Wikipedia

Lovastatin

senyawa kimia

Lovastatin adalah obat golongan statin untuk mengobati kolesterol darah tinggi dan mengurangi risiko penyakit kardiovaskular. Penggunaannya dianjurkan bersamaan dengan perubahan gaya hidup. Obat ini digunakan dengan cara diminum.[2]

Lovastatin
Nama sistematis (IUPAC)
(1S,3R,7S,8S,8aR)-8-{2-[(2R,4R)-4-Hidroksi-6-oksooksan-2-il]etil}-3,7-dimetil-1,2,3,7,8,8a-heksahidronaftalen-1-il (2S)-2-metilbutanoat
Data klinis
Nama dagang Mevacor, Altocor, dll
AHFS/Drugs.com monograph
MedlinePlus a688006
Data lisensi US Daily Med:pranala
Kat. kehamilan ?
Status hukum ℞-only (US)
Rute Oral
Data farmakokinetik
Bioavailabilitas <5%[1]
Ikatan protein >98%[1]
Metabolisme Hati (substrat CYP3A dan CYP2C8)[1]
Waktu paruh 2–5 jam[1]
Ekskresi Feses (83%), urin (10%)[1]
Pengenal
Nomor CAS 75330-75-5 YaY
Kode ATC C10AA02
PubChem CID 53232
Ligan IUPHAR 2739
DrugBank DB00227
ChemSpider 48085 YaY
UNII 9LHU78OQFD YaY
KEGG D00359 YaY
ChEBI CHEBI:40303 YaY
ChEMBL CHEMBL503 YaY
Sinonim Monakolin K, Mevinolin
Data kimia
Rumus C24H36O5 

  • InChI=1S/C24H36O5/c1-5-15(3)24(27)29-21-11-14(2)10-17-7-6-16(4)20(23(17)21)9-8-19-12-18(25)13-22(26)28-19/h6-7,10,14-16,18-21,23,25H,5,8-9,11-13H2,1-4H3/t14-,15-,16-,18+,19+,20-,21-,23-/m0/s1 YaY
    Key:PCZOHLXUXFIOCF-BXMDZJJMSA-N YaY

Efek samping yang umum termasuk diare, sembelit, sakit kepala, nyeri otot, ruam, dan sulit tidur. Efek samping yang serius mungkin termasuk masalah hati, kerusakan otot, dan gagal ginjal.[2] Penggunaan selama kehamilan dapat membahayakan bayi, dan penggunaan selama menyusui tidak dianjurkan.[3] Obat ini bekerja dengan mengurangi kemampuan hati untuk memproduksi kolesterol dengan menghalangi enzim HMG-CoA reduktase.[2]

Lovastatin dipatenkan pada tahun 1979 dan disetujui untuk penggunaan medis pada tahun 1987.[4] Obat ini tercantum dalam Daftar Obat Esensial Organisasi Kesehatan Dunia.[5] Obat ini tersedia sebagai obat generik.[2]

Sejarah

sunting
 
Pleurotus ostreatus (jamur tiram), secara alami mengandung hingga 2,8% lovastatin berdasarkan berat kering.[6]

Mevastatin dan lovastatin, produk alami dengan efek penghambatan kuat pada HMG-CoA reduktase, ditemukan pada tahun 1970-an, dan mulai dikembangkan secara klinis sebagai obat potensial untuk menurunkan kolesterol LDL.[7][8]

Pada tahun 1982, beberapa penelitian klinis skala kecil terhadap lovastatin, produk alami turunan poliketida yang diisolasi dari Aspergillus terreus, dilakukan pada pasien berisiko sangat tinggi, yang menunjukkan penurunan kolesterol LDL yang dramatis, dengan sangat sedikit efek samping. Setelah penelitian keamanan hewan tambahan dengan lovastatin tidak menunjukkan toksisitas seperti yang diduga terkait dengan mevastatin, penelitian klinis dilanjutkan.

