Wikipedia

Sefoksitin

senyawa kimia
Revisi sejak 11 November 2024 06.22 oleh Muhammad Anas Sidik (bicara | kontrib)

Sefoksitin adalah antibiotik sefamisin generasi kedua yang dikembangkan oleh Merck & Co., Inc. dari sefamisin C pada tahun setelah penemuannya, yakni 1972. Obat ini disintesis untuk menciptakan antibiotik dengan spektrum yang lebih luas.[2] Obat ini sering dikelompokkan dengan sefalosporin generasi kedua.[3] Sefoksitin memerlukan resep dokter. Versi generik dari sefoksitin dikenal sebagai sefoksitin natrium.[4][5]

Sefoksitin
Nama sistematis (IUPAC)
(6R,7S)-3-(karbamoiloksimetil)-7-metoksi-
8-okso-7-[(2-tiofen-2-ilasetil)amino]-5-tia-
1-azabisiklo[4.2.0]okt-2-ena-2-asam karboksilat
Data klinis
Nama dagang Mefoxin, Renoxitin, dll[1]
AHFS/Drugs.com monograph
MedlinePlus a682737
Data lisensi US Daily Med:pranala
Kat. kehamilan B1(AU) ?(US)
Status hukum Harus dengan resep dokter (S4) (AU) POM (UK) ℞-only (US)
Rute Intravena
Data farmakokinetik
Metabolisme minimal
Waktu paruh 41-59 menit
Ekskresi 85% urin
Pengenal
Nomor CAS 35607-66-0 YaY
Kode ATC J01DC01
PubChem CID 441199
DrugBank DB01331
ChemSpider 389981 YaY
UNII 6OEV9DX57Y YaY
KEGG D02345 N
ChEBI CHEBI:209807 N
ChEMBL CHEMBL996 N
Data kimia
Rumus C16H17N3O7S2 
SMILES eMolecules & PubChem

  • InChI=1S/C16H17N3O7S2/c1-25-16(18-10(20)5-9-3-2-4-27-9)13(23)19-11(12(21)22)8(6-26-15(17)24)7-28-14(16)19/h2-4,14H,5-7H2,1H3,(H2,17,24)(H,18,20)(H,21,22)/t14-,16+/m1/s1 YaY
    Key:WZOZEZRFJCJXNZ-ZBFHGGJFSA-N YaY

Data fisik
Titik lebur 149–150 °C (300–302 °F) (dec.)

Sejarah dan penemuan

Kelompok peneliti di Merck dan Lilly menemukan sefamisin C saat mengamati bakteri penghasil penisilin. Penemuan ini menyusul penemuan eritromisin, antibiotik lain. sefamisin C adalah sefem pertama yang ditemukan, tetapi meskipun sangat resistan terhadap beberapa beta-laktamase, seperti turunannya sefoksitin, sefem ini hampir hanya efektif terhadap bakteri Gram-negatif.[6] Para ilmuwan menggunakan senyawa yang dimodifikasi secara kimia untuk menghasilkan sefoksitin, yang diberi nama demikian karena sifatnya yang semi-sintetis. Modifikasi baru ini memperluas spektrumnya hingga mencakup bakteri Gram-positif. Lebih dari 300 modifikasi dilakukan dan diuji pada basis sefalosporin dengan gugus metoksi pada posisi 7-alfa. Namun, hanya sefoksitin yang mempertahankan efektivitas sebelumnya terhadap bakteri Gram negatif, mengembangkan efektivitas terhadap bakteri Gram positif, dan menahan kerusakan oleh beta-laktamase.[7]

Sefoksitin dan keluarga sefamisin secara keseluruhan, berfungsi sebagai titik percabangan dan mendorong penemuan lebih banyak kelas laktam beta. Hal ini sebagian disebabkan oleh penemuan utama dan awal mereka dalam kaldu yang diteliti.[6]

Mekanisme kerja

Sefoksitin adalah antibiotik laktam beta yang mengikat protein pengikat penisilin, atau transpeptidase. Dengan mengikat PBP, sefoksitin mencegah PBP membentuk ikatan silang antara lapisan peptidoglikan yang membentuk dinding sel bakteri, sehingga mengganggu sintesis dinding sel. Sefoksitin adalah penginduksi beta-laktamase yang kuat, seperti juga antibiotik lain (seperti imipenem). Namun sefoksitin adalah substrat yang lebih baik daripada imipenem untuk beta-laktamase.[8]

Resistensi mikrobiologis

Dengan adanya sefoksitin, bakteri yang membuat beta-laktamase akan meningkatkan produksi dan sekresinya untuk membelah cincin beta-laktam. Sebagai sefamisin, sefoksitin sangat resistan terhadap hidrolisis oleh beberapa beta-laktamase, sebagian karena adanya gugus fungsi 7-alfa-metoksi (lihat rumus kerangka di atas).[9][10][11][12]

