Wikipedia

Fenilefrin

senyawa kimia

Fenilefrin adalah obat yang digunakan sebagai dekongestan untuk hidung tersumbat tanpa komplikasi,[2] melebarkan pupil, meningkatkan tekanan darah (diberikan secara intravena jika tekanan darah rendah), dan meredakan bawasir.[3][4] Obat ini dapat diminum, disemprotkan ke hidung, disuntikkan ke pembuluh darah atau otot, atau dioleskan ke kulit.[3]

Fenilefrin
Skeletal formula of phenylephrine
Ball-and-stick model of the phenylephrine molecule
Nama sistematis (IUPAC)
(R)-3-[-1-hidroksi-2-(metilamino)etil]fenol
Data klinis
Nama dagang Neo-synephrine, dll[1]
AHFS/Drugs.com monograph
Data lisensi EMA:pranala, US Daily Med:pranala
Kat. kehamilan ?
Status hukum Apotek saja (S2) (AU) GSL (UK) OTC (US)
Rute Oral, diberikan pada hidung, diberikan pada mata, intravena, intramuskular
Data farmakokinetik
Bioavailabilitas 38% melalui saluran pencernaan
Ikatan protein 95%
Metabolisme Hati (deaminasi oksidatif)
Waktu paruh 2.1–3.4 jam
Pengenal
Nomor CAS 59-42-7 YaY
Kode ATC C01CA06 R01AA04, R01AB01 (combinations), R01BA03, S01FB01, S01GA05, C05AX06
PubChem CID 6041
Ligan IUPHAR 485
DrugBank DB00388
ChemSpider 5818 YaY
UNII 1WS297W6MV YaY
KEGG D08365 YaY
ChEBI CHEBI:8093 YaY
ChEMBL CHEMBL1215 YaY
Data kimia
Rumus C9H13NO2 

  • InChI=1S/C9H13NO2/c1-10-6-9(12)7-3-2-4-8(11)5-7/h2-5,9-12H,6H2,1H3/t9-/m0/s1 YaY
    Key:SONNWYBIRXJNDC-VIFPVBQESA-N YaY

Efek samping yang umum ketika diminum atau disuntikkan termasuk mual, muntah, sakit kepala, dan anksienti. Penggunaan pada wasir umumnya dapat ditoleransi dengan baik. Efek samping yang parah mungkin termasuk bradikardia, iskemia usus, angina pektoris, gagal ginjal, dan kematian jaringan di tempat suntikan.[3][4] Tidak jelas apakah penggunaannya selama kehamilan dan menyusui aman.[3] Fenilefrin adalah agonis reseptor α1-adrenergik selektif dengan aktivitas agonis reseptor β-adrenergik minimal atau tanpa aktivitas.[2] Hal ini menyebabkan penyempitan arteri dan vena.[3]

Fenilefrin dipatenkan pada tahun 1933[5] dan mulai digunakan secara medis pada tahun 1938.[6] Obat ini tersedia sebagai obat generik.[4][7][8] Berbeda dengan pseudoefedrin, penyalahgunaan fenilefrin sangat jarang terjadi.[9] Efektivitasnya sebagai dekongestan hidung telah dipertanyakan.[3][10][11] Pada tahun 2023, panel Badan Pengawas Obat dan Makanan Amerika Serikat menyimpulkan bahwa obat ini tidak efektif sebagai dekongestan hidung bila dikonsumsi secara oral.[12]

Kegunaan dalam Medis

sunting

Dekongestan

sunting

Fenilefrin digunakan sebagai alternatif untuk pseudoefedrin sebagai dekongestan, yang ketersediaannya telah dibatasi di beberapa negara karena potensi penggunaan dalam sintesis ilegal metamfetamin.[13] Kemanjurannya sebagai dekongestan oral masih dipertanyakan, dengan beberapa penelitian independen menemukan bahwa obat ini tidak meredakan kemacetan sinus dibandingkan plasebo.[14][15][16]

Sebuah meta-analisis tahun 2007 menyimpulkan bahwa bukti efektivitasnya tidak mencukupi,[17] meskipun meta-analisis lain yang diterbitkan segera setelahnya oleh para peneliti dari GlaxoSmithKline menemukan dosis standar 10 mg lebih efektif daripada plasebo; namun, fakta bahwa GlaxoSmithKline memasarkan banyak produk yang mengandung fenilefrin telah menimbulkan beberapa spekulasi mengenai penerbitan selektif dan teknik kontroversial lainnya.[18] Sebuah studi tahun 2007 oleh Wyeth Consumer Healthcare mencatat bahwa 7 penelitian yang tersedia pada tahun 1976 mendukung kemanjuran fenilefrin pada dosis 10 mg.[19] Badan Pengawas Obat dan Makanan Amerika Serikat mencabut indikasi "untuk meredakan hidung tersumbat sementara akibat sinusitis" pada tahun 2007.[3]

