Wikipedia

Benzidamin

senyawa kimia

Benzidamin, tersedia sebagai garam hidroklorida, adalah obat antiinflamasi nonsteroid (OAINS) yang bekerja secara lokal dengan sifat anestesi dan analgesik lokal untuk menghilangkan nyeri dan pengobatan antiinflamasi pada kondisi peradangan di mulut dan tenggorokan.[1] Obat ini termasuk dalam kelas bahan kimia yang dikenal sebagai indazol.

Benzidamin
Nama sistematis (IUPAC)
3-(1-benzil-1H-indazol-3-iloksi)-N,N-dimetilpropan-1-amina
Data klinis
Nama dagang Maxtra Gargle, Difflam, Tantum verde
AHFS/Drugs.com International Drug Names
Kat. kehamilan B2(AU)
Status hukum GSL (UK)
Rute Oral, topikal
Data farmakokinetik
Ikatan protein <20%
Waktu paruh 13 jam
Ekskresi Ginjal
Pengenal
Nomor CAS 642-72-8 YaY
Kode ATC A01AD02
G02CC03
M01AX07
M02AA05
R02AX03
PubChem CID 12555
ChemSpider 12036 YaY
UNII 4O21U048EF YaY
KEGG D07516 YaY
ChEBI CHEBI:94563 YaY
ChEMBL CHEMBL12610 YaY
Data kimia
Rumus C19H23N3O 
SMILES eMolecules & PubChem

  • InChI=1S/C19H23N3O/c1-21(2)13-8-14-23-19-17-11-6-7-12-18(17)22(20-19)15-16-9-4-3-5-10-16/h3-7,9-12H,8,13-15H2,1-2H3 YaY
    Key:CNBGNNVCVSKAQZ-UHFFFAOYSA-N YaY

Sejarah

sunting

Obat ini disintesis di Italia pada tahun 1964 dan dipasarkan pada tahun 1966.[2]

Kegunaan

sunting

Medis

sunting

Dapat digunakan sendiri atau sebagai tambahan untuk terapi lain yang memberikan kemungkinan peningkatan efek terapeutik dengan sedikit risiko interaksi.

Di beberapa pasar, obat ini dipasok sebagai krim yang dijual bebas (Lonol di Meksiko dari Boehringer Ingelheim) yang digunakan untuk pengobatan topikal gangguan sistem muskuloskeletal: terkilir, tegang, bursitis, tendinitis, sinovitis, mialgia, periartritis.

Rekreasi

sunting

Benzidamin telah digunakan secara rekreasional. Dalam overdosis, obat ini bertindak sebagai delirian dan stimulan sistem saraf pusat.[3] Penggunaan seperti itu, terutama di kalangan remaja, telah dilaporkan di Brasil dan [4][5] Polandia.[3]

Kontraindikasi

sunting

Tidak ada kontraindikasi terhadap penggunaan benzidamin kecuali hipersensitivitas yang diketahui.

Efek samping

sunting

Benzidamin dapat ditoleransi dengan baik. Kadang-kadang, jaringan mulut terasa mati rasa atau sensasi perih, begitu pula dengan rasa gatal, ruam kulit, pembengkakan atau kemerahan pada kulit, kesulitan bernapas, dan mengi.

Farmakologi

sunting

Obat ini secara selektif mengikat jaringan yang meradang (penghambat prostaglandin sintetase) dan biasanya bebas dari efek sistemik yang merugikan. Tidak seperti OAINS lainnya, obat ini tidak menghambat siklooksigenase atau lipooksigenase, dan tidak bersifat ulserogenik.[3][6]

Obat ini digambarkan memiliki efek penguatan yang kuat pada hewan dan menunjukkan sensitisasi silang dengan obat-obatan yang disalahgunakan seperti heroin dan kokain. Dihipotesiskan bahwa obat ini memiliki aktivitas agonis kanabinoid dan ini dapat menjelaskan efek rekreasional dan halusinogeniknya.[7] Namun, juga telah diteorikan bahwa, berdasarkan kesamaan struktural dengan asam lisergat dietilamida (LSD) dan deskripsi efek halusinasi visualnya, benzidamin mungkin bertindak sebagai agonis reseptor serotonin 5-HT2A dan karenanya sebagai psikedelik serotonergik. Penelitian lebih lanjut diperlukan untuk menentukan mekanisme aksi benzidamin sebagai obat yang disalahgunakan.[8][9]

