Wikipedia

Kliokuinol

senyawa kimia

Kliokuinol atau iodoklorhidroksikuin adalah obat antijamur dan obat antiprotozoa. Obat ini bersifat neurotoksik dalam dosis besar. Obat ini merupakan anggota keluarga obat yang disebut hidroksikuinolina yang menghambat enzim tertentu yang terkait dengan replikasi DNA. Obat ini telah ditemukan memiliki aktivitas terhadap infeksi virus dan protozoa.[1]

Kliokuinol
Skeletal formula of clioquinol
Ball-and-stick model of the clioquinol molecule
Nama sistematis (IUPAC)
5-Kloro-7-iodo-kuinolin-8-ol
Data klinis
Nama dagang Cortin
AHFS/Drugs.com Micromedex Detailed Consumer Information
MedlinePlus a682367
Kat. kehamilan C(US)
Status hukum ? (UK) ℞-only (US)
Rute Hanya dalam bentuk topikal
Pengenal
Nomor CAS 130-26-7 YaY
Kode ATC D08AH30
D09AA10 (pembalut) G01AC02 P01AA02 S02AA05
PubChem CID 2788
DrugBank DB04815
ChemSpider 2686 YaY
UNII 7BHQ856EJ5 YaY
KEGG D03538 YaY
ChEBI CHEBI:74460 N
ChEMBL CHEMBL497 YaY
Data kimia
Rumus C9H5ClINO 
SMILES eMolecules & PubChem

  • InChI=1S/C9H5ClINO/c10-6-4-7(11)9(13)8-5(6)2-1-3-12-8/h1-4,13H YaY
    Key:QCDFBFJGMNKBDO-UHFFFAOYSA-N YaY

Penggunaan sebagai antiprotozoa

sunting

Laporan tahun 1964 menjelaskan penggunaan kliokuinol dalam pengobatan dan pencegahan infeksi shigella dan infeksi Entamoeba histolytica pada pasien yang dirawat di Rumah Sakit Sonoma State di California. Laporan tersebut menunjukkan 4000 pasien dirawat selama periode 4 tahun dengan sedikit efek samping.[2]

Beberapa artikel jurnal yang baru-baru ini dilaporkan yang menjelaskan penggunaannya sebagai antiprotozoa meliputi:

  • Referensi tahun 2005 tentang penggunaannya dalam mengobati keluarga Belanda yang terinfeksi Entamoeba histolytica.[3]
  • Referensi tahun 2004 tentang penggunaannya di Belanda dalam pengobatan infeksi Dientamoeba fragilis.[4]
  • Referensi tahun 1979 tentang penggunaan di Zaire dalam pengobatan infeksi Entamoeba histolytica.[5]

Penggunaan pada neuropati mielo-optik subakut

sunting

Penggunaan kliokuinol sebagai obat antiprotozoa telah dibatasi atau dihentikan di beberapa negara karena sebuah peristiwa di Jepang di mana lebih dari 10.000 orang mengembangkan neuropati mielo-optik subakut (SMON) antara tahun 1957 dan 1970. Obat itu digunakan secara luas di banyak negara sebelum dan sesudah peristiwa SMON tanpa laporan serupa.[6] Sampai saat ini, tidak ada penjelasan mengapa obat itu menghasilkan reaksi ini, dan beberapa peneliti telah mempertanyakan apakah kliokuinol adalah agen penyebab penyakit tersebut, mencatat bahwa obat tersebut telah digunakan selama 20 tahun sebelum epidemi tanpa insiden, dan bahwa kasus SMON mulai berkurang jumlahnya sebelum penghentian obat.[7] Teori yang diajukan termasuk dosis yang tidak tepat, penggunaan obat yang diizinkan untuk jangka waktu yang lama,[8] dan dosis yang tidak mempertimbangkan perawakan rata-rata orang Jepang yang lebih kecil; namun hubungan ketergantungan dosis antara pengembangan SMON dan penggunaan kliokuinol tidak pernah ditemukan, menunjukkan interaksi senyawa lain. Para peneliti juga menyarankan bahwa epidemi SMON mungkin disebabkan oleh infeksi virus Inoue-Melnick.[9]

