Asam etakrinat

Asam etakrinat
Nama sistematis (IUPAC)
	[2,3-dikloro-4-(2-metilenabutanoil)fenoksi]asam asetat
Data klinis
Nama dagang	Edecrin
AHFS/Drugs.com	International Drug Names
MedlinePlus	a682857
Kat. kehamilan	?
Status hukum	Rx only
Rute	Oral, IV
Data farmakokinetik
Ikatan protein	> 98%
Pengenal
Nomor CAS	58-54-8
Kode ATC	C03CC01
PubChem	CID 3278
Ligan IUPHAR	7179
DrugBank	DB00903
ChemSpider	3163
UNII	M5DP350VZV
KEGG	D00313
ChEBI	CHEBI:4876
ChEMBL	CHEMBL456
Data kimia
Rumus	C13H12Cl2O4
SMILES	eMolecules & PubChem
	InChI InChI=1S/C13H12Cl2O4/c1-3-7(2)13(18)8-4-5-9(12(15)11(8)14)19-6-10(16)17/h4-5H,2-3,6H2,1H3,(H,16,17) ; Key:AVOLMBLBETYQHX-UHFFFAOYSA-N ;

Asam etakrinat adalah diuretik loop yang digunakan untuk mengobati tekanan darah tinggi dan sembap yang disebabkan oleh penyakit seperti gagal jantung kongestif, gagal hati, dan gagal ginjal. Kekurangan asam etakrinat dibandingkan dengan obat diuretik loop lainnya seperti furosemid adalah ia memiliki kurva dosis-respons yang sangat curam, yang berarti dosis obat sangat penting karena varians kecil dalam dosis dapat menyebabkan perbedaan yang signifikan dalam respons biologis.

Tidak seperti diuretik loop lainnya, asam etakrinat bukanlah sulfonamida^[1] dan dengan demikian dapat digunakan pada individu dengan alergi sulfa yang mana diuretik loop sulfonamida akan dikontraindikasikan.

Fitur struktural

Asam etakrinat merupakan turunan asam fenoksiasetat dan mengandung gugus keton tak jenuh α,β.

Kegunaan dalam medis

Asam etakrinat adalah diuretik yang digunakan untuk mengobati edema saat agen yang lebih kuat dibutuhkan. Obat ini tersedia dalam bentuk pil atau suntikan. Pil ini digunakan untuk mengobati edema yang terkait dengan gagal jantung kongestif, sirosis dan penyakit ginjal, penumpukan cairan di perut yang terkait dengan kanker atau edema, dan penanganan anak-anak yang dirawat di rumah sakit dengan penyakit jantung bawaan atau sindrom nefrotik. Bentuk suntikan digunakan untuk mengeluarkan air dari tubuh dengan cepat saat dibutuhkan, misalnya pada edema paru akut, atau saat seseorang tidak dapat meminum obat dalam bentuk pil.^[2]

Efek samping

Sebagai diuretik, asam etakrinat dapat menyebabkan sering buang air kecil, tetapi biasanya akan membaik setelah mengonsumsi obat tersebut selama beberapa minggu.

Asam etakrinat juga dapat menyebabkan kadar kalium rendah, yang dapat bermanifestasi sebagai kram otot atau kelemahan. Obat ini juga diketahui dapat menyebabkan kehilangan pendengaran yang reversibel atau permanen (ototoksisitas)^[3] dan kerusakan hati^[4] jika diberikan dalam dosis yang sangat tinggi. Jika diminum secara oral, obat ini menyebabkan diare; pendarahan usus dapat terjadi pada dosis yang lebih tinggi.

Mekanisme kerja

Asam etakrinat bekerja dengan menghambat NKCC2 di lengkung Henle asenden tebal dan makula densa. Kehilangan ion kalium tidak terlalu kentara tetapi kemungkinan alkalosis hipokloremik lebih besar. Kurva respons dosis asam etakrinat lebih curam daripada furosemid, dan secara umum kurang dapat diatur. Kisaran dosisnya adalah 50–150 mg.

Asam etakrinat dan adisi glutationnya merupakan penghambat kuat anggota famili glutation S-transferase, yang merupakan enzim yang terlibat dalam metabolisme xenobiotik. Famili enzim ini telah terbukti memiliki tingkat variabilitas genetik yang tinggi.

Referensi

^ Somberg JC, Molnar J (January 2009). "The pleiotropic effects of ethacrynic acid". American Journal of Therapeutics. 16 (1): 102–4. doi:10.1097/MJT.0b013e3181961264. PMID 19142157.
^ Merck and FDA Etacrynic acid Label. Last updated February 2005 per FDA site for NDA 016093 injected form and FDA site for NDA 016092 oral form per index here, each accessed January 16, 2016
^ Bosher SK (1980). "The nature of the ototoxic actions of ethacrynic acid upon the mammalian endolymph system. I. Functional aspects". Acta Oto-Laryngologica. 89 (5–6): 407–18. doi:10.3109/00016488009127156. PMID 7446061.
^ Datey KK, Deshmukh SN, Dalvi CP, Purandare NM (July 1967). "Hepatocellular damage with ethacrynic acid". British Medical Journal. 3 (5558): 152–3. doi:10.1136/bmj.3.5558.152. PMC 1842848  . PMID 6028103.

[pmid19142157-1] Somberg JC, Molnar J (January 2009). "The pleiotropic effects of ethacrynic acid". American Journal of Therapeutics. 16 (1): 102–4. doi:10.1097/MJT.0b013e3181961264. PMID 19142157.

[Label-2] Merck and FDA Etacrynic acid Label. Last updated February 2005 per FDA site for NDA 016093 injected form and FDA site for NDA 016092 oral form per index here, each accessed January 16, 2016

[pmid7446061-3] Bosher SK (1980). "The nature of the ototoxic actions of ethacrynic acid upon the mammalian endolymph system. I. Functional aspects". Acta Oto-Laryngologica. 89 (5–6): 407–18. doi:10.3109/00016488009127156. PMID 7446061.

[pmid6028103-4] Datey KK, Deshmukh SN, Dalvi CP, Purandare NM (July 1967). "Hepatocellular damage with ethacrynic acid". British Medical Journal. 3 (5558): 152–3. doi:10.1136/bmj.3.5558.152. PMC 1842848  . PMID 6028103.

[1]

[2]

[3]

[4]