Etorikoksib
Etorikoksib adalah obat penghambat COX-2 selektif yang dikembangkan dan dikomersialkan oleh Merck & Co.. Obat ini disetujui di 63 negara di seluruh dunia pada tahun 2007, kecuali Amerika Serikat di mana badan Pengawas Obat dan Makanan Amerika Serikat (FDA) mengirimkan Surat Tidak Dapat Disetujui kepada Merck dan meminta mereka untuk memberikan data tambahan.[1] Obat ini dipatenkan pada tahun 1996 dan disetujui untuk penggunaan medis pada tahun 2002.[2]
| |
|---|---|
| Nama sistematis (IUPAC) | |
| 5-kloro-6'-metil-3-[4-(metilsulfonil)fenil]-2,3'-bipiridina | |
| Data klinis | |
| AHFS/Drugs.com | International Drug Names |
| Kat. kehamilan | C(AU) Tidak direkomendasikan |
| Status hukum | Harus dengan resep dokter (S4) (AU) POM (UK) |
| Rute | Oral |
| Data farmakokinetik | |
| Bioavailabilitas | 100% |
| Ikatan protein | 92% |
| Metabolisme | Hati, CYP terlibat secara luas (terutama CYP3A4) |
| Waktu paruh | 22 jam |
| Ekskresi | Ginjal (70%) & feses (20%) |
| Pengenal | |
| Nomor CAS | 202409-33-4 
|
| Kode ATC | M01AH05 |
| PubChem | CID 123619 |
| Ligan IUPHAR | 2896 |
| DrugBank | DB01628 |
| ChemSpider | 110209
|
| UNII | WRX4NFY03R
|
| KEGG | D03710
|
| ChEBI | CHEBI:6339
|
| ChEMBL | CHEMBL416146
|
| Data kimia | |
| Rumus | C18H15ClN2O2S |
| SMILES | eMolecules & PubChem |
| |
Kegunaan dalam Medis
Etorikoksib diindikasikan untuk "meredakan gejala osteoartritis (OA), rheumatoid arthritis (RA), ankilosing spodilitis, dan rasa sakit serta tanda-tanda peradangan yang berhubungan dengan pirai."[3]
Efikasi
Sebuah tinjauan Cochrane menilai manfaat etorikoksib dosis tunggal dalam pengurangan nyeri akut pasca operasi pada orang dewasa.[6] etorikoksib oral dosis tunggal memberikan pereda nyeri pasca operasi empat kali lebih banyak dibandingkan plasebo, dengan tingkat efek samping yang setara.[6] etorikoksib yang diberikan dengan dosis 120 mg sama efektifnya atau bahkan lebih baik dibandingkan analgesik lain yang umum digunakan.[4]
Mekanisme Kerja
Seperti inhibitor COX-2 selektif lainnya ("coxib"), etorikoksib secara selektif menghambat isoform 2 dari enzim siklooksigenase (COX-2). Ia memiliki selektivitas sekitar 106 kali lipat untuk penghambatan COX-2 dibandingkan COX-1.[5] Hal ini mengurangi pembentukan prostaglandin (PG) dari asam arakidonat. Relevansi klinis obat ini berasal dari peran PG dalam kaskade peradangan.
Inhibitor COX-2 selektif menunjukkan aktivitas yang lebih sedikit pada COX-1 dibandingkan dengan obat antiinflamasi nonsteroid (OAINS) tradisional. Berkurangnya aktivitas ini menyebabkan berkurangnya efek samping gastrointestinal, seperti yang ditunjukkan dalam beberapa uji klinis besar yang dilakukan dengan koksib berbeda.[6][7]
Efek Samping
Seperti OAINS pada umumnya, penghambat COX-2 juga mempunyai efek samping. Erupsi obat tetap dan eritema infektiosum,[8] pustulosis exanthematous generalisata akut (AGEP),[9] eritema multiform yang mirip seperti erupsi,[10] dan eritema pretibial akibat obat[11] merupakan beberapa efek samping serius yang dilaporkan.
