Delavirdin

Delavirdin
Nama sistematis (IUPAC)
	N-[2-({4-[3-(propan-2-ilamino)piridin-2-il]piperazin-1-il}karbonil)-1H-indol-5-il]metanasulfonamida
Data klinis
Nama dagang	Rescriptor
AHFS/Drugs.com	monograph
MedlinePlus	a600034
Kat. kehamilan	B3(AU)
Status hukum	℞-only (US)
Rute	Oral
Data farmakokinetik
Bioavailabilitas	85%
Ikatan protein	98%
Metabolisme	Hati (dimediasi CYP3A4 dan CYP2D6)
Waktu paruh	5,8 jam
Ekskresi	Ginjal (51%) dan feses (44%)
Pengenal
Nomor CAS	136817-59-9
Kode ATC	J05AG02
PubChem	CID 5625
DrugBank	DB00705
ChemSpider	5423
UNII	DOL5F9JD3E
KEGG	D07782
ChEBI	CHEBI:119573
ChEMBL	CHEMBL593
NIAID ChemDB	AIDSNO:005059
Data kimia
Rumus	C22H28N6O3S
SMILES	eMolecules & PubChem
	InChI InChI=1S/C22H28N6O3S/c1-15(2)24-19-5-4-8-23-21(19)27-9-11-28(12-10-27)22(29)20-14-16-13-17(26-32(3,30)31)6-7-18(16)25-20/h4-8,13-15,24-26H,9-12H2,1-3H3 ; Key:WHBIGIKBNXZKFE-UHFFFAOYSA-N ;

Delavirdin (disingkat DLV) adalah penghambat transkriptase balik non-nukleosida (NNRTI) yang dipasarkan oleh ViiV Healthcare. Obat ini digunakan sebagai bagian dari terapi antiretroviral yang sangat aktif (HAART) untuk pengobatan human immunodeficiency virus (HIV) tipe 1. Obat ini tersedia dalam bentuk mesilat. Dosis yang dianjurkan adalah 400 mg, tiga kali sehari.

Meskipun delavirdin telah disetujui oleh Badan Pengawas Obat dan Makanan Amerika Serikat pada tahun 1997, kemanjurannya lebih rendah daripada NNRTI lainnya, terutama efavirenz, dan juga memiliki jadwal pemberian yang tidak praktis. Faktor-faktor ini menyebabkan DHHS AS tidak merekomendasikan penggunaannya sebagai bagian dari terapi awal.^[1] Risiko resistensi silang di seluruh kelas NNRTI, serta serangkaian interaksi obat yang kompleks, membuat tempat delavirdin dalam terapi lini kedua dan terapi penyelamatan tidak jelas, dan saat ini jarang digunakan.

Produksi dan distribusinya dihentikan di Amerika Serikat dan Kanada.^[2]^[3]^[4]

Interaksi

Seperti ritonavir, delavirdin adalah penghambat isoenzim sitokrom P450 CYP3A4, dan berinteraksi dengan banyak obat. Obat ini tidak boleh diberikan bersama dengan berbagai macam obat, termasuk amprenavir, fosamprenavir, simvastatin, lovastatin, rifampin, rifabutin, rifapentin, Hypericum perforatum, midazolam, triazolam, obat ergot, dan beberapa obat untuk refluks asam.^[1]

Efek samping

Efek samping yang paling umum adalah ruam sedang hingga parah, yang terjadi pada 20% pasien.^[5] Efek samping umum lainnya termasuk kelelahan, sakit kepala, dan mual. Toksisitas hati juga telah dilaporkan.

Sintesis

Sintesis Delavirdin:^[6]^[7]^[8]

Modifikasi skema yang dilakukan untuk ateviridin q.v. dengan melakukan alkilasi reduktif dengan aseton mmenghasilkan 2 setelah penghilangan gugus pelindung. Asilasi amina ini dengan imidazolida dari asam 5-Metilsulfonaminoindola-2-karboksilat (1) menghasilkan amida penghambat transkriptase balik, yakni atevirdin.

