Wikipedia

Denosumab

senyawa kimia
Revisi sejak 10 November 2024 06.15 oleh Muhammad Anas Sidik (bicara | kontrib)

Denosumab adalah antibodi monoklonal manusia yang digunakan untuk mengobati osteoporosis, pengeroposan tulang akibat pengobatan, metastasis tulang, dan tumor sel raksasa pada tulang.[1][2]

Denosumab ?
Denosumab injeksi
Antibodi monoklonal
Type Antibodi utuh
Sumber Manusia
Target ligan RANKL
Data klinis
Nama dagang Prolia, Xgeva, dll
AHFS/Drugs.com monograph
MedlinePlus a610023
Data lisensi US Daily Med:pranala
Kat. kehamilan D(AU)
Status hukum Harus dengan resep dokter (S4) (AU) ℞-only (CA) ℞-only (US)
Rute Subkutan
Data farmakokinetik
Bioavailabilitas N/A
Metabolisme Proteolisis
Pengenal
Nomor CAS 615258-40-7 N
Kode ATC M05BX04
DrugBank DB06643
ChemSpider none N
UNII 4EQZ6YO2HI YaY
KEGG D03684 YaY
ChEMBL CHEMBL1237023 N
Sinonim AMG-162
Data kimia
Rumus C6404H9912N1724O2004S50 

Denosumab dikontraindikasikan pada orang dengan kadar kalsium darah rendah. Efek samping yang paling umum adalah nyeri otot dan sendi di lengan atau kaki.[3]

Denosumab adalah penghambat RANKL (receptor activator of nuclear factor kappa-Β ligand),[1] yang bekerja dengan mengurangi perkembangan osteoklas, yaitu sel yang memecah tulang. Obat ini dikembangkan oleh perusahaan bioteknologi Amgen.[4]

Kegunaan dalam medis

Denosumab digunakan bagi mereka yang mengalami osteoporosis dengan risiko tinggi patah tulang, kehilangan tulang akibat obat-obatan tertentu, dan pada mereka yang mengalami metastasis tulang.[5]

Kanker

Sebuah meta-analisis tahun 2012 menemukan bahwa denosumab lebih baik daripada plasebo, asam zoledronat, dan pamidronat, dalam mengurangi risiko patah tulang pada mereka yang menderita kanker.[6]

Osteoporosis

Pada mereka yang mengalami osteoporosis pascamenopause, denosumab menurunkan risiko patah tulang tetapi meningkatkan risiko infeksi.[7] Sebuah tinjauan tahun 2013 menyimpulkan bahwa obat ini merupakan pengobatan yang wajar untuk osteoporosis pascamenopause.[8] Sebuah tinjauan tahun 2017 tidak menemukan manfaat pada pria.[9]

Mekanisme kerja

Remodeling tulang adalah proses di mana tubuh terus-menerus membuang jaringan tulang lama dan menggantinya dengan tulang baru. Proses ini didorong oleh berbagai jenis sel, terutama osteoblas (yang mengeluarkan tulang baru) dan osteoklas (yang memecah tulang); osteosit juga terdapat di tulang.

Prekursor osteoklas, yang disebut pre-osteoklas, mengekspresikan reseptor permukaan yang disebut RANK (reseptor aktivator faktor nuklir-kappa B). RANK adalah anggota superfamili reseptor faktor nekrosis tumor (TNFR). RANK diaktifkan oleh RANKL (RANK-Ligand), yang ada sebagai molekul permukaan sel pada osteoblas. Aktivasi RANK oleh RANKL mendorong pematangan pre-osteoklas menjadi osteoklas. Denosumab menghambat pematangan osteoklas ini dengan mengikat dan menghambat RANKL. Denosumab meniru aksi alami osteoprotegerin, penghambat RANKL endogen, yang menunjukkan penurunan konsentrasi (dan mungkin penurunan efektivitas) pada orang dengan osteoporosis. Hal ini melindungi tulang dari degradasi, dan membantu melawan perkembangan penyakit.[2]

Kontraindikasi dan interaksi

Obat ini dikontraindikasikan pada orang dengan hipokalsemia; kadar kalsium dan vitamin D yang cukup harus dicapai sebelum memulai terapi denosumab. Data mengenai interaksi dengan obat lain tidak tersedia. Tidak mungkin denosumab menunjukkan interaksi yang relevan secara klinis.[10]

Denosumab bekerja dengan menurunkan pesan hormonal yang menyebabkan pengeroposan tulang yang berlebihan akibat osteoklas dan aktif dalam tubuh hanya selama enam bulan. Mirip dengan bisfosfonat, denosumab tampaknya terlibat dalam peningkatan risiko osteonekrosis rahang (ONJ) ​​setelah pencabutan gigi atau prosedur bedah mulut, tetapi tidak seperti bifosfonat, risikonya menurun menjadi nol sekitar 6 bulan setelah injeksi.[11] Prosedur gigi invasif harus dihindari selama waktu ini.

