Silodosin
Silodosin adalah obat untuk pengobatan simtomatik hiperplasia prostat jinak. Obat ini bertindak sebagai antagonis reseptor adrenergik alfa-1.[1][2] Efek samping yang paling umum adalah pengurangan jumlah air mani yang dikeluarkan saat ejakulasi.[2]
| |
|---|---|
| Nama sistematis (IUPAC) | |
| 1-(3-hidroksipropil)-5-[(2R)-({2-[2-[2-(2,2,2-trifluoroetoksi)fenoksi]etil}amino)propil]indolina-7-karboksamida | |
| Data klinis | |
| Nama dagang | Urief, Rapaflo, Silodyx, dll |
| AHFS/Drugs.com | monograph |
| MedlinePlus | a609002 |
| Kat. kehamilan | ? |
| Status hukum | Harus dengan resep dokter (S4) (AU) ℞-only (CA) ℞-only (US) ℞ Preskripsi saja |
| Rute | Oral |
| Data farmakokinetik | |
| Bioavailabilitas | 32% |
| Ikatan protein | 96,6% |
| Metabolisme | Glukuronidasi hati (dimediasi UGT2B7); juga keterlibatan CYP3A4 minor |
| Waktu paruh | 13±8 jam[butuh rujukan] |
| Ekskresi | 33,5% Ginjal; 54,9% feses |
| Pengenal | |
| Nomor CAS | 160970-54-7 
|
| Kode ATC | G04CA04 |
| PubChem | CID 5312125 |
| Ligan IUPHAR | 493 |
| DrugBank | DB06207 |
| ChemSpider | 4471557 
|
| UNII | CUZ39LUY82
|
| KEGG | D01965 |
| ChEMBL | CHEMBL24778
|
| Sinonim | KAD-3213, KMD-3213 |
| Data kimia | |
| Rumus | C25H32F3N3O4 |
| |
Sejarah
suntingSilodosin menerima persetujuan pemasaran pertamanya di Jepang pada bulan Mei 2006,[3][4] dengan nama merek Urief, yang dipasarkan bersama oleh Kissei Pharmaceutical dan Daiichi Sankyo.
Kissei melisensikan hak silodosin di Amerika Serikat, Kanada, dan Meksiko kepada Watson Pharmaceuticals (sekarang Actavis) pada tahun 2004.[5] AbbVie mengambil alih Allergan pada tahun 2019. FDA dan Health Canada menyetujui silodosin dengan nama merek "Rapaflo" masing-masing pada bulan Oktober 2008,[6][7] dan Januari 2011.[8] respectively.
Kegunaan dalam medis
suntingSilodosin diindikasikan untuk pengobatan tanda dan gejala hiperplasia prostat jinak.[1][2][9]
Kontraindikasi
suntingSilodosin dikontraindikasikan bagi orang dengan gangguan ginjal atau gangguan hati berat.[1]
Menurut label Eropa, silodosin tidak memiliki kontraindikasi selain hipersensitivitas yang diketahui.[10][9] Sumber lain menyebutkan retensi urin berulang, infeksi urin berulang, makrohematuria yang tidak terkontrol, batu saluran kemih, hidronefrosis, kombinasi dengan antagonis α1 atau agonis dopamin lainnya, dan gangguan ginjal atau hati berat sebagai kontraindikasi.[11] Menurut Badan Pengawas Obat dan Makanan Amerika Serikat (FDA), silodosin dikontraindikasikan dengan nirmatrelvir/ritonavir, obat kombinasi yang digunakan untuk mengobati COVID-19.[12]
Efek samping
suntingEfek samping yang paling umum adalah hilangnya emisi air mani. Hal ini tampaknya disebabkan oleh selektivitas silodosin yang tinggi terhadap reseptor α1A.[10][4]
Sindrom iris floppy intraoperatif terjadi pada beberapa orang yang mengonsumsi antagonis adrenoreseptor alfa dan dapat menyebabkan komplikasi selama operasi katarak. Sindrom iris floppy intraoperatif adalah suatu kondisi yang membuat iris floppy.[2]
Efek samping umum lainnya (pada lebih dari 1% pasien) adalah pusing, hipotensi ortostatik, diare, dan hidung tersumbat. Yang kurang umum (0,1–1%) adalah takikardia (detak jantung cepat), mulut kering, mual, reaksi kulit, dan disfungsi ereksi. Reaksi hipersensitivitas terjadi pada kurang dari 0,01% pasien. Ada laporan tentang sindrom iris floppy intraoperatif selama ekstraksi katarak.[10][9] Efek samping ini mirip dengan antagonis α1 lainnya.