Referensi

^ ^a ^b DHHS panel. Guidelines for the use of antiretroviral agents in HIV-1-infected adults and adolescents (May 4, 2006). (Available for download from AIDSInfo Diarsipkan 2006-05-06 di Wayback Machine.)
^ RPh, Diana Ernst (11 May 2017). "HIV Drug Soon to Be Unavailable". MPR.
^ "Delavirdine: Indications, Side Effects, Warnings". Drugs.com (dalam bahasa Inggris).
^ "Prescription drug RESCRIPTOR (delavirdine mesylate) – DrugFinder.ca". drugfinder.ca.
^ "RESCRIPTOR brand of delavirdine mesylate tablets. Product information" (PDF). Diarsipkan dari versi asli (PDF) tanggal 2006-04-15. Diakses tanggal 2006-05-18.
^ WO 9109849, Romero DL, Mitchell MA, Thomas RC, Palmer JR, Tarpley WG, Aristoff PA, Smith HW, "Diaromatic Substituted Anti-AIDS Compounds", diterbitkan tanggal 11 July 1991, diberikan kepada Upjohn Company
^ US 5563142, Palmer JR, Romero DL, Aristoff PA, Thomas RC, Smith HW, "Diaromatic substituted compounds as anti-HIV-1 agents", diterbitkan tanggal 8 October 1996, diberikan kepada Upjohn Company
^ Romero DL, Morge RA, Genin MJ, Biles C, Busso M, Resnick L, et al. (May 1993). "Bis(heteroaryl)piperazine (BHAP) reverse transcriptase inhibitors: structure-activity relationships of novel substituted indole analogues and the identification of 1-[(5-methanesulfonamido-1H-indol-2-yl)-carbonyl]-4-[3- [(1-methylethyl)amino]-pyridinyl]piperazine monomethanesulfonate (U-90152S), a second-generation clinical candidate". Journal of Medicinal Chemistry. 36 (10): 1505–8. doi:10.1021/jm00062a027. PMID 7684450.

Pranala luar

"Delavirdine". Drug Information Portal. U.S. National Library of Medicine.

[dhhs-1] DHHS panel. Guidelines for the use of antiretroviral agents in HIV-1-infected adults and adolescents (May 4, 2006). (Available for download from AIDSInfo Diarsipkan 2006-05-06 di Wayback Machine.)

[2] RPh, Diana Ernst (11 May 2017). "HIV Drug Soon to Be Unavailable". MPR.

[3] "Delavirdine: Indications, Side Effects, Warnings". Drugs.com (dalam bahasa Inggris).

[4] "Prescription drug RESCRIPTOR (delavirdine mesylate) – DrugFinder.ca". drugfinder.ca.

[5] "RESCRIPTOR brand of delavirdine mesylate tablets. Product information" (PDF). Diarsipkan dari versi asli (PDF) tanggal 2006-04-15. Diakses tanggal 2006-05-18.

[6] WO 9109849, Romero DL, Mitchell MA, Thomas RC, Palmer JR, Tarpley WG, Aristoff PA, Smith HW, "Diaromatic Substituted Anti-AIDS Compounds", diterbitkan tanggal 11 July 1991, diberikan kepada Upjohn Company

[7] US 5563142, Palmer JR, Romero DL, Aristoff PA, Thomas RC, Smith HW, "Diaromatic substituted compounds as anti-HIV-1 agents", diterbitkan tanggal 8 October 1996, diberikan kepada Upjohn Company

[8] Romero DL, Morge RA, Genin MJ, Biles C, Busso M, Resnick L, et al. (May 1993). "Bis(heteroaryl)piperazine (BHAP) reverse transcriptase inhibitors: structure-activity relationships of novel substituted indole analogues and the identification of 1-[(5-methanesulfonamido-1H-indol-2-yl)-carbonyl]-4-[3- [(1-methylethyl)amino]-pyridinyl]piperazine monomethanesulfonate (U-90152S), a second-generation clinical candidate". Journal of Medicinal Chemistry. 36 (10): 1505–8. doi:10.1021/jm00062a027. PMID 7684450.

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]