Potensi penggunaan sebagai pencegahan atau pengobatan kanker prostat

sunting

Telah lama diketahui bahwa sel prostat normal memiliki kandungan seng yang tinggi melalui penyerapan yang dimediasi ZIP1, dan memiliki respirasi yang rendah (generasi ATP OXPHOS dialihkan untuk ekspor sitrat untuk energi sperma). Sel kanker prostat telah menurunkan regulasi transporter ZIP1 yang menyebabkan generasi ATP yang lebih besar yang dialihkan ke proliferasi kanker, sebuah contoh fenotipe metabolik seperti normal yang bukan ganas. Ionofor seng kliokuinol terbukti pada mencit dapat memulihkan kadar seng dan menghentikan pertumbuhan tumor prostat.[10]

Penggunaan pada penyakit neurodegeneratif

sunting

Penelitian di UCSF menunjukkan bahwa kliokuinol tampaknya memblokir aksi genetik penyakit Huntington pada mencit dan dalam kultur sel.[11]

Penelitian hewan terkini menunjukkan bahwa kliokuinol dapat membalikkan perkembangan penyakit Alzheimer, Parkinson, dan Huntington.[12] Menurut Siegfried Hekimi dan rekan-rekannya di Departemen Biologi Universitas McGill, kliokuinol bekerja langsung pada protein yang disebut Clk-1, yang sering disebut "clock-1" secara informal, dan dapat memperlambat proses penuaan. Mereka berteori bahwa hal ini dapat menjelaskan kemampuan obat yang tampak efektif dalam kondisi di atas, tetapi memperingatkan individu agar tidak bereksperimen dengan obat ini.[13]

Selain itu, sebuah penelitian yang dilakukan pada Drosophila menunjukkan bahwa kliokuinol dapat memperlambat patogenesis model tauopati dengan menghilangkan kelebihan seng dalam sel.[14]

Penggunaan dan produksi berkelanjutan di seluruh dunia

sunting
Negara Komentar
Amerika Serikat Pada bulan Agustus 2004, Prana Biotechnology, sebuah perusahaan Australia dan P.N Gerolymatos S.A (PNG) sepakat untuk mengakui hak masing-masing untuk memasarkan kliokuinol di wilayah masing-masing, dengan PNG memegang hak untuk wilayah Eropa, dan Prana memegang hak untuk AS dan Jepang.
Kanada Pada tahun 2001, perusahaan Kanada Paladin Labs membeli hak untuk memasarkan Vioform dari Novartis. Vioform dilisensikan untuk digunakan di Kanada sebagai antijamur topikal.
Belanda Laporan tahun 2004 dan 2005 menjelaskan penggunaan dalam pengobatan infeksi Dientamoeba fragilis dan Entamoeba histolytica.[4]
India Diproduksi oleh Eskay Iodine Pvt. Ltd., Vishal Laboratories, DNS Fine Chemicals[15] dan LASA Laboratory[16]
Kolombia Diproduksi oleh Altea Farmacéutica C.A. untuk Scandinavia Pharma[17]

