Lerkanidipin
Lerkanidipin adalah obat antihipertensi (penurun tekanan darah tinggi). Obat ini termasuk dalam golongan dihidropiridina penghalang saluran kalsium, yang bekerja dengan merelaksasi dan membuka pembuluh darah sehingga darah dapat bersirkulasi lebih bebas ke seluruh tubuh. Hal ini menurunkan tekanan darah dan memungkinkan jantung bekerja lebih efisien.[1]
| |
|---|---|
| Nama sistematis (IUPAC) | |
| (RS)-2[(3,3-Difenilpropil)(metil)amino]-1,1-dimetiletil metil 2,6-dimetil-4-(3-nitrofenil)-1,4-dihidropiridina-3,5-dikarboksilat | |
| Data klinis | |
| Nama dagang | Zanidip, Leridip |
| AHFS/Drugs.com | |
| Kat. kehamilan | C (tidak ada data pada manusia) |
| Status hukum | ℞ Preskripsi saja |
| Rute | Oral |
| Data farmakokinetik | |
| Bioavailabilitas | ~10% (karena efek first-pass) |
| Ikatan protein | >98% |
| Metabolisme | Terutama CYP3A4 |
| Waktu paruh | 8–10 jam |
| Ekskresi | Urin (50%) |
| Pengenal | |
| Nomor CAS | 100427-26-7 132866-11-6 (HCl) |
| Kode ATC | C08CA13 |
| PubChem | CID 65866 |
| DrugBank | DB00528 |
| ChemSpider | 59276 
|
| UNII | V7XTJ4R0BH
|
| KEGG | D08111
|
| ChEMBL | CHEMBL250270
|
| Data kimia | |
| Rumus | C36H41N3O6 |
| SMILES | eMolecules & PubChem |
| |
Obat ini dipatenkan pada tahun 1984 dan pertama kali disetujui untuk penggunaan medis pada tahun 1997.[2] Badan Pengawas Obat dan Makanan Amerika Serikat menolak untuk menyetujui obat tersebut, sehingga lerkanidipin tidak dipasarkan di AS.[3]
Kegunaan dalam medis
suntingLerkanidipin digunakan untuk pengobatan hipertensi esensial.[4][5]
Lerkanidipin tampaknya merupakan agen yang baik dalam mengobati pasien hipertensi yang juga memiliki masalah ginjal.[6]
Kontraindikasi
suntingSeperti dihidropiridin lainnya, lerkanidipin dikontraindikasikan pada angina pektoris tidak stabil, gagal jantung yang tidak terkontrol, segera setelah infark miokard, dan pada pasien dengan obstruksi saluran keluar ventrikel kiri. Obat ini juga dikontraindikasikan selama kehamilan dan pada wanita yang mungkin hamil, karena data mengenai keamanannya untuk janin masih kurang, serta pada pasien dengan gangguan hati dan ginjal yang parah.[4][5]
Obat ini tidak boleh dikombinasikan dengan penghambat kuat enzim hati CYP3A4 atau dengan obat imunosupresan siklosporin.[4][5]
Efek samping
suntingLerkanidipin umumnya ditoleransi dengan baik; tidak ada efek samping tunggal yang diamati pada lebih dari 1% pasien yang diobati dengan obat ini. Efek samping yang umum terjadi serupa dengan efek samping obat lain dalam golongan ini dan meliputi sakit kepala, pusing, takikardia (detak jantung cepat), palpitasi, muka memerah, dan edema. Reaksi hipersensitivitas terjadi pada kurang dari satu pasien dalam 10.000.[4][5]
Edema secara signifikan lebih jarang terjadi pada penggunaan lerkanidipin jika dibandingkan dengan dihidropiridin generasi pertama seperti nifedipin. Untuk efek samping lainnya, data tidak meyakinkan.[7][5]
Overdosis
suntingOverdosis hingga 80 kali lipat dari dosis terapi biasa telah dijelaskan. Gejala yang diharapkan meliputi hipotensi (tekanan darah rendah) berat dan refleks takikardia. Bradikardia (detak jantung lambat) juga dapat terjadi karena penyumbatan saluran kalsium di nodus atrioventrikular jantung. Tidak ada pengobatan selain memantau tekanan darah dan fungsi jantung. Dialisis kemungkinan tidak efektif karena sebagian besar lerkanidipin terikat pada protein plasma darah dan membran lipid sel.[4]
Interaksi