Uji coba skala besar mengonfirmasi keefektifan lovastatin. Tolerabilitas yang diamati terus menunjukkan hasil yang sangat baik, dan lovastatin disetujui oleh Badan Pengawas Obat dan Makanan Amerika Serikat pada tahun 1987.[9] Lovastatin adalah statin pertama yang disetujui oleh FDA.[10]

Lovastatin juga diproduksi secara alami oleh jamur tingkat tinggi tertentu, seperti Pleurotus ostreatus (jamur tiram) dan jamur lain dalam genus Pleurotus spp. yang berkerabat dekat.[11] Penelitian tentang efek jamur tiram dan ekstraknya terhadap kadar kolesterol hewan laboratorium telah dilakukan secara ekstensif,[12][13][11][14][15][16][17][18][19][20][21][22] meskipun efeknya telah dibuktikan pada sejumlah kecil subjek manusia.[23]

Pada tahun 1998, FDA melarang penjualan suplemen makanan yang berasal dari beras angkak, yang secara alami mengandung lovastatin, dengan alasan bahwa produk yang mengandung agen resep memerlukan persetujuan obat.[24] Hakim Dale A. Kimball dari Pengadilan Distrik Amerika Serikat untuk Distrik Utah, mengabulkan mosi yang diajukan oleh produsen Cholestin, Pharmanex, bahwa larangan yang dikeluarkan lembaga tersebut melanggar Undang-Undang Kesehatan dan Pendidikan Suplemen Makanan tahun 1994 karena produk tersebut dipasarkan sebagai suplemen makanan, bukan obat.[25]

 
Model bulat dan tongkat lovastatin

Tujuannya adalah untuk menurunkan kadar kolesterol berlebih ke jumlah yang konsisten dengan pemeliharaan fungsi tubuh normal. Kolesterol disintesis secara biologis dalam serangkaian lebih dari 25 reaksi enzimatik terpisah yang awalnya melibatkan tiga kondensasi unit asetil-CoA berturut-turut untuk membentuk senyawa enam karbon 3-hidroksi-3-metilglutaril koenzim A (HMG CoA). Ini direduksi menjadi mevalonat dan kemudian diubah dalam serangkaian reaksi menjadi isoprena yang merupakan blok pembangun skualena, prekursor langsung sterol, yang disiklisasi menjadi lanosterol (sterol termetilasi) dan selanjutnya dimetabolisme menjadi kolesterol. Sejumlah upaya awal untuk memblokir sintesis kolesterol menghasilkan agen yang menghambat jalur biosintesis antara lanosterol dan kolesterol di akhir. Langkah pembatas laju utama dalam jalur tersebut berada pada tingkat enzim mikrosomal yang mengkatalisis konversi HMG CoA menjadi asam mevalonat, dan telah dianggap sebagai target utama untuk intervensi farmakologis selama beberapa tahun.[26]

HMG CoA reduktase terjadi di awal jalur biosintesis dan merupakan salah satu langkah pertama yang berkomitmen untuk formulasi kolesterol. Penghambatan enzim ini dapat menyebabkan akumulasi HMG CoA, zat antara yang larut dalam air yang kemudian dapat dengan mudah dimetabolisme menjadi molekul yang lebih sederhana. Penghambatan reduktase ini akan menyebabkan akumulasi zat antara lipofilik dengan cincin sterol formal.

Lovastatin adalah penghambat spesifik pertama HMG CoA reduktase yang menerima persetujuan untuk pengobatan hiperkolesterolemia. Terobosan pertama dalam upaya untuk menemukan penghambat HMG CoA reduktase yang kuat, spesifik, dan kompetitif terjadi pada tahun 1976, ketika Endo et al. melaporkan penemuan mevastatin, metabolit jamur yang sangat fungsional, diisolasi dari kultur Penicillium citrium.[27]

Biosintesis

sunting
 
Arsitektur sistem PKS tipe I lovastatin. Domain yang diuraikan digunakan secara berulang. ACP- protein pembawa asil, AD-alkohol dehidrogenase, AT-asiltransferase, DH-dehidratase, KS-ketoasil sintase, KR-ketoreduktase, MT-metiltransferase, ER-enoilreduktase, C-kondensasi, TE-tioesterase. (*)-domain redundan/tidak aktif tidak digunakan dalam langkah ini.
 