Efek samping

Efek samping yang paling umum adalah nyeri sendi dan otot di lengan atau kaki. Terdapat peningkatan risiko infeksi seperti selulitis, hipokalsemia (kalsium darah rendah), reaksi alergi hipersensitivitas, osteonekrosis rahang, dan fraktur femur atipikal.[3][10] Uji coba lain menunjukkan peningkatan signifikan angka eksim dan rawat inap akibat infeksi kulit.[12] Telah diusulkan bahwa peningkatan infeksi selama pengobatan denosumab mungkin terkait dengan peran RANKL dalam sistem imun.[13] RANKL diekspresikan oleh sel T pembantu, dan diduga terlibat dalam pematangan sel dendritik.[14]

Penggunaan denosumab dapat meningkatkan risiko hipokalsemia berat di antara mereka yang memiliki penyakit ginjal lanjut, terutama mereka yang menjalani dialisis.[15]

Penghentian denosumab dikaitkan dengan peningkatan kembali pergantian tulang. Dalam kasus yang jarang terjadi, hal ini menyebabkan hiperkalsemia berat, tetapi umum terjadi pada anak-anak. Fraktur kompresi vertebra juga terjadi pada beberapa orang setelah penghentian pengobatan.[16]

Status hukum

Referensi

  1. ^ a b Pageau SC (2009). "Denosumab". mAbs. 1 (3): 210–5. doi:10.4161/mabs.1.3.8592. PMC 2726593  . PMID 20065634. Diarsipkan dari versi asli tanggal 8 March 2012. Diakses tanggal 27 March 2011. 
  2. ^ a b McClung MR, Lewiecki EM, Cohen SB, Bolognese MA, Woodson GC, Moffett AH, Peacock M, Miller PD, Lederman SN, Chesnut CH, Lain D, Kivitz AJ, Holloway DL, Zhang C, Peterson MC, Bekker PJ (February 2006). "Denosumab in postmenopausal women with low bone mineral density". The New England Journal of Medicine. 354 (8): 821–31. doi:10.1056/NEJMoa044459  . PMID 16495394. 
  3. ^ a b Kesalahan pengutipan: Tag <ref> tidak sah; tidak ditemukan teks untuk ref bernama EMEA
  4. ^ "Prolia (denosumab)". Products. Amgen. Diarsipkan dari versi asli tanggal 29 September 2015. Diakses tanggal 6 May 2012. 
  5. ^ "Denosumab". The American Society of Health-System Pharmacists. Diarsipkan dari versi asli tanggal 30 April 2021. Diakses tanggal 16 March 2015. 
  6. ^ Lipton A, Fizazi K, Stopeck AT, Henry DH, Brown JE, Yardley DA, Richardson GE, Siena S, Maroto P, Clemens M, Bilynskyy B, Charu V, Beuzeboc P, Rader M, Viniegra M, Saad F, Ke C, Braun A, Jun S (November 2012). "Superiority of denosumab to zoledronic acid for prevention of skeletal-related events: a combined analysis of 3 pivotal, randomised, phase 3 trials". European Journal of Cancer. 48 (16): 3082–92. doi:10.1016/j.ejca.2012.08.002. PMID 22975218. 
  7. ^ Zhou Z, Chen C, Zhang J, Ji X, Liu L, Zhang G, Cao X, Wang P (2014). "Safety of denosumab in postmenopausal women with osteoporosis or low bone mineral density: a meta-analysis". International Journal of Clinical and Experimental Pathology. 7 (5): 2113–22. PMC 4069896  . PMID 24966919. 
  8. ^ Josse R, Khan A, Ngui D, Shapiro M (March 2013). "Denosumab, a new pharmacotherapy option for postmenopausal osteoporosis". Current Medical Research and Opinion. 29 (3): 205–16. doi:10.1185/03007995.2013.763779. PMID 23297819. 
  9. ^ Nayak S, Greenspan SL (March 2017). "Osteoporosis Treatment Efficacy for Men: A Systematic Review and Meta-Analysis". Journal of the American Geriatrics Society. 65 (3): 490–495. doi:10.1111/jgs.14668. PMC 5358515  . PMID 28304090. 
  10. ^ a b Haberfeld, H, ed. (2017). Austria-Codex (dalam bahasa Jerman). Vienna: Österreichischer Apothekerverlag. Prolia-Injektionslösung in einer Fertigspritze. ISBN 978-3-85200-196-8. 
  11. ^ "Injectable Prolia — Osteoporosis Update". Diarsipkan dari versi asli tanggal 9 March 2021. Diakses tanggal 23 March 2016. 
  12. ^ Cummings SR, San Martin J, McClung MR, Siris ES, Eastell R, Reid IR, Delmas P, Zoog HB, Austin M, Wang A, Kutilek S, Adami S, Zanchetta J, Libanati C, Siddhanti S, Christiansen C (August 2009). "Denosumab for prevention of fractures in postmenopausal women with osteoporosis". The New England Journal of Medicine. 361 (8): 756–65. CiteSeerX 10.1.1.472.3489  . doi:10.1056/NEJMoa0809493. PMID 19671655. 
  13. ^ Khosla S (August 2009). "Increasing options for the treatment of osteoporosis". The New England Journal of Medicine. 361 (8): 818–20. doi:10.1056/NEJMe0905480. PMC 3901579  . PMID 19671654. 
  14. ^ Templat:EntrezGene TNFSF11 tumor necrosis factor (ligand) superfamily, member 11; Homo sapiens

    also known as RANKL. This protein was shown to be a dentritic cell survival factor and is involved in the regulation of T cell-dependent immune response.
  15. ^ "US FDA adds 'boxed warning' for Amgen's bone loss drug Prolia". Reuters, 19 January 2024.
  16. ^ Boyce AM (August 2017). "Denosumab: an Emerging Therapy in Pediatric Bone Disorders". Current Osteoporosis Reports. 15 (4): 283–292. doi:10.1007/s11914-017-0380-1. PMC 5554707  . PMID 28643220. 

Bacaan lebih lanjut

  • Lacey DL, Boyle WJ, Simonet WS, Kostenuik PJ, Dougall WC, Sullivan JK, San Martin J, Dansey R (May 2012). "Bench to bedside: elucidation of the OPG-RANK-RANKL pathway and the development of denosumab". Nature Reviews. Drug Discovery. 11 (5): 401–19. doi:10.1038/nrd3705. PMID 22543469. 
Diperoleh dari "https://wiki-indonesia.club/w/index.php?title=Denosumab&oldid=26510594"