Wikipedia

Nelfinavir

senyawa kimia
Revisi sejak 5 Januari 2025 04.41 oleh Muhammad Anas Sidik (bicara | kontrib)

Nelfinavir adalah obat antiretroviral yang digunakan dalam pengobatan HIV/AIDS. Nelfinavir termasuk dalam golongan obat yang dikenal sebagai penghambat protease (PI) dan seperti PI lainnya, hampir selalu digunakan dalam kombinasi dengan obat antiretroviral lainnya.

Nelfinavir
Nama sistematis (IUPAC)
(3S,4aS,8aS)-N-tert-butil-2-[(2R,3R)-2-hidroksi-3-[(3-hidroksi-2-metilfenil)formamido]-4-(fenilsulfanil)butil]-dekahidroisokuinolina-3-karboksamida
Data klinis
Nama dagang Viracept
AHFS/Drugs.com monograph
MedlinePlus a697034
Data lisensi US Daily Med:pranala
Kat. kehamilan ?
Status hukum ℞-only (US)
Rute Oral
Data farmakokinetik
Bioavailabilitas Tidak pasti; meningkat bila dikonsumsi bersama makanan[1]
Ikatan protein >98%
Metabolisme Hati oleh CYP termasuk CYP3A4 dan CYP2C19
Waktu paruh 3,5–5 jam
Ekskresi feses (87%), urin (1–2%)
Pengenal
Nomor CAS 159989-64-7 YaY
Kode ATC J05AE04
PubChem CID 64143
DrugBank DB00220
ChemSpider 57718 YaY
UNII HO3OGH5D7I YaY
KEGG D08259 YaY
ChEBI CHEBI:7496 N
ChEMBL CHEMBL1159655 N
NIAID ChemDB AIDSNO:028590
Sinonim NFV
Data kimia
Rumus C32H45N3O4S 
SMILES eMolecules & PubChem

  • InChI=1S/C32H45N3O4S/c1-21-25(15-10-16-28(21)36)30(38)33-26(20-40-24-13-6-5-7-14-24)29(37)19-35-18-23-12-9-8-11-22(23)17-27(35)31(39)34-32(2,3)4/h5-7,10,13-16,22-23,26-27,29,36-37H,8-9,11-12,17-20H2,1-4H3,(H,33,38)(H,34,39)/t22-,23+,26-,27-,29+/m0/s1 YaY
    Key:QAGYKUNXZHXKMR-HKWSIXNMSA-N YaY

Data fisik
Titik lebur 349.94 °C (662 °F)

Nelfinavir adalah penghambat HIV-1 protease human immunodeficiency virus yang tersedia secara hayati, digunakan secara oral (Ki = 2 nM), dan secara luas diresepkan dalam kombinasi dengan penghambat transkriptase balik HIV untuk pengobatan infeksi HIV.[2]

Obat ini dipatenkan pada tahun 1992 dan disetujui untuk penggunaan medis pada tahun 1997.[3]

Sejarah

Nelfinavir dikembangkan oleh Agouron Pharmaceuticals sebagai bagian dari usaha patungan dengan Eli Lilly and Company.[4]

Pada bulan Juni 2007, Badan Pengatur Obat dan Produk Kesehatan dan Badan Pengawas Obat Eropa mengeluarkan peringatan yang meminta penarikan kembali semua obat yang beredar, karena beberapa batch mungkin telah terkontaminasi dengan bahan kimia yang berpotensi menyebabkan kanker.[5]

Toksisitas

Efek samping yang umum (>1%) meliputi resistensi insulin, hiperglikemia, dan lipodistrofi.[6]

Nelfinavir dapat menimbulkan berbagai efek samping yang merugikan. Flatulensi, diare, atau nyeri perut adalah efek samping yang umum (dialami oleh lebih dari satu dari seratus pasien). Kelelahan, buang air kecil, ruam, sariawan, atau hepatitis adalah efek samping yang lebih jarang (dialami oleh satu dari seribu hingga satu dari seratus pasien). Nefrolitiasis, artralgia, leukopenia, pankreatitis, atau reaksi alergi dapat terjadi, tetapi jarang terjadi (kurang dari satu dari seribu pasien).