Biosintesis lovastatin

Biosintesis lovastatin terjadi melalui jalur poliketida sintase (PKS) tipe I yang berulang. Enam gen yang mengkode enzim yang penting untuk biosintesis lovastatin adalah lovB, lovC, lovA, lovD, lovG, dan lovF.[28][29] Sintesis dihidromonakolin L memerlukan total 9-malonil Coa.[28] Ia berlanjut dalam jalur PKS hingga mencapai (E) heksaketida, di mana ia mengalami sikloadisi Diels-Alder untuk membentuk cincin yang menyatu. Setelah siklisasi, ia berlanjut melalui jalur PKS hingga mencapai (I) nonaketida, yang kemudian mengalami pelepasan dari LovB melalui tioesterase yang dikodekan oleh LovG. Dihidromonacolin L (J) kemudian mengalami oksidasi dan dehidrasi melalui oksigenase sitokrom P450 yang dikodekan oleh LovA untuk memperoleh monakolin J, (L). Domain MT dari lovB aktif dalam konversi (B) menjadi (C) saat mentransfer gugus metil dari S-adenosil-L-metionina (SAM) ke tetraketida (C).[28] Karena LovB mengandung domain ER yang tidak aktif, LovC diperlukan pada langkah-langkah tertentu untuk memperoleh produk yang direduksi sepenuhnya. Organisasi domain LovB, LovC, LovG, dan LovF ditunjukkan pada Gambar 2. Domain ER yang tidak aktif dari lovB ditunjukkan dengan oval, dan tempat LovC bertindak dalam trans ke LovB ditunjukkan dengan kotak merah.

Dalam jalur paralel, rantai samping diketida lovastatin disintesis oleh enzim sintase poliketida tipe I yang sangat mereduksi lainnya yang dikodekan oleh LovF. Terakhir, rantai samping, 2-metilbutirat (M) diikat secara kovalen ke gugus hidroksi C-8 dari monakolin J (L) oleh transesterase yang dikodekan oleh LovD untuk membentuk lovastatin.

Sintesis total

sunting

Sebagian besar pekerjaan dalam sintesis lovastatin dilakukan oleh M. Hirama pada tahun 1980-an..[30] [31] Hirama mensintesis kompaktin dan menggunakan salah satu zat antara untuk mengikuti jalur yang berbeda untuk mendapatkan lovastatin. Urutan sintesis ditunjukkan dalam skema di bawah ini. γ-lakton disintesis menggunakan metodologi Yamada dimulai dengan asam glutamat. Pembukaan lakton dilakukan menggunakan litium metoksida dalam metanol dan kemudian sililasi untuk menghasilkan campuran yang dapat dipisahkan dari lakton awal dan eter silil. Eter silil pada hidrogenolisis diikuti oleh oksidasi Collins menghasilkan aldehida. Persiapan stereoselektif (E,E)-diena dilakukan dengan penambahan anion trans-krotil fenil sulfon, diikuti oleh pendinginan dengan Ac2O dan eliminasi reduktif sulfon asetat berikutnya. Kondensasi ini dengan anion litium dimetil metilfosfonat menghasilkan senyawa 1. Senyawa 2 disintesis seperti yang ditunjukkan dalam skema dalam prosedur sintesis. Senyawa 1 dan 2 kemudian digabungkan menggunakan 1,3 eq natrium hidrida dalam THF diikuti oleh refluks dalam klorobenzena selama 82 jam di bawah nitrogen untuk mendapatkan enon 3.

Reaksi organik sederhana digunakan untuk mendapatkan lovastatin seperti yang ditunjukkan dalam skema.

  •  
    Jalur biosintesis kolesterol
  •  
    Reaksi reduktase HMG CoA
  •  
    Biosintesis menggunakan siklisasi yang dikatalisis Diels-Alder
  •  
    Biosintesis menggunakan asiltransferase spesifik luas
  •  
    Sintesis senyawa 1 dan 2
  •  
    Sintesis lovastatin lengkap

Kegunaan dalam medis

sunting

Kegunaan utama lovastatin adalah untuk pengobatan dislipidemia dan pencegahan penyakit kardiovaskular. Obat ini dianjurkan untuk digunakan hanya setelah tindakan lain seperti diet, olahraga, dan penurunan berat badan.[32]

Efek samping

sunting

Lovastatin biasanya ditoleransi dengan baik, dengan efek samping yang paling umum, dalam urutan frekuensi yang menurun: peningkatan kreatin fosfokinase, flatulensi, nyeri perut, sembelit, diare, mialgia, mual, dispepsia, kelemahan, penglihatan kabur, ruam, pusing dan kram otot. Seperti semua obat statin, kadang-kadang dapat menyebabkan miopati, hepatotoksisitas (kerusakan hati), dermatomiositis atau rabdomiolisis.[33] Obat ini dapat mengancam jiwa jika tidak dikenali dan diobati tepat waktu, jadi nyeri otot atau kelemahan yang tidak dapat dijelaskan saat menggunakan lovastatin harus segera diberitahukan kepada dokter yang meresepkan. Efek samping lain yang tidak umum yang harus segera dilaporkan ke dokter yang meresepkan atau layanan medis darurat meliputi:[34]