Bentuk resistensi lain yang lebih efisien terhadap sefoksitin disediakan oleh gen mecA pada bakteri. Gen ini mengkode protein pengikat penisilin alternatif, PBP2a. PBP ini memiliki afinitas pengikatan yang lebih rendah untuk antibiotik berbasis penisilin seperti sefoksitin dan akan terus mengikat silang lapisan peptidoglikan dinding sel bahkan dengan adanya antibiotik laktam beta. MRSA (Staphylococcus aureus yang resistan terhadap metisilin) adalah galur yang telah memperoleh resistensi terhadap sefoksitin melalui gen ini.[13] Untuk tujuan mendeteksi galur bakteri dengan gen mecC, yang seperti mecA mengkode PBP yang berbeda, sefoksitin lebih dapat diandalkan daripada oksasilin karena mecC tidak berkorelasi kuat dengan resistensi oksasilin.[14]

Spektrum kerentanan bakteri

Penggantian dan substitusi

Kegunaan dalam media

Efek samping

Interaksi obat yang penting

Data farmakodinamik dan farmakokinetik

Referensi

  1. ^ "Cefoxitin International". Drugs.com. 2 November 2020. Diakses tanggal 8 November 2020. 
  2. ^ Gootz TD (January 1990). "Discovery and development of new antimicrobial agents". Clinical Microbiology Reviews. 3 (1): 13–31. doi:10.1128/cmr.3.1.13. PMC 358138  . PMID 2404566. 
  3. ^ Levy SB (2013-11-11). The Antibiotic Paradox: How Miracle Drugs Are Destroying the Miracle (dalam bahasa Inggris). Springer. ISBN 978-1-4899-6042-9. 
  4. ^ "Orange Book: Approved Drug Products with Therapeutic Equivalence Evaluations". www.accessdata.fda.gov. Diakses tanggal 2017-05-04. 
  5. ^ "Supplement Approval" (PDF). Food and Drug Administration. Department of Health and Human Services. 
  6. ^ a b Dougherty TJ, Pucci MJ (2011-12-21). Antibiotic Discovery and Development (dalam bahasa Inggris). Springer Science & Business Media. ISBN 978-1-4614-1399-8. 
  7. ^ Sneader W (2005-06-23). Drug Discovery: A History (dalam bahasa Inggris). John Wiley & Sons. ISBN 978-0-471-89979-2. 
  8. ^ Phillips I, Shannon K (1993). "Importance of beta-lactamase induction". European Journal of Clinical Microbiology & Infectious Diseases. 12 (Suppl 1): S19–26. doi:10.1007/bf02389873. PMID 8477758. 
  9. ^ Moellering RC, Dray M, Kunz LJ (September 1974). "Susceptibility of clinical isolates of bacteria to cefoxitin and cephalothin". Antimicrobial Agents and Chemotherapy. 6 (3): 320–3. doi:10.1128/aac.6.3.320. PMC 444644  . PMID 15830480. 
  10. ^ Shaikh S, Fatima J, Shakil S, Rizvi SM, Kamal MA (January 2015). "Antibiotic resistance and extended spectrum beta-lactamases: Types, epidemiology and treatment". Saudi Journal of Biological Sciences. Special issue: Biological Aspects of Global Health Issues. 22 (1): 90–101. doi:10.1016/j.sjbs.2014.08.002. PMC 4281622  . PMID 25561890. 
  11. ^ Onishi HR, Daoust DR, Zimmerman SB, Hendlin D, Stapley EO (January 1974). "Cefoxitin, a semisynthetic cephamycin antibiotic: resistance to beta-lactamase inactivation". Antimicrobial Agents and Chemotherapy. 5 (1): 38–48. doi:10.1128/aac.5.1.38. PMC 428916  . PMID 4599124. 
  12. ^ Fonzé E, Vanhove M, Dive G, Sauvage E, Frère JM, Charlier P (February 2002). "Crystal structures of the Bacillus licheniformis BS3 class A beta-lactamase and of the acyl-enzyme adduct formed with cefoxitin" (PDF). Biochemistry. 41 (6): 1877–85. doi:10.1021/bi015789k. hdl:2268/19928. PMID 11827533. 
  13. ^ Paterson GK, Harrison EM, Holmes MA (January 2014). "The emergence of mecC methicillin-resistant Staphylococcus aureus". Trends in Microbiology. 22 (1): 42–7. doi:10.1016/j.tim.2013.11.003. PMC 3989053  . PMID 24331435. 
  14. ^ Skov R, Larsen AR, Kearns A, Holmes M, Teale C, Edwards G, Hill R (January 2014). "Phenotypic detection of mecC-MRSA: cefoxitin is more reliable than oxacillin". The Journal of Antimicrobial Chemotherapy. 69 (1): 133–5. doi:10.1093/jac/dkt341  . PMID 24038776. 

Pranala luar

  • "Cefoxitin". Drug Information Portal. U.S. National Library of Medicine. 
  • "Cefoxitin sodium". Drug Information Portal. U.S. National Library of Medicine. 
Diperoleh dari "https://wiki-indonesia.club/w/index.php?title=Sefoksitin&oldid=26513817"