penggunaan yang disarankan sebagai agen lini pertama, kedua, atau ketiga - termasuk Bromokriptin, sekuestran asam empedu kolesevelam, penghambat α-glukosidase, Tiazolidinedion (glitazon), dan penghambat DPP-4 (gliptin).[18] Akan tetapi, biaya rendah sebagian besar sulfonilurea, terutama jika mempertimbangkan kemanjurannya yang signifikan dalam penurunan glukosa darah, cenderung menjadikannya sebagai pilihan yang lebih layak bagi banyak pasien - baik penghambat SGLT2 maupun agonis GLP-1, golongan yang paling disukai oleh pedoman AACE setelah metformin, saat ini tidak tersedia sebagai obat generik.

Sulfonilurea mengikat kuat protein plasma. Sulfonilurea hanya berguna pada diabetes tipe 2, karena bekerja dengan merangsang pelepasan insulin endogen. Sulfonilurea bekerja paling baik pada pasien berusia di atas 40 tahun yang telah menderita diabetes melitus selama kurang dari sepuluh tahun. Obat ini tidak dapat digunakan untuk diabetes melitus tipe 1, atau diabetes kehamilan. Obat ini dapat digunakan dengan aman bersama metformin atau glitazon. Efek samping utamanya adalah hipoglikemia, yang tampaknya lebih sering terjadi dengan sulfonilurea daripada pengobatan lainnya.[25]

Sebuah tinjauan sistematis Cochrane dari tahun 2011 menunjukkan bahwa pengobatan dengan Sulfonilurea tidak meningkatkan kontrol kadar glukosa lebih dari insulin pada pengobatan 3 atau 12 bulan.[26] Tinjauan yang sama ini sebenarnya menemukan bukti bahwa pengobatan dengan Sulfonilurea dapat menyebabkan ketergantungan insulin lebih awal, dengan 30% kasus memerlukan insulin pada 2 tahun. Ketika penelitian mengukur C-peptida puasa, tidak ada intervensi yang memengaruhi konsentrasinya, tetapi insulin mempertahankan konsentrasi lebih baik dibandingkan dengan Sulfonilurea. Namun, penting untuk menyoroti bahwa penelitian yang tersedia untuk dimasukkan dalam tinjauan ini menunjukkan kekurangan yang cukup besar dalam kualitas dan desain.[26]

Penurunan khas dalam nilai hemoglobin terglikasi (A1C) untuk sulfonilurea generasi kedua adalah 1,0–2,0%.

Meglitinida

Meglitinida membantu pankreas memproduksi insulin dan sering disebut "sekretagog kerja pendek." Obat ini bekerja pada saluran kalium yang sama dengan sulfonilurea, tetapi pada tempat pengikatan yang berbeda.[27] Dengan menutup saluran kalium sel beta pankreas, obat ini membuka saluran kalsium, sehingga meningkatkan sekresi insulin.[28]

Obat ini diminum bersama atau sebelum makan untuk meningkatkan respons insulin pada setiap waktu makan. Jika satu kali makan terlewat, pengobatan juga akan terlewat.

Penurunan kadar hemoglobin terglikasi (A1C) yang umum adalah 0,5–1,0%.

Reaksi yang merugikan meliputi penambahan berat badan dan hipoglikemia.