Dua penelitian yang diterbitkan pada tahun 2009 meneliti efek fenilefrin pada gejala rinitis alergi dengan memaparkan orang pada serbuk sari di lingkungan dalam ruangan yang terkendali. Tidak ada penelitian yang mampu membedakan antara efek fenilefrin atau plasebo. Terapi pseudoefedrin dan loratadin-montelukas ditemukan jauh lebih efektif dibandingkan fenilefrin dan plasebo.[14][15]

Pseudoefedrin sebelumnya jauh lebih umum tersedia di Amerika Serikat, namun ketentuan undang-undang memerangi epidemi Metamfetamin tahun 2005 membatasi penjualan produk pseudoefedrin di Amerika Serikat untuk mencegah pembuatan metamfetamin secara rahasia. Sejak tahun 2004, fenilefrin semakin banyak dipasarkan sebagai pengganti pseudoefedrin; beberapa produsen telah mengubah bahan aktif produknya untuk menghindari pembatasan penjualan.[20] Fenilefrin telah tidak dipatenkan selama beberapa waktu,[per kapan?] dan banyak merek generik tersedia.[butuh rujukan]

Pada bulan September 2023, komite penasihat independen Badan Pengawas Obat dan Makanan Amerika Serikat (FDA) dengan suara bulat menyetujui bahwa tidak ada cukup bukti yang menunjukkan bahwa "fenilefrin yang diberikan secara oral efektif sebagai dekongestan hidung".[21] Panitia juga dengan suara bulat percaya bahwa hal ini tidak memerlukan studi lebih lanjut. FDA menanggapi komite tersebut, dengan menyatakan bahwa mereka akan mempertimbangkan sarannya.[22][23]

Bawasir

sunting

Bawasir disebabkan oleh pembengkakan vena di daerah rektum.[24] Fenilefrin dapat digunakan secara topikal untuk mencegah gejala wasir. Fenilefrin menyebabkan penyempitan otot polos pembuluh darah dan sering digunakan dalam pengobatan bawasir untuk mempersempit pembuluh darah yang bengkak dan menghilangkan rasa sakit yang menyertainya. Namun, vena mengandung lebih sedikit otot polos pembuluh darah di dindingnya dibandingkan arteri. Produk pengobatan mungkin juga mengandung zat yang akan membentuk lapisan pelindung pada area yang meradang, sehingga mengurangi rasa sakit saat buang air besar.[25]

Fenilefrin hidroklorida sebesar 0,25% digunakan sebagai vasokonstriktor dalam formulasi supositoria untuk pengobatan bawasir.[26]

Pelebaran Pupil

sunting

Fenilefrin digunakan sebagai obat tetes mata untuk melebarkan pupil untuk memfasilitasi visualisasi retina. Hal ini sering digunakan dalam kombinasi dengan tropikamida sebagai sinergis ketika tropikamida saja tidak cukup. Glaukoma sudut sempit merupakan kontraindikasi penggunaan fenilefrin. Sebagai midriatik, tersedia dalam minimal 2,5% dan 10%. Tetes mata Fenilefrin dioleskan pada mata setelah anestesi topikal diberikan.[27]

Perdarahan Intraokular

sunting

Fenilefrin telah digunakan sebagai suntikan intrakameral ke ruang anterior mata untuk menghentikan perdarahan intraokular yang terjadi selama pembedahan katarak dan glaukoma.[28]

Vasopresor

sunting

Fenilefrin umumnya digunakan sebagai vasopressor untuk meningkatkan tekanan darah pada pasien tidak stabil dengan hipotensi, terutama akibat syok septik. Penggunaan seperti ini biasa terjadi dalam praktik anestesi atau perawatan kritis; ini sangat berguna dalam melawan efek hipotensi dari anestesi epidural dan anestesi spinal, serta efek vasodilatasi dari racun bakteri dan respon inflamasi pada sepsis dan sindrom respon inflamasi sistemik. Waktu paruh eliminasi fenilefrin adalah sekitar 2,5 hingga 3,0 jam.[29]

Karena efek vasokonstriksinya, fenilefrin dapat menyebabkan nekrosis parah jika menginfiltrasi jaringan sekitarnya. Oleh karena itu, jika memungkinkan bantuan tersebut harus diberikan melalui jalur sentral. Kerusakan dapat dicegah atau dikurangi dengan menginfiltrasi jaringan dengan fentolamin penghambat alfa melalui injeksi subkutan.[30]

