Wikipedia

Sefoksitin

senyawa kimia
Revisi sejak 11 November 2024 06.36 oleh Muhammad Anas Sidik (bicara | kontrib)

Sefoksitin adalah antibiotik sefamisin generasi kedua yang dikembangkan oleh Merck & Co., Inc. dari sefamisin C pada tahun setelah penemuannya, yakni 1972. Obat ini disintesis untuk menciptakan antibiotik dengan spektrum yang lebih luas.[2] Obat ini sering dikelompokkan dengan sefalosporin generasi kedua.[3] Sefoksitin memerlukan resep dokter. Versi generik dari sefoksitin dikenal sebagai sefoksitin natrium.[4][5]

Sefoksitin
Nama sistematis (IUPAC)
(6R,7S)-3-(karbamoiloksimetil)-7-metoksi-
8-okso-7-[(2-tiofen-2-ilasetil)amino]-5-tia-
1-azabisiklo[4.2.0]okt-2-ena-2-asam karboksilat
Data klinis
Nama dagang Mefoxin, Renoxitin, dll[1]
AHFS/Drugs.com monograph
MedlinePlus a682737
Data lisensi US Daily Med:pranala
Kat. kehamilan B1(AU) ?(US)
Status hukum Harus dengan resep dokter (S4) (AU) POM (UK) ℞-only (US)
Rute Intravena
Data farmakokinetik
Metabolisme minimal
Waktu paruh 41-59 menit
Ekskresi 85% urin
Pengenal
Nomor CAS 35607-66-0 YaY
Kode ATC J01DC01
PubChem CID 441199
DrugBank DB01331
ChemSpider 389981 YaY
UNII 6OEV9DX57Y YaY
KEGG D02345 N
ChEBI CHEBI:209807 N
ChEMBL CHEMBL996 N
Data kimia
Rumus C16H17N3O7S2 
SMILES eMolecules & PubChem

  • InChI=1S/C16H17N3O7S2/c1-25-16(18-10(20)5-9-3-2-4-27-9)13(23)19-11(12(21)22)8(6-26-15(17)24)7-28-14(16)19/h2-4,14H,5-7H2,1H3,(H2,17,24)(H,18,20)(H,21,22)/t14-,16+/m1/s1 YaY
    Key:WZOZEZRFJCJXNZ-ZBFHGGJFSA-N YaY

Data fisik
Titik lebur 149–150 °C (300–302 °F) (dec.)

Sejarah dan penemuan

Kelompok peneliti di Merck dan Lilly menemukan sefamisin C saat mengamati bakteri penghasil penisilin. Penemuan ini menyusul penemuan eritromisin, antibiotik lain. sefamisin C adalah sefem pertama yang ditemukan, tetapi meskipun sangat resistan terhadap beberapa beta-laktamase, seperti turunannya sefoksitin, sefem ini hampir hanya efektif terhadap bakteri Gram-negatif.[6] Para ilmuwan menggunakan senyawa yang dimodifikasi secara kimia untuk menghasilkan sefoksitin, yang diberi nama demikian karena sifatnya yang semi-sintetis. Modifikasi baru ini memperluas spektrumnya hingga mencakup bakteri Gram-positif. Lebih dari 300 modifikasi dilakukan dan diuji pada basis sefalosporin dengan gugus metoksi pada posisi 7-alfa. Namun, hanya sefoksitin yang mempertahankan efektivitas sebelumnya terhadap bakteri Gram negatif, mengembangkan efektivitas terhadap bakteri Gram positif, dan menahan kerusakan oleh beta-laktamase.[7]

Sefoksitin dan keluarga sefamisin secara keseluruhan, berfungsi sebagai titik percabangan dan mendorong penemuan lebih banyak kelas laktam beta. Hal ini sebagian disebabkan oleh penemuan utama dan awal mereka dalam kaldu yang diteliti.[6]