suntingZat ini dimetabolisme oleh enzim hati CYP3A4. Dalam sebuah penelitian, penghambat kuat CYP3A4 yakni ketokonazol, meningkatkan konsentrasi plasma darah maksimal lerkanidipin sebanyak delapan kali lipat, dan area di bawah kurva sebanyak 15 kali lipat. Dalam penelitian lain, siklosporin meningkatkan kadar plasma lerkanidipin sebanyak tiga kali lipat jika diberikan pada waktu yang sama. Penghambat lain dari enzim ini seperti itrakonazol, eritromisin, dan jus jeruk limau gedang juga diperkirakan dapat meningkatkan konsentrasi plasma dan dengan demikian memperkuat efek antihipertensi.[4][5][8] Sebaliknya, induktor CYP3A4 seperti karbamazepin, rifampisin, dan St John's wort mungkin menurunkan kadar plasma dan efektivitas lerkanidipin.[5][8] Sebagai perbandingan, amlodipine memiliki potensi yang lebih rendah untuk interaksi yang dimediasi CYP3A4.[4][9]
Lerkanidipin meningkatkan kadar plasma siklosporin dan digoksin.[4][5]
Farmakologi
suntingMekanisme kerja
suntingSeperti penghalang saluran kalsium golongan dihidropiridina lainnya, lerkanidipin menghambat saluran kalsium tipe-L pada sel otot polos pembuluh darah, merelaksasikannya, dan dengan demikian menurunkan tekanan darah. Berbeda dengan penghalang saluran kalsium non-dihidropiridina verapamil dan diltiazem, obat ini tidak bekerja secara signifikan pada saluran kalsium di nodus atrioventrikular, oleh karena itu tidak menurunkan denyut jantung dalam dosis terapi yang biasa.[5]
Farmakokinetik
suntingLerkanidipin diserap secara perlahan tetapi menyeluruh dari usus. Obat ini memiliki bioavailabilitas total sebesar 10% karena efek lintas pertama yang ekstensif, atau hingga 40% jika dikonsumsi setelah makan berlemak. Kadar plasma darah tertinggi dicapai setelah 1,5 hingga 3 jam. Zat ini dengan cepat didistribusikan ke dalam jaringan dan terikat pada membran lipid, tempat zat ini membentuk depot. Fraksi yang bersirkulasi hampir seluruhnya (>98%) terikat pada protein plasma.[4][5]
Obat ini sepenuhnya dimetabolisme di hati, terutama melalui CYP3A4. Waktu paruh eliminasi adalah 8 hingga 10 jam, dan obat tidak terakumulasi. Karena efek depot, aksi antihipertensi berlangsung setidaknya selama 24 jam. 50% diekskresikan melalui urin.[4][5]
Kimia
suntingLerkanidipin digunakan dalam bentuk hidroklorida,[4] yang berupa bubuk kristal berwarna agak kuning dan meleleh pada suhu 197 hingga 201 °C (387 hingga 394 °F) dalam bentuk kristal I atau 207 hingga 211 °C (405 hingga 412 °F) dalam bentuk kristal II.[10] Obat ini mudah larut dalam kloroform dan metanol, tetapi praktis tidak larut dalam air.[11] Lipofilitas yang tinggi ini (dibandingkan dengan dihidropiridina yang lebih tua) menyebabkan zat tersebut mengikat membran lipid, sehingga memungkinkan durasi kerja yang lebih lama.[12]
Molekul lerkanidipin memiliki satu atom karbon asimetris. Meskipun S-enantiomer lebih efektif daripada R-enantiomer, formulasi yang dipasarkan mengandung campuran 1:1 keduanya (yaitu rasemat).[5][13]
| Enantiomer lerkanidipin | |
|---|---|
-Lercanidipin_Structural_Formula_V1.svg) (R)-lerkanidipin Nomor CAS: 185197-70-0 |
-Lercanidipin_Structural_Formula_V1.svg) (S)-lerkanidipin Nomor CAS: 185197-71-1 |
Deteksi dalam cairan tubuh
suntingKonsentrasi plasma darah lerkanidipin dapat dideteksi dengan metode kromatografi cair–spektrometri massa.[14]
Referensi
sunting- ^ Barrios V, Escobar C, Navarro A, Barrios L, Navarro-Cid J, Calderón A (November 2006). "Lercanidipine is an effective and well tolerated antihypertensive drug regardless the cardiovascular risk profile: The LAURA study". International Journal of Clinical Practice. 60 (11): 1364–1370. doi:10.1111/j.1742-1241.2006.01176.x. PMC 1636683
. PMID 17073834.
- ^ Fischer J, Ganellin CR (2006). Analogue-based Drug Discovery (dalam bahasa Inggris). John Wiley & Sons. hlm. 466. ISBN 9783527607495.