Efek Samping

sunting

Fenilefrin dapat menyebabkan efek samping seperti sakit kepala, refleks bradikardia, rangsangan, kegelisahan dan aritmia jantung.[3] Fenilefrin tidak disarankan untuk digunakan pada penderita hipertensi.[31]

Pada Jantung

sunting

Efek samping utama dari fenilefrin adalah tekanan darah tinggi. Orang dengan tekanan darah tinggi biasanya disarankan untuk menghindari produk yang mengandung penyebab tekanan darah tinggi. Karena obat ini merupakan amina simpatomimetik tanpa aktivitas agonis reseptor β-adrenergik, obat ini tidak meningkatkan kekuatan kontraktilitas dan output otot jantung. Obat ini dapat meningkatkan tekanan darah yang mengakibatkan detak jantung lambat melalui stimulasi baroreseptor vaskular (kemungkinan karotis). Efek samping yang umum selama pemberian intravena adalah refleks bradikardia.[32] Obat tetes mata dengan konsentrasi rendah tidak menyebabkan perubahan tekanan darah dan perubahan dengan dosis yang lebih tinggi tidak bertahan lama.[33]

Efek Samping Lainnya

sunting

Hiperplasia prostat jinak juga dapat diperburuk dengan penggunaan, dan penggunaan kronis dapat menyebabkan hiperemia yang menganjal.[34] Orang dengan riwayat gangguan panik atau anksienti, atau sedang menjalani pengobatan antikonvulsan untuk epilepsi sebaiknya tidak mengonsumsi zat ini. Interaksi obat mungkin menyebabkan sawan. Beberapa pasien terbukti mengalami sakit perut, kram perut yang parah, dan masalah muntah akibat penggunaan obat ini.[35]

Fenilefrin masuk dalam kategori kehamilan C. Karena kurangnya penelitian yang dilakukan pada hewan dan manusia, tidak diketahui apakah ada bahaya pada janin. Fenilefrin hanya boleh diberikan kepada wanita hamil yang memiliki kebutuhan yang jelas.[35]

Penggunaan jangka panjang dapat menyebabkan rhinitis medikamentosa, suatu kondisi hidung tersumbat yang berulang.[36]

Interaksi

sunting

Peningkatan efek tekanan darah fenilefrin dapat ditingkatkan dengan obat-obatan seperti penghambat monoamina oksidase, antidepresan trisiklik, dan hidrokortison. Pasien yang memakai obat-obat tersebut mungkin memerlukan dosis fenilefrin yang lebih rendah untuk mencapai peningkatan tekanan darah yang serupa.

Obat-obatan yang dapat mengurangi efek fenilefrin mungkin termasuk penghalang saluran kalsium, penghambat enzim pengubah angiotensin, dan benzodiazepin. Pasien yang memakai obat ini mungkin memerlukan dosis fenilefrin yang lebih tinggi untuk mencapai peningkatan tekanan darah yang sebanding.[37]

Farmakologi

sunting

Farmakodinamik

sunting

Fenilefrin adalah obat simpatomimetik, artinya obat ini meniru kerja epinefrin (umumnya dikenal sebagai adrenalin) atau norepinefrin. Fenilefrin secara selektif berikatan dengan reseptor α1-adrenergik yang menyebabkan vasokonstriksi vena dan arteri.[31][38]

Sedangkan pseudoefedrin menyebabkan vasokonstriksi dan peningkatan pembersihan mukosiliar melalui aktivitas adrenergik non-spesifiknya, agonis reseptor α1-adrenergik selektif fenilefrin hanya menyebabkan vasokonstriksi, sehingga menciptakan perbedaan dalam metode kerjanya.[butuh rujukan]

Farmakokinetik

sunting

Fenilefrin oral dimetabolisme secara ekstensif oleh monoamina oksidase,[1] suatu enzim yang terdapat pada membran mitokondria sel di seluruh tubuh.[39] Dibandingkan dengan pseudoefedrin oral, fenilefrin memiliki bioavailabilitas yang berkurang dan bervariasi; hanya sampai 38%.[1][40]