Mekanisme kerja

Sefoksitin adalah antibiotik laktam beta yang mengikat protein pengikat penisilin, atau transpeptidase. Dengan mengikat PBP, sefoksitin mencegah PBP membentuk ikatan silang antara lapisan peptidoglikan yang membentuk dinding sel bakteri, sehingga mengganggu sintesis dinding sel. Sefoksitin adalah penginduksi beta-laktamase yang kuat, seperti juga antibiotik lain (seperti imipenem). Namun sefoksitin adalah substrat yang lebih baik daripada imipenem untuk beta-laktamase.[8]

Resistensi mikrobiologis

Dengan adanya sefoksitin, bakteri yang membuat beta-laktamase akan meningkatkan produksi dan sekresinya untuk membelah cincin beta-laktam. Sebagai sefamisin, sefoksitin sangat resistan terhadap hidrolisis oleh beberapa beta-laktamase, sebagian karena adanya gugus fungsi 7-alfa-metoksi (lihat rumus kerangka di atas).[9][10][11][12]

Bentuk resistensi lain yang lebih efisien terhadap sefoksitin disediakan oleh gen mecA pada bakteri. Gen ini mengkode protein pengikat penisilin alternatif, PBP2a. PBP ini memiliki afinitas pengikatan yang lebih rendah untuk antibiotik berbasis penisilin seperti sefoksitin dan akan terus mengikat silang lapisan peptidoglikan dinding sel bahkan dengan adanya antibiotik laktam beta. MRSA (Staphylococcus aureus yang resistan terhadap metisilin) adalah galur yang telah memperoleh resistensi terhadap sefoksitin melalui gen ini.[13] Untuk tujuan mendeteksi galur bakteri dengan gen mecC, yang seperti mecA mengkode PBP yang berbeda, sefoksitin lebih dapat diandalkan daripada oksasilin karena mecC tidak berkorelasi kuat dengan resistensi oksasilin.[14]

Spektrum kerentanan bakteri

Spektrum aktivitas antimikroba in vitro dari sefoksitin mencakup berbagai macam bakteri gram negatif dan gram positif, termasuk anaerob. Sefoksitin tidak aktif terhadap sebagian besar galur Pseudomonas aeruginosa dan banyak galur Enterobacter cloacae. Staphylococcus yang resistan terhadap metisilin dan oksasilin juga harus dianggap resistan secara klinis terhadap sefoksitin meskipun mereka diuji kerentanannya melalui metode in vitro.[15]

Galur bakteri utama yang rentan terhadap sefoksitin meliputi:[9]

Bakteri utama yang resistan terhadap sefoksitin meliputi:[9]

Penggantian dan substitusi

Dalam sebuah penelitian tahun 2005, Fernandes dkk. menetapkan bahwa sefoksitin berfungsi sebagai pengganti yang tepat untuk metisilin dalam menentukan apakah beberapa bakteri menunjukkan resistensi terhadap metisilin.[16] Demikian pula, Funsun dkk. menemukan dalam sebuah penelitian tahun 2009 bahwa uji cakram sefoksitin dengan tepat mengidentifikasi semua 60 Staphylococcus aureus positif mecA, atau isolat MRSA, yang resisten terhadap sefoksitin.[17]

Karena sebagian tidak tersedianya metisilin di Amerika Serikat, sefoksitin telah menggantikan metisilin untuk uji difusi cakram, yang menentukan sensitivitas spesimen bakteri terhadap antibiotik tertentu. Sefoksitin juga menghasilkan hasil yang lebih akurat untuk uji difusi cakram. Kriteria interpretatif untuk menentukan kerentanan terhadap sefoksitin melalui difusi cakram lebih besar atau sama dengan 22 mm yang menghasilkan hasil "rentan" untuk Staphylococcus aureus dan lebih besar atau sama dengan 25 mm untuk Staphylococcus koagulase-negatif agar dianggap rentan.[18]

Berikut ini adalah data kerentanan untuk beberapa mikroorganisme yang signifikan secara medis, diukur dengan konsentrasi penghambatan minimum, yang merupakan uji media cair alternatif untuk kerentanan.