Bioaktivitas lainnya

Antiviral

Nelfinavir menghambat pematangan dan ekspor virus herpes simpleks 1[7] dan virus sarkoma Kaposi.[8]

Aktivitas antivirulensi

Nelfinavir dan turunannya yang sederhana telah ditemukan dapat menghambat produksi faktor virulensi streptolisin S, suatu sitolisin yang diproduksi oleh patogen manusia Streptococcus pyogenes. Nelfinavir dan molekul terkait ini tidak menunjukkan aktivitas antibiotik yang terdeteksi, tetapi juga menghambat produksi molekul aktif biologis lainnya, termasuk plantazoliain (antibiotik), listeriolysin S (sitolisin), dan clostridiolysin S (sitolisin), oleh bakteri lain.[9]

Mekanisme kerja

Nelfinavir adalah penghambat protease: ia menghambat protease HIV-1 dan HIV-2. Protease HIV adalah protease aspartat yang memecah molekul protein virus menjadi fragmen yang lebih kecil, dan sangat penting untuk replikasi virus di dalam sel, dan juga untuk pelepasan partikel virus dewasa dari sel yang terinfeksi. Nelfinavir adalah penghambat kompetitif (2 nM) yang dirancang untuk mengikat dengan kuat dan tidak terbelah karena adanya gugus hidroksil yang berlawanan dengan gugus keto di tengah residu asam amino tiruan, yang seharusnya adalah S-fenilsistein. Semua penghambat protease mengikat protease, cara pengikatan yang tepat menentukan bagaimana molekul menghambat protease.[6]

Penelitian

Sejak tahun 2009, nelfinavir telah diteliti untuk potensi penggunaannya sebagai agen antikanker.[10] Ketika diaplikasikan pada sel kanker dalam kultur (in vitro), ia dapat menghambat pertumbuhan berbagai jenis kanker dan dapat memicu kematian sel (apoptosis).[11] Ketika Nelfinavir diberikan kepada mencit laboratorium dengan tumor prostat atau otak, ia dapat menekan pertumbuhan tumor pada hewan-hewan tersebut.[12][13] Pada tingkat seluler, nelfinavir memberikan banyak efek untuk menghambat pertumbuhan kanker; dua efek utama tampaknya adalah penghambatan jalur pensinyalan Akt/PKB dan aktivasi stres retikulum endoplasma dengan respons protein yang tidak terlipat berikutnya.[14]

Di Amerika Serikat, sekitar tiga lusin uji klinis sedang dilakukan (atau telah selesai) untuk menentukan apakah nelfinavir efektif sebagai agen terapi kanker pada manusia.[15]

Pada bulan April 2022, nelfinavir sedang dipelajari sebagai agen radiosensitisasi sebagai bagian dari pengobatan kanker serviks stadium lanjut.[16]