  • nyeri otot, nyeri tekan, atau kelemahan
  • kekurangan energi
  • kelemahan
  • demam
  • urin berwarna gelap
  • jaundis: menguningnya kulit atau mata
  • nyeri di bagian kanan atas perut
  • mual
  • perdarahan atau memar yang tidak biasa
  • kehilangan selera makan
  • gejala seperti flu
  • ruam
  • gatal-gatal
  • urtikaria
  • kesulitan bernapas atau menelan
  • pembengkakan pada wajah, tenggorokan, lidah, bibir, mata, tangan, kaki, pergelangan kaki, atau tungkai bawah
  • suara serak

Efek samping yang kurang serius ini tetap harus dilaporkan jika terus berlanjut atau bertambah parah:[34]

  • sembelit
  • kehilangan memori atau pelupa
  • konfusi

Kontraindikasi

sunting

Kontraindikasinya meliputi kehamilan, menyusui, dan penyakit hati. Lovastatin dikontraindikasikan selama kehamilan (Kategori Kehamilan X); Obat ini dapat menyebabkan cacat lahir seperti kelainan tulang atau gangguan belajar. Karena potensinya untuk mengganggu metabolisme lipid bayi, lovastatin tidak boleh dikonsumsi saat menyusui.[35] Pasien dengan penyakit hati juga tidak boleh mengonsumsi lovastatin.[36]

Interaksi

sunting

Seperti halnya atorvastatin, simvastatin, dan obat statin lain yang dimetabolisme melalui CYP3A4; meminum jus jeruk limau gedang selama terapi lovastatin dapat meningkatkan risiko efek samping. Komponen jus jeruk limau gedang, yakni flavonoid naringin atau furanokumarin bergamottin, menghambat CYP3A4 secara in vitro,[37] dan dapat menjelaskan efek in vivo dari konsentrat jus jeruk bali yang menurunkan pembersihan metabolik lovastatin, dan meningkatkan konsentrasi plasmanya.[38]

Mekanisme kerja

sunting

Lovastatin adalah penghambat 3-hidroksi-3-metilglutaril-koenzim A reduktase (HMG-CoA reduktase), enzim yang mengkatalisis konversi HMG-CoA menjadi mevalonat.[26] Mevalonat adalah blok penyusun yang dibutuhkan untuk biosintesis kolesterol, dan lovastatin mengganggu produksinya dengan bertindak sebagai penghambat kompetitif reversibel untuk HMG-CoA, yang mengikat HMG-CoA reduktase. Lovastatin adalah bakal obat, lakton tidak aktif dalam bentuk aslinya, bentuk cincin tertutup gama-lakton tempat obat ini diberikan, dihidrolisis in vivo menjadi bentuk cincin terbuka asam β-hidroksi; yang merupakan bentuk aktif.

Lovastatin dan statin lainnya telah dipelajari untuk efek kemopreventif dan kemoterapinya. Tidak ada efek seperti itu yang terlihat dalam penelitian awal.[39] Penelitian yang lebih baru mengungkapkan beberapa efek kemopreventif dan terapeutik untuk jenis kanker tertentu, terutama dalam kombinasi statin dengan obat antikanker lainnya.[40] Kemungkinan besar efek ini dimediasi oleh sifat statin untuk mengurangi aktivitas proteasom, yang menyebabkan akumulasi penghambat kinase dependen siklin p21 dan p27, dan selanjutnya penangkapan fase G1, seperti yang terlihat pada sel-sel dari garis kanker yang berbeda.[41][42]

Masyarakat dan budaya

sunting

Sumber alami

sunting

Lovastatin adalah senyawa alami yang ditemukan dalam konsentrasi rendah pada makanan seperti jamur tiram,[43] beras angkak,[44] dan teh Pu-erh.[45]

Merek

sunting

Mevacor, Advicor (sebagai kombinasi dengan niasin), Altocor, Altoprev

Kegunaan lain

sunting

Dalam fisiologi tanaman, lovastatin terkadang digunakan sebagai penghambat biosintesis sitokinin.[46]

