Natrium hialuronat

senyawa kimia

Natrium hialuronat adalah garam natrium dari asam hialuronat, suatu glikosaminoglikan yang ditemukan di berbagai jaringan ikat manusia.

Natrium hialuronat
Nama sistematis (IUPAC)
Natrium hialuronan
Data klinis
Nama dagang Healon, Provisc, Viscoat, Hyalgan, Euflexxa, Supartz, Gel-One
AHFS/Drugs.com Multum Consumer Information
Kat. kehamilan ?
Status hukum ?
Pengenal
Kode ATC ?
PubChem CID 3084049
Data kimia
Rumus ?

Sejarah

Pada akhir tahun 1970-an dan awal tahun 1980-an bahan ini digunakan dengan nama merek Hylartin dan Hylartin Vet yang digunakan dalam uji klinis pada manusia dan hewan (kuda balap) untuk mengobati osteoartritis.[1] Natrium hialuronat pertama yang dijual secara komersial telah dikembangkan oleh Endre Alexander Balazs dengan nama merek Healon, diproduksi oleh Pharmacia AB di Swedia pada tahun 1980. Pada tahun 1986, natrium hialuronat digunakan sebagai suntikan intra-artikular untuk mengobati osteoartritis lutut dengan produk Hyalart/Hyalgan oleh Fidia dari Italia.[2]

Kimia

Natrium hialuronat adalah garam natrium dari asam hialuronat. Ia merupakan glikosaminoglikan dan polimer rantai panjang dari unit disakarida Na-glukuronat-N-asetilglukosamin. Ia dapat mengikat reseptor spesifik yang memiliki afinitas tinggi.

Bentuk polianionik, yang umumnya disebut sebagai hialuronan, adalah polimer viskoelastis yang ditemukan dalam aquoeus humor dan vitreus humor mata dan dalam cairan sendi yang mengartikulasi.

Ketersediaan pada mata

Natrium hialuronat (sebagai asam hialuronat) didistribusikan secara luas dalam matriks ekstraseluler jaringan ikat, epitel, dan jaringan saraf, serta endotelium kornea.

Mekanisme kerja

Natrium hialuronat berfungsi sebagai pelumas jaringan dan dianggap berperan penting dalam memodulasi interaksi antara jaringan yang berdekatan. Natrium hialuronat membentuk larutan viskoelastis dalam air. Viskositas larutan yang tinggi memberikan perlindungan mekanis untuk jaringan (iris, retina) dan lapisan sel (kornea, endotelium, dan epitel). Elastisitas larutan membantu menyerap tekanan mekanis dan menyediakan larutan dapar pelindung untuk jaringan. Dalam memfasilitasi penyembuhan luka, natrium hialuronat dianggap bertindak sebagai kendaraan pengangkut pelindung, yang membawa faktor pertumbuhan peptida dan protein struktural lainnya ke tempat kerjanya. Kemudian, natrium hialuronat didegradasi secara enzimatik dan protein aktif dilepaskan untuk meningkatkan perbaikan jaringan.[3]

Efek samping

Efek samping yang terjadi relatif jarang terjadi bila digunakan untuk mengobati sendi.[4]

Kegunaan dalam medis

Suntikan intra-artikular

Natrium hialurinat digunakan untuk mengobati nyeri lutut pada pasien osteoartritis yang belum sembuh dari pengobatan lain. Juga disuntikkan ke kapsul sendi, untuk bertindak sebagai peredam kejut dan pelumas sendi.[5][6][7] Jadi natrium hialuronat digunakan sebagai viskosuplemen, diberikan melalui serangkaian suntikan ke lutut, meningkatkan viskositas cairan sinovial yang membantu melumasi, meredam, dan mengurangi nyeri sendi.[8] Umumnya digunakan sebagai pilihan terakhir sebelum pembedahan[9] dan memberikan kelegaan simtomatik, dengan memulihkan viskoelastisitas cairan sendi, dan dengan merangsang produksi baru cairan sinovial.[4] Penggunaan natrium hialuronat dapat mengurangi kebutuhan penggantian sendi.[10] Suntikan tampaknya meningkatkan efektivitas selama empat minggu, mencapai puncaknya pada delapan minggu dan mempertahankan sebagian efektivitas pada enam bulan, dengan manfaat yang lebih besar untuk osteoartritis daripada analgesik oral.[11] Mungkin juga efektif bila digunakan pada sendi pergelangan kaki.[12]