Referensi

  1. ^ "List of Antidiabetic agents - Generics Only". Drugs.com (dalam bahasa Inggris). Diakses tanggal 2022-09-09. 
  2. ^ Powers AC (2011). "Diabetes Mellitus". Dalam Longo DL, Fauci AS, Kasper DL, Hauser SL, Jameson JL, Loscalzo J. Harrison's Principles of Internal Medicine (edisi ke-18th). McGraw-Hill. ISBN 978-0071748896. 
  3. ^ a b Donner T, Sarkar S (2000). "Insulin – Pharmacology, Therapeutic Regimens, and Principles of Intensive Insulin Therapy". Dalam Feingold KR, Anawalt B, Boyce A, Chrousos G. Endotext. MDText.com, Inc. PMID 25905175. Diakses tanggal 2019-11-16. 
  4. ^ Hemmingsen B, Metzendorf MI, Richter B (March 2021). "(Ultra-)long-acting insulin analogues for people with type 1 diabetes mellitus". The Cochrane Database of Systematic Reviews. 3 (4): CD013498. doi:10.1002/14651858.cd013498.pub2. PMC 8094220   Periksa nilai |pmc= (bantuan). PMID 33662147 Periksa nilai |pmid= (bantuan). 
  5. ^ Kesalahan pengutipan: Tag <ref> tidak sah; tidak ditemukan teks untuk ref bernama agabegi2nd-185
  6. ^ Mastrandrea LD (March 2010). "Inhaled insulin: overview of a novel route of insulin administration". Vascular Health and Risk Management. 6: 47–58. doi:10.2147/VHRM.S6098  . PMID 20234779. 
  7. ^ "Erratum: Metformin: Current knowledge". Journal of Research in Medical Sciences (dalam bahasa Inggris). 29 (1): 6. 2024-01-04. doi:10.4103/JRMS.JRMS_62_24  . ISSN 1735-1995. PMC 10956562   Periksa nilai |pmc= (bantuan). PMID 38524744 Periksa nilai |pmid= (bantuan). 
  8. ^ Eurich DT, McAlister FA, Blackburn DF, Majumdar SR, Tsuyuki RT, Varney J, Johnson JA (September 2007). "Benefits and harms of antidiabetic agents in patients with diabetes and heart failure: systematic review". BMJ. 335 (7618): 497. doi:10.1136/bmj.39314.620174.80. PMC 1971204  . PMID 17761999. 
  9. ^ Fimognari FL, Pastorelli R, Incalzi RA (April 2006). "Phenformin-induced lactic acidosis in an older diabetic patient: a recurrent drama (phenformin and lactic acidosis)". Diabetes Care. 29 (4): 950–951. doi:10.2337/diacare.29.04.06.dc06-0012  . PMID 16567854. Diarsipkan dari versi asli tanggal December 9, 2012. 
  10. ^ Verdonck LF, Sangster B, van Heijst AN, de Groot G, Maes RA (1981). "Buformin concentrations in a case of fatal lactic acidosis". Diabetologia. 20 (1): 45–46. doi:10.1007/BF01789112  . PMID 7202882. 
  11. ^ "diabetesinsulinPPAR". www.healthvalue.net. Diarsipkan dari versi asli tanggal March 3, 2016. Diakses tanggal May 6, 2018. 
  12. ^ Kersten S (2008-01-02). Chinetti G, ed. "Peroxisome proliferator activated receptors and lipoprotein metabolism". PPAR Research. 2008 (1): 132960. doi:10.1155/2008/132960  . PMID 18288277. 
  13. ^ European Medicines Agency, "European Medicines Agency recommends suspension of Avandia, Avandamet and Avaglim" Diarsipkan February 3, 2014, di Wayback Machine., EMA, 23 September 2009
  14. ^ Lincoff AM, Wolski K, Nicholls SJ, Nissen SE (September 2007). "Pioglitazone and risk of cardiovascular events in patients with type 2 diabetes mellitus: a meta-analysis of randomized trials". JAMA. 298 (10): 1180–1188. doi:10.1001/jama.298.10.1180. PMID 17848652. 
  15. ^ Hinterthuer A (October 1, 2008). "Retired Drugs: Failed Blockbusters, Homicidal Tampering, Fatal Oversights". Wired News. Diarsipkan dari versi asli tanggal December 4, 2008. Diakses tanggal June 21, 2009. 
  16. ^ Haffner SM (2007). "Expert Column – A Diabetes Outcome Progression Trial (ADOPT)". Medscape. Diakses tanggal 2007-09-21. 