Kegunaan dalam medis

Sefoksitin dijual dalam tiga dosis IV utama yakni 1g, 2g, dan 10g.[20] Sefoksitin biasanya diberikan kepada orang dewasa setiap enam hingga delapan jam dalam dosis 1g atau 2g.[21] Sefoksitin dapat mengganggu tes yang mendeteksi glukosa urin dan menghasilkan hasil positif palsu. Seperti halnya antibiotik lainnya, obat ini tidak boleh diberikan kepada pasien yang alergi terhadapnya.[22]

Sefoksitin digunakan untuk mengobati:[23][24][25][26]

Sefoksitin memiliki banyak kegunaan lain; dapat diberikan sebelum operasi untuk mencegah perkembangan infeksi luka operasi,[28] dan bila digunakan pada cedera perineum derajat tiga dan empat pada wanita setelah melahirkan per vaginam, sefoksitin menurunkan tingkat infeksi pada minggu kedua dan keenam.[29] Namun, semakin dini dan semakin sering seorang anak terpapar sefoksitin, seperti halnya paparan dini dan berulang terhadap banyak antibiotik, semakin besar kemungkinan untuk mengembangkan penyakit radang usus di kemudian hari. Hal ini mungkin sebagian disebabkan oleh berkurangnya variasi mikroorganisme dalam sistem pencernaan.[30]

Sefoksitin juga digunakan untuk mengobati penyakit radang panggul, karena merupakan antibiotik spektrum luas. Untuk perawatan rawat jalan, antibiotik oral atau antibiotik dengan dosis yang lebih jarang dapat diresepkan.[31] Sebagai alternatif yang efektif untuk penisilin dan spektinomisin, dan pengganti methicillin, sefoksitin digunakan untuk mengobati gonore pada pria dan wanita dengan sedikit efek samping.[32]