Keamanan dan Kekhawatiran pada Sistem Kardiovaskular
Keamanan etorikoksib pada saluran pencernaan dan kardiovaskular dievaluasi dalam Program MEDAL yang terdiri dari tiga uji klinis: MEDAL (Multinational Etoricoxib Versus Diclofenac Arthritis Long-term Study), EDGE (Etoricoxib versus Diclofenac Sodium Gastrointestinal Tolerability and Effectiveness) dan EDGE II.[12] Analisis yang dikumpulkan dari uji coba ini menunjukkan bahwa etorikoksib memiliki tingkat kejadian trombotik kardiovaskular yang sama dengan diklofenak, termasuk kejadian trombotik (1,24 kejadian per 100 pasien-tahun dengan etorikoksib versus 1,3 kejadian per 100 pasien-tahun dengan diklofenak), kejadian trombotik arteri ( 1,05 kejadian per 100 pasien-tahun dengan etorikoksib versus 1,10 kejadian per 100 pasien-tahun dengan diklofenak) dan risiko serangan jantung, strok, dan kematian akibat penyakit vaskular (0,84 per 100 pasien-tahun dengan etorikoksib versus 0,87 kejadian per 100 pasien-tahun dengan diklofenak). Tingkat kejadian gastrointestinal bagian atas (maag, perdarahan, perforasi, dan obstruksi) lebih disukai pada kelompok etorikoksib (0,67 kejadian per 100 pasien-tahun dengan etorikoksib versus 0,97 kejadian per 100 pasien-tahun dengan diklofenak), namun tingkat komplikasi saluran cerna bagian atas kejadiannya serupa antara dua kelompok.[13]
Seperti uji coba VIGOR rofecoxib, Program MEDAL juga dikritik, kali ini karena pilihan kelompok pembanding yang dipilih oleh Merck. Dalam kesaksiannya di hadapan Komite Penasihat Artritis FDA, Sidney M. Wolfe menunjukkan bahwa tidak seperti uji coba VIGOR, yang pembanding aktifnya adalah naproxen, tiga uji coba dalam Program MEDAL menggunakan diklofenak sebagai pembanding aktif. Wolfe menunjukkan bahwa ketika membandingkan etorikoksib dengan naproksen, yang merupakan penghambat COX nonselektif, etorikoksib secara signifikan meningkatkan risiko kejadian kardiovaskular hingga tingkat yang "mirip dengan perbandingan rofekoksib/naproksen", namun jika dibandingkan etorikoksib dengan diklofenak, yang menghambat COX- 2 lebih disukai dan memiliki profil keamanan CV yang lebih buruk dibandingkan plasebo, perbedaannya tidak signifikan secara statistik. Ia juga mencatat peningkatan kejadian jantung lainnya, seperti gagal jantung dan tekanan darah tinggi.[14]
Referensi
- ^ "Merck & Co., Inc. (Jobs) Receives Non Approvable Letter from FDA for Arcoxia (etoricoxib)". BioSpace (dalam bahasa Inggris). Diakses tanggal 15 October 2023.
- ^ Fischer J, Ganellin CR (2006). Analogue-based Drug Discovery (dalam bahasa Inggris). John Wiley & Sons. hlm. 522. ISBN 978-3-527-60749-5.
- ^ "Arcoxia - Article 6 (12) referral - Annex I, II, III, IV" (PDF). European Medicines Agency. 21 November 2008. Diakses tanggal 15 October 2023.
- ^ Clarke R, Derry S, Moore RA (May 2014). "Single dose oral etoricoxib for acute postoperative pain in adults". The Cochrane Database of Systematic Reviews. 2019 (5): CD004309. doi:10.1002/14651858.CD004309.pub4. PMC 6485336
. PMID 24809657.
- ^ Riendeau D, Percival MD, Brideau C, Charleson S, Dubé D, Ethier D, et al. (February 2001). "Etoricoxib (MK-0663): preclinical profile and comparison with other agents that selectively inhibit cyclooxygenase-2". The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 296 (2): 558–566. PMID 11160644.
- ^ Bombardier C, Laine L, Reicin A, Shapiro D, Burgos-Vargas R, Davis B, et al. (November 2000). "Comparison of upper gastrointestinal toxicity of rofecoxib and naproxen in patients with rheumatoid arthritis. VIGOR Study Group". The New England Journal of Medicine. 343 (21): 1520–8, 2 p following 1528. doi:10.1056/NEJM200011233432103 . PMID 11087881.
- ^ Cannon CP, Curtis SP, FitzGerald GA, Krum H, Kaur A, Bolognese JA, et al. (November 2006). "Cardiovascular outcomes with etoricoxib and diclofenac in patients with osteoarthritis and rheumatoid arthritis in the Multinational Etoricoxib and Diclofenac Arthritis Long-term (MEDAL) programme: a randomised comparison". Lancet. 368 (9549): 1771–81. doi:10.1016/S0140-6736(06)69666-9. PMID 17113426.
- ^ Augustine M, Sharma P, Stephen J, Jayaseelan E (2006). "Fixed drug eruption and generalised erythema following etoricoxib". Indian Journal of Dermatology, Venereology and Leprology. 72 (4): 307–9. doi:10.4103/0378-6323.26732 . PMID 16880582.
- ^ Mäkelä L, Lammintausta K (2008). "Etoricoxib-induced acute generalized exanthematous pustulosis". Acta Dermato-Venereologica. 88 (2): 200–1. doi:10.2340/00015555-0381 . PMID 18311467.
- ^ Thirion L, Nikkels AF, Piérard GE (2008). "Etoricoxib-induced erythema-multiforme-like eruption". Dermatology. 216 (3): 227–8. doi:10.1159/000112930. PMID 18182814.
- ^ Kumar P (December 2015). "Etoricoxib-induced pretibial erythema and edema". Indian Dermatology Online Journal. 6 (Suppl 1): S47–9. doi:10.4103/2229-5178.171046 . PMC 4738517 . PMID 26904451.
- ^ newera-admin (21 November 2011). "MEDAL Study (Multinational Etoricoxib Versus Diclofenac Arthritis Long-Term Study)". London Pain Clinic. Diakses tanggal 15 October 2023.
- ^ Cannon CP, Curtis SP, FitzGerald GA, Krum H, Kaur A, Bolognese JA, et al. (MEDAL Steering Committee) (November 2006). "Cardiovascular outcomes with etoricoxib and diclofenac in patients with osteoarthritis and rheumatoid arthritis in the Multinational Etoricoxib and Diclofenac Arthritis Long-term (MEDAL) programme: a randomised comparison". Lancet. 368 (9549): 1771–1781. doi:10.1016/S0140-6736(06)69666-9. PMID 17113426.
- ^ "Testimony Concerning Etoricoxib (Arcoxia)". Public Citizen (dalam bahasa Inggris). 12 April 2007. Diakses tanggal 16 October 2023.