Farmakokinetik

sunting

Benzidamin tidak dapat diserap dengan baik melalui kulit[10] dan vagina.[11]

Sintesis

sunting
 
Sintesis benzidamin:[12][13]

Sintesis dimulai dengan reaksi turunan N-benzil dari metil antranilat dengan asam nitrit untuk menghasilkan turunan N-nitroso. Reduksi dengan natrium tiosulfat menghasilkan hidrazin sementara (3), yang mengalami pembentukan hidrazida internal spontan. Perlakuan enolat amida ini dengan 3-kloro-1-dimetilamino propana menghasilkan benzidamin (5). Harap perhatikan bahwa ada kesalahan dalam bagian ini: US3318905 menyatakan bahwa turunan nitroso direduksi dengan natrium hidrosulfit (natrium ditionit) dan bukan dengan natrium hiposulfit (natrium tiosulfat), seperti yang ditunjukkan dalam skema di atas dan dinyatakan dalam teks.

 
[12][14]

Sintesis alternatif yang menarik dari zat ini dimulai dengan reaksi berurutan N-benzilanilina dengan fosgena, dan kemudian dengan natrium azida untuk menghasilkan karbonil azida yang sesuai. Saat dipanaskan, nitrogen dilepaskan dan campuran yang dapat dipisahkan dari produk penyisipan nitrena dan ketoindazol # yang diinginkan dihasilkan. Reaksi terakhir tampaknya merupakan produk tipe penataan ulang Curtius untuk menghasilkan N-isosianat #, yang kemudian mengalami siklisasi. Alkilasi enol dengan natrium metoksida dan 3-dimetilaminopropil klorida menghasilkan benzidamin.

Sebagai alternatif, penggunaan kloroasetamida dalam langkah alkilasi diikuti oleh hidrolisis asam menghasilkan bendazak sebagai gantinya.

Penelitian

sunting

Penelitian menunjukkan bahwa benzidamin memiliki aktivitas antibakteri in vitro yang signifikan dan juga menunjukkan sinergisme dalam kombinasi dengan antibiotik lain, terutama tetrasiklin, terhadap galur Staphylococcus aureus dan Pseudomonas aeruginosa yang resistan terhadap antibiotik.[15][16]

Zat ini juga memiliki beberapa aktivitas kanabinoid pada tikus tetapi belum diuji pada manusia.[7] Zat ini juga diduga bekerja pada reseptor 5-HT2A karena kesamaan strukturalnya dengan serotonin.[2]