Efek samping

Interaksi obat yang penting

Data farmakodinamik dan farmakokinetik

Referensi

  1. ^ "Cefoxitin International". Drugs.com. 2 November 2020. Diakses tanggal 8 November 2020. 
  2. ^ Gootz TD (January 1990). "Discovery and development of new antimicrobial agents". Clinical Microbiology Reviews. 3 (1): 13–31. doi:10.1128/cmr.3.1.13. PMC 358138  . PMID 2404566. 
  3. ^ Levy SB (2013-11-11). The Antibiotic Paradox: How Miracle Drugs Are Destroying the Miracle (dalam bahasa Inggris). Springer. ISBN 978-1-4899-6042-9. 
  4. ^ "Orange Book: Approved Drug Products with Therapeutic Equivalence Evaluations". www.accessdata.fda.gov. Diakses tanggal 2017-05-04. 
  5. ^ "Supplement Approval" (PDF). Food and Drug Administration. Department of Health and Human Services. 
  6. ^ a b Dougherty TJ, Pucci MJ (2011-12-21). Antibiotic Discovery and Development (dalam bahasa Inggris). Springer Science & Business Media. ISBN 978-1-4614-1399-8. 
  7. ^ Sneader W (2005-06-23). Drug Discovery: A History (dalam bahasa Inggris). John Wiley & Sons. ISBN 978-0-471-89979-2. 
  8. ^ Phillips I, Shannon K (1993). "Importance of beta-lactamase induction". European Journal of Clinical Microbiology & Infectious Diseases. 12 (Suppl 1): S19–26. doi:10.1007/bf02389873. PMID 8477758. 
  9. ^ a b c Moellering RC, Dray M, Kunz LJ (September 1974). "Susceptibility of clinical isolates of bacteria to cefoxitin and cephalothin". Antimicrobial Agents and Chemotherapy. 6 (3): 320–3. doi:10.1128/aac.6.3.320. PMC 444644  . PMID 15830480. 
  10. ^ Shaikh S, Fatima J, Shakil S, Rizvi SM, Kamal MA (January 2015). "Antibiotic resistance and extended spectrum beta-lactamases: Types, epidemiology and treatment". Saudi Journal of Biological Sciences. Special issue: Biological Aspects of Global Health Issues. 22 (1): 90–101. doi:10.1016/j.sjbs.2014.08.002. PMC 4281622  . PMID 25561890. 
  11. ^ Onishi HR, Daoust DR, Zimmerman SB, Hendlin D, Stapley EO (January 1974). "Cefoxitin, a semisynthetic cephamycin antibiotic: resistance to beta-lactamase inactivation". Antimicrobial Agents and Chemotherapy. 5 (1): 38–48. doi:10.1128/aac.5.1.38. PMC 428916  . PMID 4599124. 
  12. ^ Fonzé E, Vanhove M, Dive G, Sauvage E, Frère JM, Charlier P (February 2002). "Crystal structures of the Bacillus licheniformis BS3 class A beta-lactamase and of the acyl-enzyme adduct formed with cefoxitin" (PDF). Biochemistry. 41 (6): 1877–85. doi:10.1021/bi015789k. hdl:2268/19928. PMID 11827533. 
  13. ^ Paterson GK, Harrison EM, Holmes MA (January 2014). "The emergence of mecC methicillin-resistant Staphylococcus aureus". Trends in Microbiology. 22 (1): 42–7. doi:10.1016/j.tim.2013.11.003. PMC 3989053  . PMID 24331435. 
  14. ^ Skov R, Larsen AR, Kearns A, Holmes M, Teale C, Edwards G, Hill R (January 2014). "Phenotypic detection of mecC-MRSA: cefoxitin is more reliable than oxacillin". The Journal of Antimicrobial Chemotherapy. 69 (1): 133–5. doi:10.1093/jac/dkt341  . PMID 24038776. 
  15. ^ "Cefoxitin- cefoxitin sodium powder, for solution". DailyMed. 10 June 2020. Diakses tanggal 8 November 2020. 
  16. ^ Fernandes CJ, Fernandes LA, Collignon P (April 2005). "Cefoxitin resistance as a surrogate marker for the detection of methicillin-resistant Staphylococcus aureus". The Journal of Antimicrobial Chemotherapy. 55 (4): 506–10. doi:10.1093/jac/dki052  . PMID 15743899. 
  17. ^ Akcam FZ, Tinaz GB, Kaya O, Tigli A, Ture E, Hosoglu S (2009-01-01). "Evaluation of methicillin resistance by cefoxitin disk diffusion and PBP2a latex agglutination test in mecA-positive Staphylococcus aureus, and comparison of mecA with femA, femB, femX positivities". Microbiological Research. 164 (4): 400–3. doi:10.1016/j.micres.2007.02.012. PMID 17481872. 
  18. ^ "Laboratory Testing for MRSA". CDC.gov. CDC. Diakses tanggal 9 May 2017. 
  19. ^ "Cefoxitin Susceptibility and Minimum Concentration (MIC) Data" (PDF). Toku-e. 
  20. ^ "Mefoxin Drug Information, Indications & Other Medicaments". www.catalog.md. Diakses tanggal 2017-04-28. 
  21. ^ Cunha J. "Common Side Effects of Mefoxin (Cefoxitin) Drug Center - RxList". RxList (dalam bahasa Inggris). Diakses tanggal 2017-05-02. 
  22. ^ "Mefoxin tablet :: Generic, Side effects, Interchangeable drugs, etc." edudrugs.com (dalam bahasa Inggris). Diakses tanggal 2017-04-28. 
  23. ^ "Mefoxin Indication, Action of Mefoxin, Interactions." edudrugs.com (dalam bahasa Inggris). Diakses tanggal 2017-04-28. 
  24. ^ "Cefoxitin Mefoxitin 1g". Marzan Pharma Corporation. Diakses tanggal 2017-04-28. [pranala nonaktif permanen]
  25. ^ "Méfoxin generic. Price of méfoxin. Uses, Indications and Description". ndrugs. Diakses tanggal 2017-04-28. 
  26. ^ Kesalahan pengutipan: Tag <ref> tidak sah; tidak ditemukan teks untuk ref bernama PubMed Health_2017

Pranala luar

  • "Cefoxitin". Drug Information Portal. U.S. National Library of Medicine. 
  • "Cefoxitin sodium". Drug Information Portal. U.S. National Library of Medicine. 
Diperoleh dari "https://wiki-indonesia.club/w/index.php?title=Sefoksitin&oldid=26513845"