Barbital
Barbital atau barbiton, yang dijual dengan merek dagang Veronal untuk asam murni dan Medinal untuk garam natrium, merupakan barbiturat pertama yang tersedia secara komersial. Obat ini digunakan sebagai obat tidur (hipnotik) dari tahun 1903 hingga pertengahan 1950-an. Nama kimia untuk barbital adalah dietilmalonil urea atau asam dietilbarbiturat, oleh karena itu garam natriumnya juga dikenal sebagai natrium dietilbarbiturat.
| |
|---|---|
| |
| Nama sistematis (IUPAC) | |
| 5,5-dietilpirimidina-2,4,6(1H,3H,5H)-triona | |
| Data klinis | |
| Nama dagang | Veronal, Medinal |
| AHFS/Drugs.com | International Drug Names |
| MedlinePlus | a682221 |
| Kat. kehamilan | ? |
| Status hukum | Schedule IV (CA) Schedule IV (US) |
| Rute | Oral |
| Data farmakokinetik | |
| Waktu paruh | 30,3 (± 3,2) jam |
| Pengenal | |
| Nomor CAS | 57-44-3 
|
| Kode ATC | N05CA04 |
| PubChem | CID 2294 |
| DrugBank | DB01483 |
| ChemSpider | 2206
|
| UNII | 5WZ53ENE2P
|
| KEGG | D01740
|
| ChEBI | CHEBI:31252
|
| ChEMBL | CHEMBL444
|
| Data kimia | |
| Rumus | C8H12N2O3 |
| SMILES | eMolecules & PubChem |
| |
Sintesis
suntingBarbital, yang kemudian disebut "Veronal", pertama kali disintesis pada tahun 1902 oleh ahli kimia Jerman Emil Fischer dan Joseph von Mering, yang menerbitkan penemuan mereka pada tahun 1903.[1] Barbital dibuat dengan mengondensasi ester dietilmalonat dengan urea dengan adanya natrium etoksida, atau dengan menambahkan setidaknya dua ekuivalen molar etil iodida ke garam perak malonilurea (asam barbiturat) atau mungkin ke larutan basa asam tersebut. Hasilnya adalah bubuk kristal putih yang tidak berbau dan sedikit pahit.[2]
Pengenalannya mengikuti penyelidikan Fischer dan von Mering tentang sifat farmakologis beberapa asilurea terbuka dan tertutup (yang kemudian disebut ureida). Didorong oleh kesan bahwa aksi hipnotis tampaknya sangat bergantung pada keberadaan gugus etil, mereka menyiapkan dietilasetil urea, dietilmalonil urea (yaitu, Barbital itu sendiri), dan dipropilmalonil urea. Ketiganya ditemukan bersifat hipnotik: yang pertama memiliki kekuatan yang hampir sama dengan sulfonal yang sudah dikenal (sekarang sulfonmetana), sedangkan yang ketiga empat kali lebih kuat, tetapi penggunaannya disertai dengan efek samping yang berkepanjangan. Veronal ditemukan berada di tengah-tengah.[2]
Barbital juga dapat disintesis dalam reaksi kondensasi dari urea dan dietil-2,2-dietilmalonat, turunan dietil malonat: 
Farmakologi
suntingBarbital dianggap sebagai perbaikan besar atas hipnotik yang ada. Rasanya sedikit pahit, tetapi lebih baik daripada rasa yang kuat dan tidak enak dari bromida yang biasa digunakan. Obat ini memiliki sedikit efek samping, dan dosis terapeutiknya jauh di bawah dosis toksik. Namun, penggunaan jangka panjang mengakibatkan toleransi terhadap obat tersebut, sehingga diperlukan dosis yang lebih tinggi untuk mencapai efek yang diinginkan. "Saya benar-benar jenuh dengannya", ujar Tsarina Rusia Alexandra Feodorovna mengaku kepada seorang temannya.[3] Overdosis fatal dari hipnotik yang bekerja lambat ini umum terjadi. Penerbang perintis Arthur Whitten Brown (terkenal dengan "penerbangan transatlantik Alcock dan Brown") meninggal karena overdosis yang tidak disengaja.
