Imipenem
Imipenem adalah antibiotik laktam beta sintetis yang termasuk dalam golongan kimia karbapenem. Obat ini dikembangkan oleh ilmuwan Merck Burton Christensen, William Leanza, dan Kenneth Wildonger pada pertengahan tahun 1970-an.[1] Karbapenem sangat resistan terhadap enzim β-laktamase yang diproduksi oleh banyak bakteri Gram-negatif yang resistan terhadap banyak obat,[2] sehingga memainkan peran penting dalam pengobatan infeksi yang tidak mudah diobati dengan antibiotik lain.[3] Obat ini biasanya diberikan melalui suntikan intravena.
| |
|---|---|
| |
| Nama sistematis (IUPAC) | |
| (5R,6S)-6-[(1R)-1-hidroksietil]-3-({2-[(iminometil)amino]etil}tio)-7-okso-1-azabisiklo[3.2.0]hept-2-ena-2-asam karboksilat | |
| Data klinis | |
| Nama dagang | Primaxin |
| AHFS/Drugs.com | International Drug Names |
| MedlinePlus | a686013 |
| Data lisensi | US Daily Med:pranala |
| Kat. kehamilan | B3(AU) C(US) |
| Status hukum | Harus dengan resep dokter (S4) (AU) ℞-only (CA) POM (UK) ℞-only (US) |
| Rute | IM, IV |
| Data farmakokinetik | |
| Ikatan protein | 20% |
| Metabolisme | Ginjal |
| Waktu paruh | 38 menit (anak-anak), 60 menit (dewasa) |
| Ekskresi | Urin (70%) |
| Pengenal | |
| Nomor CAS | 64221-86-9 
|
| Kode ATC | J01DH51 |
| PubChem | CID 104838 |
| DrugBank | DB01598 |
| ChemSpider | 4445535
|
| UNII | Q20IM7HE75
|
| KEGG | D04515
|
| ChEBI | CHEBI:51799
|
| ChEMBL | CHEMBL43708
|
| Data kimia | |
| Rumus | C12H17N3O4S |
| SMILES | eMolecules & PubChem |
| |
Imipenem dipatenkan pada tahun 1975 dan disetujui untuk penggunaan medis pada tahun 1985.[4] Obat ini dikembangkan melalui pencarian coba-coba yang panjang untuk versi yang lebih stabil dari produk alami tienamisin, yang diproduksi oleh bakteri Streptomyces Cattleya. Tienamisin memiliki aktivitas antibakteri, tetapi tidak stabil dalam larutan air, sehingga secara praktis tidak memiliki kegunaan medis.[5] Imipenem memiliki spektrum aktivitas yang luas terhadap bakteri aerobik dan anaerobik, Gram-positif maupun Gram-negatif.[6] Imipenem sangat penting karena aktivitasnya terhadap bakteri Pseudomonas aeruginosa dan Enterococcus. Namun, Imipenem tidak aktif terhadap MRSA.
Kegunaan dalam medis
suntingSpektrum kerentanan dan resistensi bakteri
suntingAcinetobacter anitratus, Acinetobacter calcoaceticus, Actinomyces odontolyticus, Aeromonas hydrophila, Bacteroides distasonis, Bacteroides uniformis, dan Clostridium perfringens secara umum rentan terhadap imipenem, sementara Acinetobacter baumannii, beberapa Acinetobacter spp., Bacteroides fragilis, dan Enterococcus faecalis telah mengembangkan resistensi terhadap imipenem dalam berbagai tingkatan. Tidak banyak spesies yang resistan terhadap imipenem kecuali Pseudomonas aeruginosa (Oman) dan Stenotrophomonas maltophilia.[7]
Pemberian bersama dengan silastatin
suntingImipenem didegradasi dengan cepat oleh enzim ginjal dehidropeptidase 1 jika diberikan sendiri, dan hampir selalu diberikan bersama dengan silastatin untuk mencegah inaktivasi ini.[8]
Efek samping
suntingReaksi obat yang merugikan yang umum terjadi adalah mual dan muntah. Orang yang alergi terhadap penisilin dan antibiotik β-laktam lainnya harus berhati-hati jika mengonsumsi imipenem, karena tingkat reaksi silangnya tinggi. Pada dosis tinggi, imipenem bersifat seizurogenik.[9]
Mekanisme kerja
suntingImipenem bekerja sebagai antimikroba dengan menghambat sintesis dinding sel berbagai bakteri Gram-positif dan Gram-negatif. Obat ini tetap sangat stabil di hadapan β-laktamase (baik penisilinase maupun sefalosporinase) yang diproduksi oleh beberapa bakteri, dan merupakan penghambat kuat β-laktamase dari beberapa bakteri Gram-negatif yang resistan terhadap sebagian besar antibiotik β-laktam.[butuh rujukan]
Referensi
sunting- ^ Templat:US Patent
- ^ Clissold SP, Todd PA, Campoli-Richards DM (March 1987). "Imipenem/cilastatin. A review of its antibacterial activity, pharmacokinetic properties and therapeutic efficacy". Drugs. 33 (3): 183–241. doi:10.2165/00003495-198733030-00001. PMID 3552595.