- ^ "NCATS Inxight Drugs — LERCANIDIPINE HYDROCHLORIDE". drugs.ncats.io (dalam bahasa Inggris). Diakses tanggal 2024-04-16.
- ^ a b c d e f g h i j k Haberfeld H, ed. (2015). Austria-Codex (dalam bahasa Jerman). Vienna: Österreichischer Apothekerverlag.
- ^ a b c d e f g h i j k l Dinnendahl V, Fricke U, ed. (2015). Arzneistoff-Profile (dalam bahasa Jerman). 6 (edisi ke-28). Eschborn, Germany: Govi Pharmazeutischer Verlag. ISBN 978-3-7741-9846-3.
- ^ Grassi G, Robles NR, Seravalle G, Fici F (2017). "Lercanidipine in the Management of Hypertension: An Update". Journal of Pharmacology & Pharmacotherapeutics. 8 (4): 155–165. doi:10.4103/jpp.JPP_34_17 . PMC 5820745 . PMID 29472747.
- ^ Makarounas-Kirchmann K, Glover-Koudounas S, Ferrari P (August 2009). "Results of a meta-analysis comparing the tolerability of lercanidipine and other dihydropyridine calcium channel blockers". Clinical Therapeutics. 31 (8): 1652–1663. doi:10.1016/j.clinthera.2009.08.010. PMID 19808126.
- ^ a b Klotz U (2002). "Interaction potential of lercanidipine, a new vasoselective dihydropyridine calcium antagonist". Arzneimittel-Forschung. 52 (3): 155–161. doi:10.1055/s-0031-1299873. PMID 11963641.
- ^ Vincent J, Harris SI, Foulds G, Dogolo LC, Willavize S, Friedman HL (November 2000). "Lack of effect of grapefruit juice on the pharmacokinetics and pharmacodynamics of amlodipine". British Journal of Clinical Pharmacology. 50 (5): 455–463. doi:10.1046/j.1365-2125.2000.00283.x. PMC 2014412 . PMID 11069440.
- ^ US 6852737, Bonifacio F, Campana F, De Iasi G, Leonardi A, "Crude and crystalline forms of lercanidipine hydrochloride", dikeluarkan tanggal 8 February 2005, diberikan kepada Recordati Ireland Ltd.
- ^ "Zanidip Data Sheet" (PDF). Medsafe. Diakses tanggal 15 July 2016.
- ^ Gasser R, Klein W, Köppel H (January 1999). "Lercanidipine, a new third generation Ca-antagonist in the treatment of hypertension" (PDF). Journal of Clinical and Basic Cardiology. 2 (2): 169–174.
- ^ Rote Liste Service GmbH (Hrsg.): Rote Liste 2017 – Arzneimittelverzeichnis für Deutschland (einschließlich EU-Zulassungen und bestimmter Medizinprodukte). Rote Liste Service GmbH, Frankfurt/Main, 2017, Aufl. 57, ISBN 978-3-946057-10-9, S. 171.
- ^ Chen K, Zhang J, Liu S, Zhang D, Teng Y, Wei C, et al. (June 2012). "Simultaneous determination of lercanidipine, benazepril and benazeprilat in plasma by LC-MS/MS and its application to a toxicokinetics study". Journal of Chromatography. B, Analytical Technologies in the Biomedical and Life Sciences. 899: 1–7. doi:10.1016/j.jchromb.2012.04.014. PMID 22622066.
Bacaan lebih lanjut
sunting- Lin TH, Voon WC, Yen HW, Huang CH, Su HM, Lai WT, Sheu SH (April 2006). "Lercanidipine and losartan effects on blood pressure and fibrinolytic parameters". The Kaohsiung Journal of Medical Sciences. 22 (4): 177–183. doi:10.1016/S1607-551X(09)70304-3 . PMID 16679299.
- Martinez ML, Lopes LF, Coelho EB, Nobre F, Rocha JB, Gerlach RF, Tanus-Santos JE (January 2006). "Lercanidipine reduces matrix metalloproteinase-9 activity in patients with hypertension". Journal of Cardiovascular Pharmacology. 47 (1): 117–122. doi:10.1097/01.fjc.0000196241.96759.71 . PMID 16424795.
- Agrawal R, Marx A, Haller H (January 2006). "Efficacy and safety of lercanidipine versus hydrochlorothiazide as add-on to enalapril in diabetic populations with uncontrolled hypertension". Journal of Hypertension. 24 (1): 185–192. doi:10.1097/01.hjh.0000198987.34588.11. PMID 16331117.