Referensi

sunting
  1. ^ a b c "Phenylephrine (DB00388)". DrugBank. Diakses tanggal 4 April 2015. 
  2. ^ a b Richards E, Lopez MJ, Maani CV (2023). "Phenylephrine". StatPearls. Treasure Island, Florida: StatPearls Publishing. PMID 30521222. Diakses tanggal 2023-04-27. 
  3. ^ a b c d e f g h "Phenylephrine Monograph for Professionals". Drugs.com. AHFS. 2 March 2022. Diakses tanggal 9 May 2022. However, efficacy of oral phenylephrine for this use [as a decongestant] has been questioned. 
  4. ^ a b c Joint Formulary Committee (2018). BNF 76 : September 2018 - March 2019. London: British Medical Association, Royal Pharmaceutical Society of Great Britain. hlm. 188–189. ISBN 9780857113382. OCLC 1021215075. 
  5. ^ Templat:US Patent, application 1928, expired 1950
  6. ^ Fischer J, Ganellin CR (2006). Analogue-based Drug Discovery. John Wiley & Sons. hlm. 541. ISBN 9783527607495. 
  7. ^ "Competitive Generic Therapy Approvals". U.S. Food and Drug Administration (FDA). 29 June 2023. Diarsipkan dari versi asli tanggal 29 June 2023. Diakses tanggal 29 June 2023. 
  8. ^ "First Generic Drug Approvals 2023". U.S. Food and Drug Administration (FDA). 30 May 2023. Diarsipkan dari versi asli tanggal 30 June 2023. Diakses tanggal 30 June 2023. 
  9. ^ "Max Strength Decongestant Tablets" (PDF). www.mhra.gov.uk. hlm. 10. Diarsipkan dari versi asli (PDF) tanggal 19 August 2019. Diakses tanggal 10 January 2019. 
  10. ^ Hatton RC, Hendeles L (March 2022). "Why Is Oral Phenylephrine on the Market After Compelling Evidence of Its Ineffectiveness as a Decongestant?". Ann Pharmacother. 56 (11): 1275–1278. doi:10.1177/10600280221081526. PMID 35337187 Periksa nilai |pmid= (bantuan). 
  11. ^ Lowe D (March 2022). "The Uselessness of Phenylephrine". Science (blog). 
  12. ^ Christensen, Jen (2023-09-12). "Popular OTC medicines for colds and allergies don't work, FDA panel says". CNN (dalam bahasa Inggris). Diakses tanggal 2023-10-08. 
  13. ^ Presley B, Bianchi B, Coleman J, Diamond F, McNally G (July 2018). "Efficiency of extraction and conversion of pseudoephedrine to methamphetamine from tamper-resistant and non-tamper-resistant formulations". Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis. 156: 16–22. doi:10.1016/j.jpba.2018.04.016  . PMID 29684907. 
  14. ^ a b Horak F, Zieglmayer P, Zieglmayer R, Lemell P, Yao R, Staudinger H, Danzig M (February 2009). "A placebo-controlled study of the nasal decongestant effect of phenylephrine and pseudoephedrine in the Vienna Challenge Chamber". Annals of Allergy, Asthma & Immunology. 102 (2): 116–20. doi:10.1016/S1081-1206(10)60240-2. PMID 19230461. Phenylephrine was not significantly different from placebo in the primary end point. 
  15. ^ a b Day JH, Briscoe MP, Ratz JD, Danzig M, Yao R (April 2009). "Efficacy of loratadine-montelukast on nasal congestion in patients with seasonal allergic rhinitis in an environmental exposure unit". Annals of Allergy, Asthma & Immunology. 102 (4): 328–38. doi:10.1016/S1081-1206(10)60339-0. PMID 19441605. There were no statistically significant differences between phenylephrine and placebo for any measures. 
  16. ^ Hendeles L, Hatton RC (July 2006). "Oral phenylephrine: an ineffective replacement for pseudoephedrine?". The Journal of Allergy and Clinical Immunology. 118 (1): 279–80. doi:10.1016/j.jaci.2006.03.002  . PMID 16815167. 
  17. ^ Hatton RC, Winterstein AG, McKelvey RP, Shuster J, Hendeles L (March 2007). "Efficacy and safety of oral phenylephrine: systematic review and meta-analysis". The Annals of Pharmacotherapy. 41 (3): 381–90. doi:10.1345/aph.1H679. PMID 17264159. Diarsipkan dari versi asli (abstract) tanggal 27 February 2007.  (published online Jan 2007)