- ^ Vardakas KZ, Tansarli GS, Rafailidis PI, Falagas ME (December 2012). "Carbapenems versus alternative antibiotics for the treatment of bacteraemia due to Enterobacteriaceae producing extended-spectrum β-lactamases: a systematic review and meta-analysis". The Journal of Antimicrobial Chemotherapy. 67 (12): 2793–803. doi:10.1093/jac/dks301
. PMID 22915465.
- ^ Fischer J, Ganellin CR (2006). Analogue-based Drug Discovery (dalam bahasa Inggris). John Wiley & Sons. hlm. 497. ISBN 9783527607495.
- ^ Kahan FM, Kropp H, Sundelof JG, Birnbaum J (December 1983). "Thienamycin: development of imipenen-cilastatin". The Journal of Antimicrobial Chemotherapy. 12 Suppl D: 1–35. doi:10.1093/jac/12.suppl_d.1. PMID 6365872.
- ^ Kesado T, Hashizume T, Asahi Y (June 1980). "Antibacterial activities of a new stabilized thienamycin, N-formimidoyl thienamycin, in comparison with other antibiotics". Antimicrobial Agents and Chemotherapy. 17 (6): 912–7. doi:10.1128/aac.17.6.912. PMC 283902 . PMID 6931548.
- ^ "Imipenem spectrum of bacterial susceptibility and Resistance" (PDF). Diarsipkan dari versi asli (PDF) tanggal 3 March 2016. Diakses tanggal 4 May 2012.
- ^ "Imipenem-Cilastatin". LiverTox: Clinical and Research Information on Drug-Induced Liver Injury. NCBI Bookshelf. 17 January 2017. PMID 31644018. NBK548708. Diakses tanggal 19 March 2020.
- ^ Cannon JP, Lee TA, Clark NM, Setlak P, Grim SA (August 2014). "The risk of seizures among the carbapenems: a meta-analysis". The Journal of Antimicrobial Chemotherapy. 69 (8): 2043–55. doi:10.1093/jac/dku111 . PMID 24744302.
bacaan lebih lanjut
sunting- Clissold SP, Todd PA, Campoli-Richards DM (March 1987). "Imipenem/cilastatin. A review of its antibacterial activity, pharmacokinetic properties and therapeutic efficacy". Drugs. 33 (3): 183–241. doi:10.2165/00003495-198733030-00001. PMID 3552595. Diarsipkan dari versi asli tanggal 2011-09-17. Diakses tanggal 2011-03-21.
- Buckley MM, Brogden RN, Barradell LB, Goa KL (September 1992). "Imipenem/cilastatin. A reappraisal of its antibacterial activity, pharmacokinetic properties and therapeutic efficacy". Drugs. 44 (3): 408–44. doi:10.2165/00003495-199244030-00008. PMID 1382937. Diarsipkan dari versi asli tanggal 2012-04-06. Diakses tanggal 2011-03-21.
Pranala luar
sunting- "Imipenem". Drug Information Portal. U.S. National Library of Medicine.