Referensi

sunting
  1. ^ a b c d e Neuvonen PJ, Backman JT, Niemi M (2008). "Pharmacokinetic comparison of the potential over-the-counter statins simvastatin, lovastatin, fluvastatin and pravastatin". Clinical Pharmacokinetics. 47 (7): 463–474. doi:10.2165/00003088-200847070-00003. PMID 18563955. 
  2. ^ a b c d "Lovastatin Monograph for Professionals". Drugs.com. American Society of Health-System Pharmacists. Diakses tanggal 3 March 2019. 
  3. ^ "Lovastatin Pregnancy and Breastfeeding Warnings". Drugs.com. Diakses tanggal 3 March 2019. 
  4. ^ Fischer J, Ganellin CR (2006). Analogue-based Drug Discovery. John Wiley & Sons. hlm. 472. ISBN 9783527607495. 
  5. ^ World Health Organization (2021). World Health Organization model list of essential medicines: 22nd list (2021). Geneva: World Health Organization. hdl:10665/345533  . WHO/MHP/HPS/EML/2021.02. 
  6. ^ Alarcón J, Aguila S, Arancibia-Avila P, Fuentes O, Zamorano-Ponce E, Hernández M (Jan–Feb 2003). "Production and purification of statins from Pleurotus ostreatus (Basidiomycetes) strains". Zeitschrift für Naturforschung C. 58 (1–2): 62–64. doi:10.1515/znc-2003-1-211  . PMID 12622228. 
  7. ^ Vederas JC, Moore RN, Bigam G, Chan KJ (1985). "Biosynthesis of the hypocholesterolemic agent mevinolin by Aspergillus terreus. Determination of the origin of carbon, hydrogen and oxygen by 13C NMR and mass spectrometry". J Am Chem Soc. 107 (12): 3694–701. doi:10.1021/ja00298a046. 
  8. ^ Alberts AW, Chen J, Kuron G, Hunt V, Huff J, Hoffman C, et al. (July 1980). "Mevinolin: a highly potent competitive inhibitor of hydroxymethylglutaryl-coenzyme A reductase and a cholesterol-lowering agent". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 77 (7): 3957–3961. Bibcode:1980PNAS...77.3957A. doi:10.1073/pnas.77.7.3957  . PMC 349746  . PMID 6933445. 
  9. ^ FDA Orange Book Detail for application N019643 showing approval for 20 mg tablets on Aug 31, 1987 and 40 mg tablets on Dec 14, 1988
  10. ^ Endo A (October 2004). "The origin of the statins. 2004". Atherosclerosis. Supplements. 5 (3): 125–130. doi:10.1016/j.atherosclerosissup.2004.08.033. PMID 15531285. 
  11. ^ a b Bobek P, Ozdín L, Galbavý S (March 1998). "Dose- and time-dependent hypocholesterolemic effect of oyster mushroom (Pleurotus ostreatus) in rats". Nutrition. 14 (3): 282–286. doi:10.1016/S0899-9007(97)00471-1. PMID 9583372. 
  12. ^ Hossain S, Hashimoto M, Choudhury EK, Alam N, Hussain S, Hasan M, et al. (July 2003). "Dietary mushroom (Pleurotus ostreatus) ameliorates atherogenic lipid in hypercholesterolaemic rats". Clinical and Experimental Pharmacology & Physiology. 30 (7): 470–475. doi:10.1046/j.1440-1681.2003.03857.x. PMID 12823261. 
  13. ^ Bobek P, Galbavý S (October 1999). "Hypocholesterolemic and antiatherogenic effect of oyster mushroom (Pleurotus ostreatus) in rabbits". Die Nahrung. 43 (5): 339–342. doi:10.1002/(SICI)1521-3803(19991001)43:5<339::AID-FOOD339>3.0.CO;2-5. PMID 10555301. 
  14. ^ Opletal L, Jahodár L, Chobot V, Zdanský P, Lukes J, Brátová M, et al. (December 1997). "Evidence for the anti-hyperlipidaemic activity of the edible fungus Pleurotus ostreatus". British Journal of Biomedical Science. 54 (4): 240–243. PMID 9624732. 
  15. ^ Bajaj M, Vadhera S, Brar AP, Soni GL (October 1997). "Role of oyster mushroom (Pleurotus florida) as hypocholesterolemic/antiatherogenic agent". Indian Journal of Experimental Biology. 35 (10): 1070–1075. PMID 9475042. 