Injeksi viskoelastis intraokular

Ia digunakan sebagai alat bantu dalam bedah mata yang berfungsi sebagai larutan berair dan vitreus, misalnya dalam ekstraksi katarak (intra- dan ekstrakapsuler), implantasi lensa intraokular, transplantasi kornea, filtrasi glaukoma, dan operasi perlekatan retina serta dalam pengobatan mata kering.[13] Dalam prosedur pembedahan di segmen anterior bola mata, instilasi natrium hialuronat viskoelastisitasnya memungkinkan pemeliharaan ruang dalam selama manipulasi pembedahan karena larutan tidak mengalir keluar dari ruang anterior yang terbuka, memungkinkan manipulasi yang efisien dengan lebih sedikit trauma pada endotelium kornea dan jaringan di sekitarnya. Viskoelastisitasnya juga membantu mendorong kembali permukaan vitreus dan mencegah pembentukan ruang datar pascaoperasi. Dalam operasi segmen posterior, natrium hialuronat berfungsi sebagai alat bantu pembedahan untuk memisahkan, menggerakkan, dan menahan jaringan dengan lembut. Ia menciptakan bidang penglihatan yang jelas, memfasilitasi pemeriksaan retina intra-operatif dan pasca-operatif serta fotokoagulasi.[14]

Suntikan kulit dalam bedah plastik

Natrium hialuronat disuntikkan untuk mengurangi kerutan pada wajah. Hingga tahun 2017, FDA telah menyetujui 13 sediaan hialuronat sebagai apa yang disebut pengisi kulit.[15] Zat ini juga digunakan sebagai pengisi bibir atau bagian tubuh lainnya, meskipun tidak disetujui FDA.[16] Efek pengisian bersifat sementara dan bertahan selama sekitar enam bulan atau lebih pada kebanyakan orang.[17]

Penggunaan topikal

Natrium hialuronat yang dioleskan secara topikal dapat memfasilitasi penyerapan biomakromolekul, yaitu obat-obatan, dan berfungsi seperti pembawa nano.[18] Efeknya pada kulit bergantung pada formulasi hialuronat dan kesehatan kulit: Pada kulit yang kekurangan penghalang, zat ini membatasi pengiriman biomakromolekul ke stratum korneum dan epidermis yang hidup. Pada kulit normal, hialuronat dengan berat molekul rendah (5 kDa) meningkatkan penetrasi ke dalam epidermis.[19]

Kehilangan air transepidermal meningkat sebesar 55,5% dengan berat molekul rendah, dan berkurang sebesar 28% dengan bahan tahan silang, dan sebesar 16% dengan HMW.[20] Kemanjurannya terhadap kerutan belum diuji dalam uji klinis.[21]

Kulit kering dan bersisik, seperti yang disebabkan oleh dermatitis atopik, dapat diobati dengan losion atau produk kulit lain yang mengandung natrium hialuronat sebagai bahan aktifnya.[22]

Setelah diteteskan ke paru-paru, hialuronat dengan berat molekul yang lebih tinggi tampaknya bertahan lebih lama di paru-paru tetapi jika > 215 kD terjadi penetrasi paru-paru dan pembersihan mukosiliar yang buruk. Hialuronat dapat memungkinkan akses ke kelenjar getah bening yang mengalirkan dasar paru-paru.[23]

Penetesan intravesikal

Natrium hialuronat dapat diteteskan ke kandung kemih untuk pengobatan berbagai bentuk sistitis dan nyeri kandung kemih terkait, dengan mengisi kembali lapisan glikosaminoglikan dari urotelium kandung kemih.[24] [25]