Interaksi
suntingMenggabungkan silodosin dengan penghambat kuat enzim hati CYP3A4, seperti ketokonazol, secara signifikan meningkatkan konsentrasinya dalam plasma darah dan area di bawah kurva (AUC). Penghambat CYP3A4 yang kurang kuat seperti diltiazem memiliki efek yang kurang jelas pada parameter ini, yang tidak dianggap signifikan secara klinis. Penghambat dan induksi enzim UGT2B7, alkohol dehidrogenase, dan aldehida dehidrogenase, serta transporter P-glikoprotein (P-gp), juga dapat memengaruhi konsentrasi silodosin dalam tubuh. Digoksin, yang diangkut oleh P-gp, tidak terpengaruh oleh silodosin; ini berarti bahwa silodosin tidak secara signifikan menghambat atau menginduksi P-gp.[10][9]
Tidak ada interaksi yang relevan dengan obat antihipertensi atau dengan penghambat fosfodiesterase tipe 5 yang ditemukan dalam penelitian; meskipun kombinasi dengan antagonis α1 lainnya belum diteliti dengan baik.[10][9]
Farmakologi
suntingMekanisme kerja
suntingSilodosin adalah antagonis adrenoreseptor alfa. Obat ini bekerja dengan cara memblokir reseptor yang disebut adrenoreseptor alfa1A di kelenjar prostat, kandung kemih, dan uretra (saluran yang menghubungkan kandung kemih ke bagian luar tubuh). Ketika reseptor ini diaktifkan, otot-otot yang mengendalikan aliran urin akan berkontraksi. Dengan memblokir reseptor ini, silodosin memungkinkan otot-otot ini untuk rileks, sehingga memudahkan pengeluaran urin dan meredakan gejala BPH.[2]
Silodosin memiliki afinitas tinggi terhadap reseptor adrenergik α1A di prostat, kandung kemih, dan uretra prostat. Melalui mekanisme ini, obat ini merelaksasi otot polos di organ-organ ini, sehingga aliran urin dan gejala hiperplasia prostat jinak lainnya menjadi lancar.[1]
Farmakokinetik
suntingBioavailabilitas absolut setelah konsumsi oral adalah 32%. Makanan memiliki sedikit efek pada AUC. Ketika berada di aliran darah; 96,6% zat tersebut terikat pada protein plasma darah. Metabolit utamanya adalah silodosin glukuronida, yang menghambat reseptor α1A dengan afinitas 1/8 dari zat induknya. 91% glukuronida terikat pada protein plasma. Enzim yang terutama bertanggung jawab atas pembentukan glukuronida adalah UGT2B7. Enzim lain yang terlibat dalam metabolisme adalah alkohol dehidrogenase, aldehida dehidrogenase, dan CYP3A4.[2][10]
Silodosin hampir seluruhnya diekskresikan dalam bentuk metabolit; 33,5% melalui urin dan 54,9% melalui feses. Waktu paruh biologis silodosin rata-rata 11 jam, dan glukuronida adalah 18 jam atau 24 jam. (Sumber-sumber saling bertentangan mengenai hal ini.)[10][9]
-
Glukuronida silodosin -
KMD-3293, metabolit utama lainnya
Penelitian
suntingAntagonis reseptor adrenergik alfa-1 sedang diselidiki sebagai sarana pengendalian kelahiran pria karena kemampuannya untuk menghambat ejakulasi tetapi tidak orgasme. Sementara silodosin sepenuhnya berkhasiat dalam mencegah pelepasan air mani pada semua subjek, 12 dari 15 peserta melaporkan ketidaknyamanan ringan saat orgasme. Para pria juga melaporkan efek samping psikoseksual karena sangat tidak puas dengan kurangnya ejakulasi mereka.[4]
Dalam budaya masyarakat
suntingMerek
suntingNama merek lainnya termasuk Urorec,[13] Niksol, Silorel, Rapilif, Silotrif, Sildoo, Silodal Silofast, Alphacept, Thrupas, dan Flopadex.[butuh rujukan]
Referensi
sunting- ^ a b c d "Rapaflo- silodosin capsule". DailyMed. 1 December 2020. Diakses tanggal 5 March 2023.