Referensi

sunting
  1. ^ Turnbull RS (February 1995). "Benzydamine Hydrochloride (Tantum) in the management of oral inflammatory conditions". Journal. 61 (2): 127–34. PMID 7600413. 
  2. ^ a b "DEXTROMETHORPHAN AND BENZYDAMINE'S USE AND MISUSE". Flipper.diff.org. Diakses tanggal 25 June 2022. 
  3. ^ a b c Anand JS, Glebocka ML, Korolkiewicz RP (2007). "Recreational abuse with benzydamine hydrochloride (tantum rosa)". Clinical Toxicology. 45 (2): 198–9. doi:10.1080/15563650600981210  . PMID 17364645. 
  4. ^ Opaleye ES, Noto AR, Sanchez Z, Moura YG, Galduróz JC, Carlini EA (September 2009). "Recreational use of benzydamine as a hallucinogen among street youth in Brazil". Revista Brasileira de Psiquiatria. 31 (3): 208–13. doi:10.1590/S1516-44462009000300005  . PMID 19784487. 
  5. ^ Mota DM, Costa AA, Teixeira C, Bastos AA, Dias MF (May 2010). "Use abusive of benzydamine in Brazil: an overview in pharmacovigilance". Ciencia & Saude Coletiva (dalam bahasa Portugis). 15 (3): 717–24. doi:10.1590/S1413-81232010000300014  . PMID 20464184. 
  6. ^ Müller-Peddinghaus R (May 1987). "New pharmacologic and biochemical findings on the mechanism of action of the non-steroidal antiphlogistic, benzydamine. A synopsis". Arzneimittel-Forschung (dalam bahasa German). 37 (5A): 635–45. PMID 3304305. 
  7. ^ a b Avvisati R, Meringolo M, Stendardo E, Malavasi E, Marinelli S, Badiani A (March 2018). "Intravenous self-administration of benzydamine, a non-steroidal anti-inflammatory drug with a central cannabinoidergic mechanism of action" (PDF). Addiction Biology. 23 (2): 610–619. doi:10.1111/adb.12516. PMID 28429885. 
  8. ^ Ősz BE, Jîtcă G, Sălcudean A, Rusz CM, Vari CE (April 2023). "Benzydamine-An Affordable Over-the-Counter Drug with Psychoactive Properties-From Chemical Structure to Possible Pharmacological Properties". Pharmaceuticals (Basel). 16 (4): 566. doi:10.3390/ph16040566  . PMC 10144213   Periksa nilai |pmc= (bantuan). PMID 37111323 Periksa nilai |pmid= (bantuan). 
  9. ^ Chiappini S, Miuli A, Mosca A, Pettorruso M, Guirguis A, John MC, Martinotti G, Di Giannantonio M, Schifano F (October 2021). "The Benzydamine Experience: A Systematic Review of Benzydamine Abuse". Curr Neuropharmacol. 19 (10): 1728–1737. doi:10.2174/1570159X19666210113151136. PMC 8977632   Periksa nilai |pmc= (bantuan). PMID 33441070 Periksa nilai |pmid= (bantuan). 
  10. ^ Baldock GA, Brodie RR, Chasseaud LF, Taylor T, Walmsley LM, Catanese B (October 1991). "Pharmacokinetics of benzydamine after intravenous, oral, and topical doses to human subjects". Biopharmaceutics & Drug Disposition. 12 (7): 481–92. doi:10.1002/bdd.2510120702. PMID 1932611. 
  11. ^ Maamer M, Aurousseau M, Colau JC (1987). "Concentration of benzydamine in vaginal mucosa following local application: an experimental and clinical study". International Journal of Tissue Reactions. 9 (2): 135–45. PMID 3610512. 
  12. ^ a b Palazzo G, Corsi G, Baiocchi L, Silvestrini B (January 1966). "Synthesis and pharmacological properties of 1-substituted 3-dimethylaminoalkoxy-1H-indazoles". Journal of Medicinal Chemistry. 9 (1): 38–41. doi:10.1021/jm00319a009. PMID 5958958. 
  13. ^ FR 1382855 ; Palazzo, U.S. Patent 3.318.905 (1964, 1967 both to Angelini Francesco).
  14. ^ Baiocchi L, Corsi G, Palazzo G (1965). "Ricerche nel campo degli indazoli.—Nota 1. Sulla ciclizzazione termica di azidi di acidi N-aril-N-benzil-carbamici". Annali di Chimica. 55: 116–25. 
  15. ^ Fanaki NH, el-Nakeeb MA (December 1992). "Antimicrobial activity of benzydamine, a non-steroid anti-inflammatory agent". Journal of Chemotherapy. 4 (6): 347–52. doi:10.1080/1120009X.1992.11739190. PMID 1287137. 
  16. ^ Fanaki NH, El-Nakeeb MA (March 1996). "Antibacterial activity of benzydamine and antibiotic-benzydamine combinations against multifold resistant clinical isolates". Arzneimittel-Forschung. 46 (3): 320–3. PMID 8901158. 

Pranala luar

sunting
Diperoleh dari "https://wiki-indonesia.club/w/index.php?title=Benzidamin&oldid=26499207"