  18. ^ Kollar C, Schneider H, Waksman J, Krusinska E (June 2007). "Meta-analysis of the efficacy of a single dose of phenylephrine 10 mg compared with placebo in adults with acute nasal congestion due to the common cold". Clinical Therapeutics. 29 (6): 1057–70. doi:10.1016/j.clinthera.2007.05.021. PMID 17692721. 
  19. ^ Desjardins PJ, Berlin RG (October 2007). "Efficacy of phenylephrine". British Journal of Clinical Pharmacology. 64 (4): 555–6; author reply 557. doi:10.1111/j.1365-2125.2007.02935.x. PMC 2048561  . PMID 17610531. 
  20. ^ Hillenmeyer K (30 January 2007). "All stuffed up: Reformulated cold medicines might not be able to do the job". Sarasota Herald-Tribune. Diarsipkan dari versi asli tanggal 1 March 2007. Diakses tanggal 25 April 2023. 
  21. ^ "FDA clarifies results of recent AC meeting on oral phenylephrine". U.S. Food and Drug Administration (FDA). 14 September 2023. Diakses tanggal 14 September 2023. 
  22. ^ Christensen, Jen (12 September 2023). "Popular OTC medicines for colds and allergies don't work, FDA panel says". CNN. Diakses tanggal 12 September 2023. 
  23. ^ Constantino, Annika Kim (2023-09-12). "Decongestant found in many cold, allergy medicines doesn't actually work, FDA advisors say". CNBC. Diakses tanggal 2023-09-12. 
  24. ^ "Hemorrhoids". Mayo Clinic. 
  25. ^ "Phenylephrine rectal". WebMD. Diakses tanggal 4 April 2015. 
  26. ^ "Preparation H – cocoa butter and phenylephrine hydrochloride suppository". DailyMed. U.S. National Institutes of Health. Diakses tanggal 4 April 2015. 
  27. ^ "Phenylephrine Hydrochloride Ophthalmic Solution, USP 2.5% — Sterile" (PDF). Akorn. Diarsipkan dari versi asli (PDF) tanggal 3 March 2016. 
  28. ^ Bizrah M, Corbett MC (March 2019). "Intracameral Phenylephrine to Arrest Intraoperative Intraocular Bleeding: A New Technique". Ophthalmology and Therapy. 8 (1): 137–141. doi:10.1007/s40123-019-0165-y. PMC 6393249  . PMID 30771215. 
  29. ^ Kanfer I, Dowse R, Vuma V (1993). "Pharmacokinetics of oral decongestants". Pharmacotherapy. 13 (6 Pt 2): 116S–128S; discussion 143S–146S. doi:10.1002/j.1875-9114.1993.tb02780.x. PMID 7507589. 
  30. ^ Cooper BE (2008). "Review and update on inotropes and vasopressors". AACN Advanced Critical Care. 19 (1): 5–13; quiz 14–5. doi:10.1097/01.AACN.0000310743.32298.1d. PMID 18418098. 
  31. ^ a b "Phenylephrine hydrochloride injection". DailyMed. U.S. National Institutes of Health. Diakses tanggal 4 April 2015. 
  32. ^ "Phenylephrine (Rx)". Medscape. Diakses tanggal 4 April 2015. 
  33. ^ Stavert B, McGuinness MB, Harper CA, Guymer RH, Finger RP (June 2015). "Cardiovascular Adverse Effects of Phenylephrine Eyedrops: A Systematic Review and Meta-analysis". JAMA Ophthalmology. 133 (6): 647–52. doi:10.1001/jamaophthalmol.2015.0325  . PMID 25789577. 
  34. ^ Shen H (2008). Illustrated Pharmacology Memory Cards: PharMnemonics. Minireview. hlm. 3. ISBN 978-1-59541-101-3. 
  35. ^ a b "Phenylephrine Hydrochloride injection, for intravenous use" (PDF). U.S. Food and Drug Administration. 
  36. ^ "Neo-Synephrine Nasal Spray Drug Information, Professional". drugs.com. Diarsipkan dari versi asli tanggal 11 May 2015. Diakses tanggal 4 April 2015. 
  37. ^ "Vazculep Package Insert" (PDF). U.S. Food and Drug Administration. 
  38. ^ Richards E, Lopez MJ, Maani CV (11 July 2022). "Phenylephrine". StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing. PMID 30521222. 
  39. ^ Shih JC, Chen K (August 2004). "Regulation of MAO-A and MAO-B gene expression". Current Medicinal Chemistry. 11 (15): 1995–2005. doi:10.2174/0929867043364757. PMID 15279563. 
  40. ^ "Recommendation on phenylephrine". Medsafe. 23 May 2013. Diakses tanggal 25 April 2023. 
 

Artikel bertopik farmasi ini adalah sebuah rintisan. Anda dapat membantu Wikipedia dengan mengembangkannya.

Diperoleh dari "https://wiki-indonesia.club/w/index.php?title=Fenilefrin&oldid=26026468"