  17. ^ Gagnon L (October 24, 2006). "DREAM: Rosiglitazone Effective in Preventing Diabetes". Medscape. Diarsipkan dari versi asli tanggal December 2, 2008. Diakses tanggal September 21, 2007. 
  18. ^ a b Garber AJ, Abrahamson MJ, Barzilay JI, Blonde L, Bloomgarden ZT, Bush MA, Dagogo-Jack S, DeFronzo RA, Einhorn D, Fonseca VA, Garber JR, Garvey WT, Grunberger G, Handelsman Y, Hirsch IB, Jellinger PS, McGill JB, Mechanick JI, Rosenblit PD, Umpierrez GE (January 2019). "Consensus Statement by the American Association of Clinical Endocrinologists and American College of Endocrinology on the Comprehensive Type 2 Diabetes Management Algorithm - 2019 Executive Summary". Endocrine Practice. 25 (1): 69–100. doi:10.4158/cs-2018-0535  . PMID 30742570. 
  19. ^ Nissen SE, Wolski K (June 2007). "Effect of rosiglitazone on the risk of myocardial infarction and death from cardiovascular causes". The New England Journal of Medicine. 356 (24): 2457–2471. doi:10.1056/NEJMoa072761  . PMID 17517853. 
  20. ^ Wood S (July 31, 2007). "FDA Advisory Panels Acknowledge Signal of Risk With Rosiglitazone, but Stop Short of Recommending Its Withdrawal". Heartwire. Diarsipkan dari versi asli tanggal March 18, 2014. Diakses tanggal September 21, 2007. 
  21. ^ Ajjan RA, Grant PJ (July 2008). "The cardiovascular safety of rosiglitazone". Expert Opinion on Drug Safety. 7 (4): 367–376. doi:10.1517/14740338.7.4.367. PMID 18613801. 
  22. ^ Erdmann E, Dormandy JA, Charbonnel B, Massi-Benedetti M, Moules IK, Skene AM (May 2007). "The effect of pioglitazone on recurrent myocardial infarction in 2,445 patients with type 2 diabetes and previous myocardial infarction: results from the PROactive (PROactive 05) Study". Journal of the American College of Cardiology. 49 (17): 1772–1780. doi:10.1016/j.jacc.2006.12.048  . PMID 17466227. 
  23. ^ Müller G, Wied S, Frick W (July 2000). "Cross talk of pp125(FAK) and pp59(Lyn) non-receptor tyrosine kinases to insulin-mimetic signaling in adipocytes". Molecular and Cellular Biology. 20 (13): 4708–4723. doi:10.1128/mcb.20.13.4708-4723.2000. PMC 85892  . PMID 10848597. 
  24. ^ "Melior Pharmaceuticals Announces Positive Phase 2A Results in Type 2 Diabetes Study". businesswire.com. June 13, 2016. Diarsipkan dari versi asli tanggal August 12, 2017. Diakses tanggal May 6, 2018. 
  25. ^ Shyangdan DS, Royle P, Clar C, Sharma P, Waugh N, Snaith A (October 2011). "Glucagon-like peptide analogues for type 2 diabetes mellitus". The Cochrane Database of Systematic Reviews. 2011 (10): CD006423. doi:10.1002/14651858.cd006423.pub2. PMC 6486297  . PMID 21975753. 
  26. ^ a b Brophy S, Davies H, Mannan S, Brunt H, Williams R (September 2011). "Interventions for latent autoimmune diabetes (LADA) in adults". The Cochrane Database of Systematic Reviews. 2011 (9): CD006165. doi:10.1002/14651858.cd006165.pub3. PMC 6486159  . PMID 21901702. 
  27. ^ Rendell M (September 2004). "Advances in diabetes for the millennium: drug therapy of type 2 diabetes". MedGenMed. 6 (3 Suppl): 9. PMC 1474831  . PMID 15647714. 
  28. ^ "Helping the pancreas produce insulin". HealthValue. Diarsipkan dari versi asli tanggal September 27, 2007. Diakses tanggal 2007-09-21. 
 

Artikel bertopik farmasi ini adalah sebuah rintisan. Anda dapat membantu Wikipedia dengan mengembangkannya.

Diperoleh dari "https://wiki-indonesia.club/w/index.php?title=Obat_diabetes&oldid=26448321"