Referensi

sunting
  1. ^ Rohde W, Mikelens P, Jackson J, Blackman J, Whitcher J, Levinson W (August 1976). "Hydroxyquinolines inhibit ribonucleic acid-dependent deoxyribonucleic acid polymerase and inactivate Rous sarcoma virus and herpes simplex virus". Antimicrobial Agents and Chemotherapy. 10 (2): 234–240. doi:10.1128/aac.10.2.234. PMC 429727  . PMID 185949. 
  2. ^ Gholz LM, Arons WL (May 1964). "Prophylaxis and Therapy of Amebiasis and Shigellosis with Iodochlorhydroxyquin". The American Journal of Tropical Medicine and Hygiene. 13 (3): 396–401. doi:10.4269/ajtmh.1964.13.396. PMID 14162901. 
  3. ^ Kager PA (January 2005). "[Outbreak of amoebiasis in a Dutch family; tropics unexpectedly nearby]". Nederlands Tijdschrift voor Geneeskunde (dalam bahasa Belanda). 149 (1): 51–2; author reply 52–3. PMID 15651505. 
  4. ^ a b Bosman DK, Benninga MA, van de Berg P, Kooijman GC, van Gool T (March 2004). "[Dientamoeba fragilis: possibly an important cause of persistent abdominal pain in children]". Nederlands Tijdschrift voor Geneeskunde (dalam bahasa Belanda). 148 (12): 575–579. PMID 15074181. 
  5. ^ Masters DK, Hopkins AD (May 1979). "Therapeutic trial of four amoebicide regimes in rural Zaire". The Journal of Tropical Medicine and Hygiene. 82 (5): 99–101. PMID 226725. 
  6. ^ Wadia NH (1984). "SMON as seen from Bombay". Acta Neurologica Scandinavica. Supplementum. 100: 159–164. PMID 6091394. 
  7. ^ Meade TW (September 1975). "Subacute myelo-optic neuropathy and clioquinol. An epidemiological case-history for diagnosis". British Journal of Preventive & Social Medicine. 29 (3): 157–169. doi:10.1136/jech.29.3.157. PMC 478909  . PMID 127638. 
  8. ^ Takasu T (November 2003). "[SMON--a model of the iatrogenic disease]". Rinsho Shinkeigaku = Clinical Neurology (dalam bahasa Jepang). 43 (11): 866–869. PMID 15152488. 
  9. ^ Ito M, Nishibe Y, Inoue YK (June 1998). "Isolation of Inoue-Melnick virus from cerebrospinal fluid of patients with epidemic neuropathy in Cuba". Archives of Pathology & Laboratory Medicine. 122 (6): 520–522. PMID 9625419. 
  10. ^ Costello LC, Franklin RB (December 2016). "A comprehensive review of the role of zinc in normal prostate function and metabolism; and its implications in prostate cancer". Archives of Biochemistry and Biophysics. 611 (1): 100–112. doi:10.1016/j.abb.2016.04.014. PMC 5083243  . PMID 27132038. 
  11. ^ Nguyen T, Hamby A, Massa SM (August 2005). "Clioquinol down-regulates mutant huntingtin expression in vitro and mitigates pathology in a Huntington's disease mouse model". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 102 (33): 11840–11845. Bibcode:2005PNAS..10211840N. doi:10.1073/pnas.0502177102  . PMC 1187967  . PMID 16087879. 
  12. ^ Adlard PA, Cherny RA, Finkelstein DI, Gautier E, Robb E, Cortes M, et al. (July 2008). "Rapid restoration of cognition in Alzheimer's transgenic mice with 8-hydroxy quinoline analogs is associated with decreased interstitial Abeta". Neuron. 59 (1): 43–55. doi:10.1016/j.neuron.2008.06.018  . PMID 18614028. 
  13. ^ "News: Old gastrointestinal drug slows aging, McGill researchers say". Diarsipkan dari versi asli tanggal 2011-02-10. Diakses tanggal 2017-08-25. 
  14. ^ Huang Y, Wu Z, Cao Y, Lang M, Lu B, Zhou B (August 2014). "Zinc binding directly regulates tau toxicity independent of tau hyperphosphorylation". Cell Reports. 8 (3): 831–842. doi:10.1016/j.celrep.2014.06.047. PMC 4306234  . PMID 25066125. 
  15. ^ "Manufacturers of Clioquinol". DNS Fine Chemicals. 2016-01-06. Diakses tanggal 23 December 2017. 
  16. ^ Herlekar O. "Clioquinol manufacturers India". Lasa labs. Diarsipkan dari versi asli tanggal 29 June 2019. Diakses tanggal 12 March 2013. 
  17. ^ "Dermosupril C 0,1% desonide + 3% clioquinol for topical use" (PDF). Medihealth laboratories. Diakses tanggal 19 September 2016. 
Diperoleh dari "https://wiki-indonesia.club/w/index.php?title=Kliokuinol&oldid=26688951"