- ^ a b c d e f "Silodyx EPAR". European Medicines Agency (EMA). 2010-01-10. Text was copied from this source which is copyright European Medicines Agency. Reproduction is authorized provided the source is acknowledged.
- ^ "Kissei Acquired Marketing Approval for Urief Capsule, a Novel Drug for Dysuria associated with Benign Prostatic Hyperplasia". Kissei Pharmaceutical Co., Ltd. (Siaran pers). 23 January 2006. Diakses tanggal 5 March 2023.
- ^ a b c Kobayashi K, Masumori N, Kato R, Hisasue S, Furuya R, Tsukamoto T (December 2009). "Orgasm is preserved regardless of ejaculatory dysfunction with selective alpha1A-blocker administration". Int J Impot Res. 21 (5): 306–10. doi:10.1038/ijir.2009.27
. PMC 2834370 . PMID 19536124 //www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2834370 |PMC=tidak memiliki judul (bantuan). - ^ "Watson Pharmaceuticals, Inc. Announces Agreement With Kissei Pharmaceutical Co., Ltd. For Novel Urology Drug Candidate". BioSpace. 22 April 2004. Diakses tanggal 5 March 2023.
- ^ "Drug Approval Package: Rapaflo (Silodosin) NDA #022206". U.S. Food and Drug Administration (FDA). 14 November 2008. Diakses tanggal 5 March 2023.
- ^ "Drugs.com, Watson Announces Silodosin NDA Accepted for Filing by FDA for the Treatment of Benign Prostatic Hyperplasia". Diakses tanggal 2008-02-13.
- ^ "Summary Basis of Decision - Rapaflo". Health Canada. 4 May 2011. Diakses tanggal 8 January 2021.
- ^ a b c d e f "Urorec: EPAR – Product Information" (PDF). European Medicines Agency. 2019-11-21.
- ^ a b c d e f g Haberfeld, H, ed. (2019). Austria-Codex (dalam bahasa Jerman). Vienna: Österreichischer Apothekerverlag. Urorec 4 mg-Hartkapseln.
- ^ Dinnendahl, V; Fricke, U, ed. (1982). Arzneistoff-Profile (dalam bahasa Jerman). Eschborn, Germany: Govi Pharmazeutischer Verlag. ISBN 978-3-7741-9846-3.
- ^ Fact Sheet for Healthcare Providers: Emergency Use Authorization for Paxlovid (Laporan). Pfizer. February 2023. hlm. 7.
- ^ "Urorec EPAR". European Medicines Agency. 2019-11-21.
Bacaan lebih lanjut
sunting- Kawabe K, Yoshida M, Homma Y (November 2006). "Silodosin, a new alpha1A-adrenoceptor-selective antagonist for treating benign prostatic hyperplasia: results of a phase III randomized, placebo-controlled, double-blind study in Japanese men". BJU International. 98 (5): 1019–24. doi:10.1111/j.1464-410X.2006.06448.x. PMID 16945121.