Kontraindikasi

Natrium hialuronat memiliki insiden efek samping yang sangat rendah, namun dikontraindikasikan pada orang yang sensitif terhadap sediaan asam hialuronat. Jika diberikan sebagai suntikan intra-artikular, sebaiknya tidak diberikan bila terdapat infeksi atau penyakit kulit di lokasi suntikan.[26][27]

Referensi

  1. ^ Hargittai M, Hargittai I, Balazs EA (2011). History of Hyaluroan Science: From Basic Science to Clinical Applications. 2. Pubmatrix. ISBN 978-0-9820350-4-7. 
  2. ^ "Fidia Farmaceutici S.p.A. to Distribute and Promote HYALGAN® (sodium hyaluronate) for Treatment of Osteoarthritis". Fidia Pharma. 26 September 2011. Diarsipkan dari versi asli tanggal 27 July 2014. 
  3. ^ Boucher WS, Letourneau R, Huang M, Kempuraj D, Green M, Sant GR, Theoharides TC (January 2002). "Intravesical sodium hyaluronate inhibits the rat urinary mast cell mediator increase triggered by acute immobilization stress". The Journal of Urology. 167 (1): 380–384. doi:10.1016/S0022-5347(05)65472-9. PMID 11743360. 
  4. ^ a b Jubb RW, Piva S, Beinat L, Dacre J, Gishen P (2003). "A one-year, randomised, placebo (saline) controlled clinical trial of 500-730 kDa sodium hyaluronate (Hyalgan) on the radiological change in osteoarthritis of the knee". International Journal of Clinical Practice. 57 (6): 467–474. doi:10.1111/j.1742-1241.2003.tb10535.x. PMID 12918884. 
  5. ^ "Hyaluronate sodium: Indications, Side Effects, Warnings" (Web). Drugs.com. 5 February 2014. Diakses tanggal 25 February 2014. 
  6. ^ Bannuru RR, Schmid CH, Kent DM, Vaysbrot EE, Wong JB, McAlindon TE (January 2015). "Comparative effectiveness of pharmacologic interventions for knee osteoarthritis: a systematic review and network meta-analysis". Annals of Internal Medicine. 162 (1): 46–54. doi:10.7326/M14-1231. PMID 25560713. 
  7. ^ Mandl LA, Losina E (January 2015). "Relative efficacy of knee osteoarthritis treatments: are all placebos created equal?". Annals of Internal Medicine. 162 (1): 71–72. doi:10.7326/M14-2636. PMC 4545522 . PMID 25560716. 
  8. ^ Puhl W, Scharf P (July 1997). "Intra-articular hyaluronan treatment for osteoarthritis". Annals of the Rheumatic Diseases. 56 (7): 441. doi:10.1136/ard.56.7.441. PMC 1752402 . PMID 9486013. 
  9. ^ Karlsson J, Sjögren LS, Lohmander LS (November 2002). "Comparison of two hyaluronan drugs and placebo in patients with knee osteoarthritis. A controlled, randomized, double-blind, parallel-design multicentre study". Rheumatology. 41 (11): 1240–1248. doi:10.1093/rheumatology/41.11.1240 . PMID 12421996. 
  10. ^ Kotz R, Kolarz G (November 1999). "Intra-articular hyaluronic acid: duration of effect and results of repeated treatment cycles". American Journal of Orthopedics. 28 (11 Suppl): 5–7. PMID 10587245. 
  11. ^ Bannuru RR, Natov NS, Dasi UR, Schmid CH, McAlindon TE (June 2011). "Therapeutic trajectory following intra-articular hyaluronic acid injection in knee osteoarthritis--meta-analysis". Osteoarthritis and Cartilage. 19 (6): 611–619. doi:10.1016/j.joca.2010.09.014 . PMID 21443958. 