  16. ^ Bobek P, Ozdín L, Kuniak L, Hromadová M (March 1997). "[Regulation of cholesterol metabolism with dietary addition of oyster mushrooms (Pleurotus ostreatus) in rats with hypercholesterolemia]". Casopis Lekaru Ceskych (dalam bahasa Slovak). 136 (6): 186–190. PMID 9221192. 
  17. ^ Bobek P, Ozdín L, Kuniak L (August 1996). "Effect of oyster mushroom (Pleurotus Ostreatus) and its ethanolic extract in diet on absorption and turnover of cholesterol in hypercholesterolemic rat". Die Nahrung. 40 (4): 222–224. doi:10.1002/food.19960400413. PMID 8810086. 
  18. ^ Bobek P, Ozdín O, Mikus M (1995). "Dietary oyster mushroom (Pleurotus ostreatus) accelerates plasma cholesterol turnover in hypercholesterolaemic rat". Physiological Research. 44 (5): 287–291. PMID 8869262. 
  19. ^ Bobek P, Ozdin L, Kuniak L (1995). "The effect of oyster mushroom (Pleurotus ostreatus), its ethanolic extract and extraction residues on cholesterol levels in serum, lipoproteins and liver of rat". Die Nahrung. 39 (1): 98–99. doi:10.1002/food.19950390113. PMID 7898579. 
  20. ^ Bobek P, Ozdin L, Kuniak L (March 1994). "Mechanism of hypocholesterolemic effect of oyster mushroom (Pleurotus ostreatus) in rats: reduction of cholesterol absorption and increase of plasma cholesterol removal". Zeitschrift für Ernährungswissenschaft. 33 (1): 44–50. doi:10.1007/BF01610577. PMID 8197787. 
  21. ^ Chorváthová V, Bobek P, Ginter E, Klvanová J (1993). "Effect of the oyster fungus on glycaemia and cholesterolaemia in rats with insulin-dependent diabetes". Physiological Research. 42 (3): 175–179. PMID 8218150. 
  22. ^ Bobek P, Ginter E, Jurcovicová M, Kuniak L (1991). "Cholesterol-lowering effect of the mushroom Pleurotus ostreatus in hereditary hypercholesterolemic rats". Annals of Nutrition & Metabolism. 35 (4): 191–195. doi:10.1159/000177644. PMID 1897899. 
  23. ^ Khatun K, Mahtab H, Khanam PA, Sayeed MA, Khan KA (January 2007). "Oyster mushroom reduced blood glucose and cholesterol in diabetic subjects". Mymensingh Medical Journal. 16 (1): 94–99. doi:10.3329/mmj.v16i1.261. PMID 17344789. 
  24. ^ McCarthy M (1998). "FDA bans red yeast rice product". The Lancet. 351 (9116): 1637. doi:10.1016/s0140-6736(05)77698-4. 
  25. ^ Cholesterol Treatment Upheld, The New York Times, 18 February 1999
  26. ^ a b Alberts AW (November 1988). "Discovery, biochemistry and biology of lovastatin". The American Journal of Cardiology. 62 (15): 10J–15J. doi:10.1016/0002-9149(88)90002-1. PMID 3055919. 
  27. ^ Endo A, Kuroda M, Tsujita Y (December 1976). "ML-236A, ML-236B, and ML-236C, new inhibitors of cholesterogenesis produced by Penicillium citrinium". The Journal of Antibiotics. 29 (12): 1346–1348. doi:10.7164/antibiotics.29.1346  . PMID 1010803. 
  28. ^ a b c Campbell CD, Vederas JC (September 2010). "Biosynthesis of lovastatin and related metabolites formed by fungal iterative PKS enzymes". Biopolymers. 93 (9): 755–763. doi:10.1002/bip.21428  . PMID 20577995. 
  29. ^ Xu W, Chooi YH, Choi JW, Li S, Vederas JC, Da Silva NA, Tang Y (June 2013). "LovG: the thioesterase required for dihydromonacolin L release and lovastatin nonaketide synthase turnover in lovastatin biosynthesis". Angewandte Chemie. 52 (25): 6472–6475. doi:10.1002/anie.201302406. PMC 3844545  . PMID 23653178. 
  30. ^ Hirama M, Vet M (1982). "A chiral total synthesis of compactin". J. Am. Chem. Soc. 104 (15): 4251–4253. doi:10.1021/ja00379a037. 