Referensi

  1. ^ "Viracept (nelfinavir mesylate) Tablets and Oral Powder, for Oral Use. Full Prescribing Information" (PDF). ViiV Healthcare Company. Research Triangle Park, NC 27709. Diakses tanggal 23 November 2015. 
  2. ^ Zhang KE, Wu E, Patick AK, Kerr B, Zorbas M, Lankford A, et al. (April 2001). "Circulating metabolites of the human immunodeficiency virus protease inhibitor nelfinavir in humans: structural identification, levels in plasma, and antiviral activities". Antimicrobial Agents and Chemotherapy. 45 (4): 1086–1093. doi:10.1128/AAC.45.4.1086-1093.2001. PMC 90428  . PMID 11257019. 
  3. ^ Fischer J, Ganellin CR (2006). Analogue-based Drug Discovery (dalam bahasa Inggris). John Wiley & Sons. hlm. 510. ISBN 9783527607495. 
  4. ^ Kaldor SW, Kalish VJ, Davies JF, Shetty BV, Fritz JE, Appelt K, et al. (November 1997). "Viracept (nelfinavir mesylate, AG1343): a potent, orally bioavailable inhibitor of HIV-1 protease". Journal of Medicinal Chemistry. 40 (24): 3979–3985. doi:10.1021/jm9704098. PMID 9397180. 
  5. ^ Press release from the European Medicines Agency regarding possible genotoxic ethyl mesylate contamination
  6. ^ a b Shim JS, Liu JO (2014). "Recent advances in drug repositioning for the discovery of new anticancer drugs". International Journal of Biological Sciences. 10 (7): 654–663. doi:10.7150/ijbs.9224. PMC 4081601  . PMID 25013375. 
  7. ^ Kalu NN, Desai PJ, Shirley CM, Gibson W, Dennis PA, Ambinder RF (May 2014). "Nelfinavir inhibits maturation and export of herpes simplex virus 1". Journal of Virology. 88 (10): 5455–5461. doi:10.1128/JVI.03790-13. PMC 4019105  . PMID 24574416. 
  8. ^ Gantt S, Carlsson J, Ikoma M, Gachelet E, Gray M, Geballe AP, et al. (June 2011). "The HIV protease inhibitor nelfinavir inhibits Kaposi's sarcoma-associated herpesvirus replication in vitro". Antimicrobial Agents and Chemotherapy. 55 (6): 2696–2703. doi:10.1128/AAC.01295-10. PMC 3101462  . PMID 21402841. 
  9. ^ Maxson T, Deane CD, Molloy EM, Cox CL, Markley AL, Lee SW, Mitchell DA (May 2015). "HIV protease inhibitors block streptolysin S production". ACS Chemical Biology. 10 (5): 1217–1226. doi:10.1021/cb500843r. PMC 4574628  . PMID 25668590. 
  10. ^ Chow WA, Jiang C, Guan M (January 2009). "Anti-HIV drugs for cancer therapeutics: back to the future?". The Lancet. Oncology. 10 (1): 61–71. doi:10.1016/S1470-2045(08)70334-6. PMID 19111246. 
  11. ^ Gills JJ, Lopiccolo J, Tsurutani J, Shoemaker RH, Best CJ, Abu-Asab MS, et al. (September 2007). "Nelfinavir, A lead HIV protease inhibitor, is a broad-spectrum, anticancer agent that induces endoplasmic reticulum stress, autophagy, and apoptosis in vitro and in vivo". Clinical Cancer Research. 13 (17): 5183–5194. doi:10.1158/1078-0432.CCR-07-0161  . PMID 17785575. 
  12. ^ Pyrko P, Kardosh A, Wang W, Xiong W, Schönthal AH, Chen TC (November 2007). "HIV-1 protease inhibitors nelfinavir and atazanavir induce malignant glioma death by triggering endoplasmic reticulum stress". Cancer Research. 67 (22): 10920–10928. doi:10.1158/0008-5472.CAN-07-0796  . PMID 18006837. 
  13. ^ Yang Y, Ikezoe T, Takeuchi T, Adachi Y, Ohtsuki Y, Takeuchi S, et al. (July 2005). "HIV-1 protease inhibitor induces growth arrest and apoptosis of human prostate cancer LNCaP cells in vitro and in vivo in conjunction with blockade of androgen receptor STAT3 and AKT signaling". Cancer Science. 96 (7): 425–433. doi:10.1111/j.1349-7006.2005.00063.x. PMC 11158579   Periksa nilai |pmc= (bantuan). PMID 16053514. 
  14. ^ Koltai T (2015). "Nelfinavir and other protease inhibitors in cancer: mechanisms involved in anticancer activity". F1000Research. 4 (2): 9. doi:10.12688/f1000research.5827.2  . PMC 4457118  . PMID 26097685. 
  15. ^ "Search of: Nelfinavir cancer - List Results - ClinicalTrials.gov". clinicaltrials.gov. 
  16. ^ Nomor uji klinis NCT03256916 for "A Phase III Randomized Clinical Trial to Study the Radiosensitizing Effect of Nelfinavir in Locally Advanced Carcinoma of Uterine Cervix." di ClinicalTrials.gov

Bacaan lebih lanjut

Diperoleh dari "https://wiki-indonesia.club/w/index.php?title=Nelfinavir&oldid=26741006"