  12. ^ Salk RS, Chang TJ, D'Costa WF, Soomekh DJ, Grogan KA (February 2006). "Sodium hyaluronate in the treatment of osteoarthritis of the ankle: a controlled, randomized, double-blind pilot study". The Journal of Bone and Joint Surgery. American Volume. 88 (2): 295–302. doi:10.2106/JBJS.E.00193. PMID 16452740. 
  13. ^ Shimmura S, Ono M, Shinozaki K, Toda I, Takamura E, Mashima Y, Tsubota K (November 1995). "Sodium hyaluronate eyedrops in the treatment of dry eyes". The British Journal of Ophthalmology. 79 (11): 1007–1011. doi:10.1136/bjo.79.11.1007. PMC 505317 . PMID 8534643. 
  14. ^ "Healon (Sodium Hyaluronate)" [package insert]. (2002). Kalamazoo, Michigan: Pharmacia Corporation. (Web). RxList. (Updated 8 December 2004). RxList, Inc. Retrieved 25 February 2014.
  15. ^ "Soft Tissue Fillers Approved by the Center for Devices and Radiological Health". U.S. Food and Drug Administration. 2015-07-27. 
  16. ^ Beasley KL, Weiss MA, Weiss RA (May 2009). "Hyaluronic acid fillers: a comprehensive review". Facial Plastic Surgery. 25 (2): 86–94. doi:10.1055/s-0029-1220647. PMID 19415575. 
  17. ^ "Filling in Wrinkles Safely". U.S. Food and Drug Administration. 2016-12-20. 
  18. ^ Wickens JM, Alsaab HO, Kesharwani P, Bhise K, Amin MC, Tekade RK, et al. (April 2017). "Recent advances in hyaluronic acid-decorated nanocarriers for targeted cancer therapy". Drug Discovery Today. 22 (4): 665–680. doi:10.1016/j.drudis.2016.12.009. PMC 5413407 . PMID 28017836. 
  19. ^ Witting M, Boreham A, Brodwolf R, Vávrová K, Alexiev U, Friess W, Hedtrich S (May 2015). "Interactions of hyaluronic Acid with the skin and implications for the dermal delivery of biomacromolecules". Molecular Pharmaceutics. 12 (5): 1391–1401. doi:10.1021/mp500676e. PMID 25871518. 
  20. ^ Sundaram H, Mackiewicz N, Burton E, Peno-Mazzarino L, Lati E, Meunier S (April 2016). "Pilot Comparative Study of the Topical Action of a Novel, Crosslinked Resilient Hyaluronic Acid on Skin Hydration and Barrier Function in a Dynamic, Three-Dimensional Human Explant Model". Journal of Drugs in Dermatology. 15 (4): 434–441. PMID 27050698. 
  21. ^ Stukin S (27 August 2009). "Makeup gets in on the anti-aging craze". The LA Times. 
  22. ^ "Hylira gel: Indications, Side Effects, Warnings". Drugs.com. 14 February 2019. Diakses tanggal 16 March 2019. 
  23. ^ Kuehl C, Zhang T, Kaminskas LM, Porter CJ, Davies NM, Forrest L, Berkland C (June 2016). "Hyaluronic Acid Molecular Weight Determines Lung Clearance and Biodistribution after Instillation". Molecular Pharmaceutics. 13 (6): 1904–1914. doi:10.1021/acs.molpharmaceut.6b00069. PMC 5200957 . PMID 27157508. 
  24. ^ "Hyacyst® (sodium hyaluronate)". Syner-Med. November 2021. Diakses tanggal 29 September 2022. 
  25. ^ "Cystistat®". Bladder Health UK. 2022. Diakses tanggal 29 September 2022. 
  26. ^ "Bladder Instillation of Cystistat (sodium hyaluronate)" (PDF). East Sussex Healthcare NHS Trust. 5 September 2020. Diakses tanggal 29 September 2022. 
  27. ^ "Patient Information Triluron™ (Sodium Hyaluronate)" (PDF). Fidia Pharma USA. 2019. Diakses tanggal 29 September 2022.