Klemastin
Klemastin, juga dikenal sebagai meklastin, adalah antagonis histamin H1 generasi pertama (antihistamin) dengan sifat antikolinergik (pengeringan) dan efek samping sedatif.[1] Seperti halnya antihistamin generasi pertama lain, ia bersifat sedatif.[2][3] Dipatenkan pada tahun 1960, obat ini mulai digunakan secara medis pada tahun 1967.[4]
| |
|---|---|
| |
| Nama sistematis (IUPAC) | |
| (2R)-2-{2-[(1R)-1-(4-klorofenil)-1-feniletoksi]etil}-1-metilpirolidina | |
| Data klinis | |
| AHFS/Drugs.com | monograph |
| MedlinePlus | a682542 |
| Kat. kehamilan | B(US) |
| Status hukum | otc |
| Rute | Oral |
| Data farmakokinetik | |
| Bioavailabilitas | 39,2% |
| Metabolisme | Hati |
| Waktu paruh | 21,3 jam |
| Ekskresi | Ginjal |
| Pengenal | |
| Nomor CAS | 15686-51-8 
|
| Kode ATC | D04AA14 R06AA04 |
| PubChem | CID 26987 |
| Ligan IUPHAR | 6063 |
| DrugBank | DB00283 |
| ChemSpider | 25129
|
| UNII | 95QN29S1ID
|
| KEGG | D03535
|
| ChEBI | CHEBI:3738
|
| ChEMBL | CHEMBL1626
|
| Data kimia | |
| Rumus | C21H26ClNO |
| SMILES | eMolecules & PubChem |
| |
Kegunaan dalam medis
suntingKlemastin digunakan untuk meredakan rinitis alergi dan gejala alergi lainnya termasuk bersin; hidung meler; serta mata merah, gatal, dan berair. Klemastin dengan dosis yang diresepkan dokter juga digunakan untuk meredakan gatal dan pembengkakan akibat urtikaria.[5]
Efek samping
suntingGejala overdosis bersifat paradoks, mulai dari depresi susunan saraf pusat hingga stimulasi. Stimulasi paling sering terjadi pada anak-anak, dan biasanya diikuti oleh kegembiraan, halusinasi, ataksia, kehilangan koordinasi, kedutan otot, atetosis, hipertermia, sianosis, kejang, tremor, dan hiperrefleksia. Ini dapat diikuti oleh depresi pasca-iktal dan henti kardiovaskular/pernapasan. Gejala overdosis umum lainnya termasuk mulut kering, pupil melebar, muka memerah, dan demam. Pada orang dewasa, overdosis biasanya menyebabkan depresi susunan saraf pusat, mulai dari kantuk hingga koma.[6]
Penggunaan obat antikolinergik secara terus-menerus dan/atau kumulatif, termasuk antihistamin generasi pertama, dikaitkan dengan risiko penurunan kognitif dan demensia yang lebih tinggi pada orang tua.[7][8]
Farmakologi
suntingKlemastin adalah antihistamin dengan efek antikolinergik dan sedatif. Antihistamin mengikat secara kompetitif ke reseptor histamin, sehingga mengurangi efek neurotransmiter.[9] Efek histamin (yang dilawan oleh antihistamin) meliputi:
- Peningkatan permeabilitas kapiler
- Peningkatan dilatasi kapiler
- Edema (misalnya, pembengkakan)
- Pruritus (Gatal)
- Konstriksi otot polos gastrointestinal/pernapasan
Klemastin menghambat efek vasokonstriktor dan vasodilator histamin. Bergantung pada dosisnya, obat ini dapat menghasilkan efek paradoks, termasuk stimulasi atau depresi SSP.
Sebagian besar antihistamin menunjukkan beberapa jenis aktivitas antikolinergik. Antihistamin bekerja dengan mengikat secara kompetitif ke reseptor H1, sehingga menghalangi pengikatan histamin endogen. Antihistamin tidak secara kimiawi menonaktifkan atau mencegah pelepasan histamin secara normal.
Klemastin juga bertindak sebagai FIASMA (penghambat fungsional sfingomielinase asam).[10]
Klemastina cepat diserap dari saluran pencernaan dan konsentrasi plasma puncak dicapai dalam 2–4 jam. Antihistamin diperkirakan dimetabolisme di hati, sebagian besar melalui mono-/didemetilasi dan konjugasi glukuronida. Obat ini merupakan penghambat CYP2D6 dan dapat mengganggu obat lain yang dimetabolisme oleh isoenzim ini.
Mekanisme kerja
suntingKlemastin adalah antagonis histamin H1 selektif. Ia mengikat reseptor histamin H1, sehingga menghalangi aksi histamin endogen, yang menyebabkan berkurangnya gejala negatif yang disebabkan oleh histamin untuk sementara.[11]
Masyarakat dan budaya
suntingKlemastin adalah obat bebas, dan tersedia dengan berbagai nama dan bentuk sediaan di seluruh dunia. Nama merek yang paling umum adalah Tavegyl.[12]
Penelitian
suntingKlemastin telah dipelajari karena potensinya untuk mengobati beberapa gangguan kejiwaan dan neurologis, termasuk kemungkinan meningkatkan remielinasi dan perbaikan mielin dalam kondisi seperti sklerosis multipel (MS).[13][14] Uji klinis fase II awal menunjukkan harapan untuk meningkatkan remielinasi pada pasien dengan MS, dengan klemastin meningkatkan kecepatan konduksi saraf di saraf optik.[15][16] Namun, uji klinis (TRAP-MS) dihentikan pada awal tahun 2024 setelah peneliti menemukan perkembangan kecacatan terjadi pada tingkat yang jauh lebih cepat daripada yang diantisipasi pada tiga peserta dengan MS yang menerima klemastin.[17][18][19]
Referensi
sunting- ^ "Clemastine". DrugBank.com.