Turunan barbital yang dapat beralih foto berdasarkan aduk Stenhouse donor-akseptor (DASA) telah dikembangkan untuk tujuan penelitian (fotofarmakologi). DASA-barbital menunjukkan aktivitas neuronal melalui reseptor GABAA dan fotoisomerisasi reversibel dalam air menggunakan siklodekstrin.[4]
Pendapar pH
suntingLarutan natrium barbital juga telah digunakan sebagai pendapar pH untuk penelitian biologi, misalnya dalam imunoelektroforesis atau dalam larutan fiksatif.[5][6] Karena barbital adalah zat yang dikendalikan, pendapar berbasis barbital sebagian besar telah digantikan oleh zat lain.[7]
Keracunan
sunting
Penulis Jepang Ryūnosuke Akutagawa sengaja overdosis obat tersebut pada tahun 1927, begitu pula aktor Un Chien Andalou Pierre Batcheff pada tahun 1932, penyair Hungaria Gyula Juhász pada tahun 1937, matematikawan Jerman Felix Hausdorff pada tahun 1942, penulis Austria Stefan Zweig pada tahun 1942, Anarkis Prancis Germaine Berton pada tahun 1942,[8] dan musisi Yunani Attik pada tahun 1944. Selama Holokaus, banyak penduduk Yahudi di Berlin, Dresden, Wiesbaden, dan kota-kota Jerman lainnya menggunakan Veronal untuk bunuh diri agar tidak dideportasi ke kamp konsentrasi oleh Rezim Nazi.[9][10] Alfred Kerr, seorang kritikus teater dan penulis esai Jerman, menderita strok saat melakukan perjalanan ke Jerman setelah Perang Dunia II dan memutuskan untuk mengakhiri hidupnya sendiri dengan overdosis Veronal, yang disediakan untuknya oleh istrinya.[11]
Eric Mareo, putra penulis drama Raimund Pechotsch, membunuh istrinya Thelma bersama Veronal. Kekasih lesbian Thelma, Freda Stark, menjadi saksi kunci dalam persidangan tersebut.[12]
Dalam fiksi
suntingDalam cerita D. H. Lawrence, The Lovely Lady, tokoh utamanya meninggal karena overdosis barbital yang ia konsumsi sendiri.[13]
Barbital, dengan nama Veronal, telah digunakan sebagai alat plot dalam misteri pembunuhan karya penulis Agatha Christie.[14]
Barbital juga digunakan sebagai alat plot dalam drama hukum televisi CBS, Perry Mason, dalam episode The Case of the Missing Element (1963).[15]
Referensi
sunting- ^ Fischer E, von Mering J (1903). "Ueber eine neue Klasse von Schlafmitteln" [About a new class of sleeping pills]. Therapie der Gegenwart (dalam bahasa Jerman). 44: 97–101.
- ^ a b
Satu atau lebih kalimat sebelum ini menyertakan teks dari suatu terbitan yang sekarang berada pada ranah publik: Chisholm, Hugh, ed. (1911). "Veronal". Encyclopædia Britannica. 27 (edisi ke-11). Cambridge University Press. hlm. 1037.
- ^ Dehn L (1922). The Real Tsaritsa. Boston: Little Brown. hlm. 138.
- ^ Castagna R, Maleeva G, Pirovano D, Matera C, Gorostiza P (August 2022). "Donor-Acceptor Stenhouse Adduct Displaying Reversible Photoswitching in Water and Neuronal Activity". Journal of the American Chemical Society. 144 (34): 15595–15602. doi:10.1021/jacs.2c04920. hdl:2445/188733
. PMID 35976640 Periksa nilai |pmid=(bantuan). - ^ Kuhlmann WD (10 September 2006). "Buffer Solutions" (PDF). Diarsipkan dari versi asli (PDF) tanggal 9 November 2016. Diakses tanggal 28 July 2014.
- ^ Ruzin SE (1999). Plant Microtechnique and Microscopy. Oxford University Press. Diarsipkan dari versi asli tanggal 3 June 2019. Diakses tanggal 28 July 2014.
- ^ Monthony JF, Wallace EG, Allen DM (October 1978). "A non-barbital buffer for immunoelectrophoresis and zone electrophoresis in agarose gels". Clinical Chemistry. 24 (10): 1825–7. doi:10.1093/clinchem/24.10.1825 . PMID 568042.
- ^ Le Matin (dalam bahasa Prancis), 1942-07-06, diakses tanggal 2022-06-04
- ^ I Will Bear Witness by Victor Klemperer (Author), Martin Chalmers (Translator) 1998
- ^ Cargas HJ (1999). Problems Unique to the Holocaust. Univ Pr of Kentucky. hlm. 44. ISBN 9780813121017.
- ^ "Im Interview: Judith Kerr - Wir waren eine Insel - Kultur - sueddeutsche.de". 2008-06-10. Diarsipkan dari versi asli tanggal 2008-06-10. Diakses tanggal 2021-07-08.
- ^ "Ch. 1 — Introduction". The Trials of Eric Mareo. Diakses tanggal 10 February 2021 – via New Zealand Electronic Text Collection.
- ^ Lawrence DH (1988). The virgin and the gypsy : and other stories. Internet Archive. London : Marshall Cavendish. ISBN 978-0-86307-694-7.
- ^ "The Case of the Missing Element (1963)". www.imdb.com. Diakses tanggal 2024-03-05.
- ^ "The Case of the Missing Element (1963)". www.imdb.com. Diakses tanggal 2024-03-05.
Bacaan lebih lanjut
sunting- Dombrowski SM, Krishnan R, Witte M, Maitra S, Diesing C, Waters LC, Ganguly R (October 1998). "Constitutive and barbital-induced expression of the Cyp6a2 allele of a high producer strain of CYP6A2 in the genetic background of a low producer strain". Gene. 221 (1): 69–77. doi:10.1016/s0378-1119(98)00436-3. PMID 9852951.