  31. ^ Hirama M, Iwashita M (1983). "Synthesis of (+)-Mevinolin starting from Naturally occurring building blocks and using an asymmetry inducing reaction". Tetrahedron Lett. 24 (17): 1811–1812. doi:10.1016/S0040-4039(00)81777-3. 
  32. ^ "Lovastatin". The American Society of Health-System Pharmacists. Diakses tanggal 3 April 2011. 
  33. ^ "Mevacor, Altoprev (lovastatin) dosing, indications, interactions, adverse effects, and more". Medscape Reference. WebMD. Diakses tanggal 17 March 2014. 
  34. ^ a b "Lovastatin". MedlinePlus. U.S. National Library of Medicine. 15 June 2012. Diakses tanggal 1 December 2012. 
  35. ^ "Lovastatin". LactMed. U.S. National Library of Medicine. Diakses tanggal 1 December 2012. 
  36. ^ Stöppler M. "Mevacor Side Effects Center". RxList. Diakses tanggal 1 December 2012. 
  37. ^ Bailey DG, Malcolm J, Arnold O, Spence JD (August 1998). "Grapefruit juice-drug interactions". British Journal of Clinical Pharmacology. 46 (2): 101–110. doi:10.1046/j.1365-2125.1998.00764.x. PMC 1873672  . PMID 9723817. 
  38. ^ Kantola T, Kivistö KT, Neuvonen PJ (April 1998). "Grapefruit juice greatly increases serum concentrations of lovastatin and lovastatin acid". Clinical Pharmacology and Therapeutics. 63 (4): 397–402. doi:10.1016/S0009-9236(98)90034-0. PMID 9585793. 
  39. ^ Katz MS (February 2005). "Therapy insight: Potential of statins for cancer chemoprevention and therapy". Nature Clinical Practice. Oncology. 2 (2): 82–89. doi:10.1038/ncponc0097. PMID 16264880. 
  40. ^ Chae YK, Yousaf M, Malecek MK, Carneiro B, Chandra S, Kaplan J, et al. (December 2015). "Statins as anti-cancer therapy; Can we translate preclinical and epidemiologic data into clinical benefit?". Discovery Medicine. 20 (112): 413–427. PMID 26760985. 
  41. ^ Jakóbisiak M, Bruno S, Skierski JS, Darzynkiewicz Z (May 1991). "Cell cycle-specific effects of lovastatin". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 88 (9): 3628–3632. Bibcode:1991PNAS...88.3628J. doi:10.1073/pnas.88.9.3628  . PMC 51505  . PMID 1673788. 
  42. ^ Rao S, Porter DC, Chen X, Herliczek T, Lowe M, Keyomarsi K (July 1999). "Lovastatin-mediated G1 arrest is through inhibition of the proteasome, independent of hydroxymethyl glutaryl-CoA reductase". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 96 (14): 7797–7802. Bibcode:1999PNAS...96.7797R. doi:10.1073/pnas.96.14.7797  . PMC 22141  . PMID 10393901. 
  43. ^ Gunde-Cimerman N, Cimerman A (March 1995). "Pleurotus fruiting bodies contain the inhibitor of 3-hydroxy-3-methylglutaryl-coenzyme A reductase-lovastatin". Experimental Mycology. 19 (1): 1–6. doi:10.1006/emyc.1995.1001. PMID 7614366. 
  44. ^ Liu J, Zhang J, Shi Y, Grimsgaard S, Alraek T, Fønnebø V (November 2006). "Chinese red yeast rice (Monascus purpureus) for primary hyperlipidemia: a meta-analysis of randomized controlled trials". Chinese Medicine. 1 (1): 4. doi:10.1186/1749-8546-1-4  . PMC 1761143  . PMID 17302963. 
  45. ^ Zhao ZJ, Pan YZ, Liu QJ, Li XH (June 2013). "Exposure assessment of lovastatin in Pu-erh tea". International Journal of Food Microbiology. 164 (1): 26–31. doi:10.1016/j.ijfoodmicro.2013.03.018. PMID 23587710. 
  46. ^ Hartig K, Beck E (2005). "Assessment of lovastatin application as tool in probing cytokinin-mediated cell cycle regulation". Physiologia Plantarum. 125 (2): 260–267. Bibcode:2005PPlan.125..260H. doi:10.1111/j.1399-3054.2005.00556.x. 
Diperoleh dari "https://wiki-indonesia.club/w/index.php?title=Lovastatin&oldid=26703068"