- ^ "Perspectives on Second-Generation OTC Antihistamines". Pharmacy Times. 2012-03-30. Diarsipkan dari versi asli tanggal 2012-05-01.
- ^ Krouse JH (April 2008). "Allergic rhinitis--current pharmacotherapy". Otolaryngologic Clinics of North America. 41 (2): 347–58, vii. doi:10.1016/j.otc.2007.11.014. PMID 18328373.
- ^ Fischer J, Ganellin CR (2006). Analogue-based Drug Discovery (dalam bahasa Inggris). John Wiley & Sons. hlm. 547. ISBN 9783527607495.
- ^ "Clemastine". MedlinePlus.
- ^ "Clemastine Side Effects: Common, Severe, Long Term". Drugs.com. 23 January 2023. Diakses tanggal 13 December 2023.
- ^ Gray SL, Anderson ML, Dublin S, Hanlon JT, Hubbard R, Walker R, Yu O, Crane PK, Larson EB (March 2015). "Cumulative use of strong anticholinergics and incident dementia: a prospective cohort study". JAMA Internal Medicine. 175 (3): 401–407. doi:10.1001/jamainternmed.2014.7663. PMC 4358759
. PMID 25621434.
- ^ Carrière I, Fourrier-Reglat A, Dartigues JF, Rouaud O, Pasquier F, Ritchie K, Ancelin ML (July 2009). "Drugs with anticholinergic properties, cognitive decline, and dementia in an elderly general population: the 3-city study". Archives of Internal Medicine. 169 (14): 1317–1324. doi:10.1001/archinternmed.2009.229. PMC 2933398 . PMID 19636034.
- ^ Farzam K, Sabir S, O'Rourke MC (2024). "Antihistamines". StatPearls. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing. PMID 30844215. Diakses tanggal 2024-11-11.
- ^ Kornhuber J, Muehlbacher M, Trapp S, Pechmann S, Friedl A, Reichel M, Mühle C, Terfloth L, Groemer T, Spitzer G, Liedl K, Gulbins E, Tripal P (2011). "Identification of novel functional inhibitors of acid sphingomyelinase". PLOS ONE. 6 (8): e23852. Bibcode:2011PLoSO...623852K. doi:10.1371/journal.pone.0023852 . PMC 3166082 . PMID 21909365.
- ^ "Clemastine - Mechanism, Indication, Contraindications, Dosing, Adverse Effect, Interaction, Hepatic Dose | Drug Index | Pediatric Oncall". www.pediatriconcall.com (dalam bahasa Inggris). Diakses tanggal 2024-05-23.
- ^ drugs.com Clemastine at drugs.com international listings Page accessed May 10, 2015
- ^ Jiang S, Wang X, Cao T, Kang R, Huang L (2023). "Insights on therapeutic potential of clemastine in neurological disorders". Frontiers in Molecular Neuroscience. 16: 1279985. doi:10.3389/fnmol.2023.1279985 . PMC 10568021 Periksa nilai
|pmc=(bantuan). PMID 37840769 Periksa nilai|pmid=(bantuan). - ^ Leigh, Suzanne (12 June 2023). "Can this Medication Reverse MS? Brain Biomarker Shows It Can". UCSF. Diakses tanggal 17 April 2024.
- ^ Riboni-Verri G, Chen BS, McMurran CE, Halliwell GJ, Brown JW, Coles AJ, Cunniffe NG (2024). "Visual outcome measures in clinical trials of remyelinating drugs". BMJ Neurology Open. 6 (1): e000560. doi:10.1136/bmjno-2023-000560. PMC 10882304 Periksa nilai
|pmc=(bantuan). PMID 38389586 Periksa nilai|pmid=(bantuan). - ^ Moghaddasi M, Nabovvati M, Koushki A, Soltansanjari M, Sardarinia M, Mohebi N, Rabani S (June 2020). "Randomized control trial of evaluation of Clemastine effects on visual evoked potential, nerve fiber layer and ganglion cell layer complex in patients with optic neuritis". Clinical Neurology and Neurosurgery. 193: 105741. doi:10.1016/j.clineuro.2020.105741. PMID 32145678.
- ^ Ciccone, Isabella (2 March 2024). "Clemastine Arm of TRAP-MS Trial Halted Following Increased Disability Accumulation in Progressive Multiple Sclerosis". NeurologyLive. Diakses tanggal 17 April 2024.
- ^ Dotinga, Randy (14 March 2024). "Clemastine Tied to Worsening Symptoms in Multidrug MS Trial". Medscape. Diakses tanggal 17 April 2024.
- ^ Maia, Margarida (7 March 2024). "ACTRIMS 2024: An antihistamine may speed MS disease progression". Multiple Sclerosis News Today. Diakses tanggal 17 April 2024.
