Laktulosa

Laktulosa merupakan obat yang digunakan untuk melancarkan buang air besar atau konstipasi dengan cara mengalirkan cairan ke usus sehingga mencairkan feses yang akan dikeluarkan oleh tubuh. Obat ini juga dapat digunakan untuk menangani dan mencegah komplikasi dari ensefalopati hepatikum (kelainan pada otak yang disebabkan oleh penyakit hati).

Laktulosa

Nama sistematis (IUPAC)
4-O-β-D-Galaktopiranosil-β-D-fruktofuranosa OR (2S,3R,4S,5R,6R)-2-((2R,3S,4S,5R)-4,5-Dihidroksi-2,5-bis(hidroksimetil)tetrahidrofurana-3-iloksi)-6-(hidroksimetil)tetrahidro-2H-piran-3,4,5-triol
Data klinis
Nama dagang	Duphalac, Constipan, Constuloz, Dulcolactol, Extralac, Lacons, Lactulax, Opilax, Laxadilac, Pralax, Solax
AHFS/Drugs.com
MedlinePlus	a682338
Kat. kehamilan	B(US)
Status hukum	? (US)
Rute	Per oral
Data farmakokinetik
Bioavailabilitas	Absorbsi jelek
Metabolisme	100% di usus besar oleh bakteri usus
Waktu paruh	1.7–2 jam
Ekskresi	Feses
Pengenal
Nomor CAS	4618-18-2 Y
Kode ATC	A06AD11
PubChem	CID 11333
DrugBank	DB00581
ChemSpider	10856 Y
UNII	9U7D5QH5AE Y
KEGG	D00352 Y
ChEBI	CHEBI:6359 Y
ChEMBL	CHEMBL296306 Y
Sinonim	4-O-β-D-Galaktosil-D-fruktosa
Data kimia
Rumus	C12H22O11
SMILES	eMolecules & PubChem
InChI InChI=1S/C12H22O11/c13-1-4-6(16)7(17)8(18)11(21-4)22-9-5(2-14)23-12(20,3-15)10(9)19/h4-11,13-20H,1-3H2/t4-,5-,6+,7+,8-,9-,10+,11+,12-/m1/s1 Y Key:JCQLYHFGKNRPGE-FCVZTGTOSA-N Y

Penggunaan obat ini dapat melalui mulut atau melalui dubur. Pemberian melalui dubur akan memberikan reaksi dalam waktu 2 jam, sedangkan jika diberikan melalui mulut membutuhkan 24- 48 jam untuk bereaksi.

Efek samping dari obat ini merupakan kram perut, sering buang angin, serdawa, dan kembung. Kehilangan elektrolit dan dehidrasi juga merupakan efek samping yang terjadi akibat diare yang ditimbulkan oleh obat ini.

Sifat fisik dan kimia

Laktulosa adalah disakarida yang disintesis dari fruktosa dan galaktosa, dengan struktur kimia C₁₂H₂₂O₁₁, dan berat molekul 342,3 g/mol. Laktulosa adalah struktur solid dengan titik lebur 169 °C, dapat larut dalam air dingin dan air panas dengan kelarutan 76,4% pada 30 °C. Pemanasan akan menyebabkan warna larutan laktulosa menjadi lebih gelap tetapi tidak akan mengurangi kekuatan kerjanya.

Penggunaan

Laktulosa digunakan sebagai laksatif untuk mengatasi masalah sembelit. Selain itu obat ini juga dapat digunakan untuk menangani dan mencegah komplikasi dari ensefalopati hepatikum (kelainan pada otak berupa perubahan kepribadian atau gangguan mental yang disebabkan oleh penyakit liver). Laktulosa juga digunakan untuk meminimalisir pembentukan batu kandung empedu dan yang saat ini sedang dikembangkan penggunaan laktulosa sebagai agen antikanker karena kemampuannya untuk mengikat galaktin karbohidrat (yang menyebabkan progresi beberapa jenis tumor).

Farmakodinamika

Laktulosa diberikan melalui jalur oral dan lewat dubur, dengan absorbsi minimal di saluran pencernaan menyebabkan obat ini akan tetap berada di dalam usus. Sebagai laksatif, laktulosa bekerja dengan cara meningkatkan volume kotoran dan melunakkannya. Aktivitas ini akan menyebabkan peningkatan bunyi usus, perasaan kembung, serdawa, frekuensi buang angin yang meningkat, dan diare. Efek laksatif laktulosa timbul dalam 24 hingga 48 jam setelah pemberian lewat oral, dan 2 jam via dubur.

Mekanisme kerja

Laktulosa bekerja dengan meningkatkan tekanan osmotik pada lumen saluran pencernaan, sehingga meningkatkan kadar cairan dalam usus dan membuat feses lebih lunak. Laktulosa juga meningkatkan peristaltik usus. Bakteri dalam kolon (usus besar) akan memecah laktulosa menjadi asam laktat, asam asetat, dan asam format, sehingga kadar asam di dalam kolon meningkat. Kondisi kolon yang lebih asam akan menyebabkan difusi amonia (NH3) dari darah ke dalam usus dan diubah menjadi ion amonia (NH4+). Laktulosa menyebabkan ion amonia menetap dalam kolon dan tidak diabsorpsi kembali ke dalam darah. Pada penyakit hati, peningkatan amonia dalam darah dapat dikurangi melalui mekanisme ini. Suasana asam di dalam usus besar juga berperan untuk mengeluarkan bakteri yang memproduksi urease yang berperan dalam pembentukan amonia.

Interaksi dengan obat lain

Pemberian laktulosa dengan warfarin (pengencer darah) akan meningkatkan risiko perdarahan. Laktulosa dikombinasi dengan pemberian antasida akan menyebabkan menurunnya efektivitas laktulosa. Diklorfenamida akan menyebabkan kondisi hipokalemia menjadi semakin berat, glutamina akan menyebabkan penurunan efektivitas laktulosa dengan cara melemahkan efek penurunan kadar amonia laktulosa.

Farmakokinetika

Jumlah total laktulosa yang akan diserap oleh usus kecil hanya sekitar 3%, sisanya akan mencapai usus besar. Sejumlah kecil laktulosa akan diabsorbsi di sepanjang usus besar, baik dalam bentuk asalnya maupun bentuk metabolitnya. Ekskresi laktulosa yang diserap oleh tubuh ke dalam sirkulasi akan dibuang sempurna melalui ginjal dalam 24 jam, dan laktulosa yang tidak diabsorbsi tubuh akan dibuang lewat feses. Laktulosa hanya dimetabolisme di usus besar oleh bakteri sakarolitik (bakteri yang memecah disakarida dan polisakarida menjadi gula yang lebih sederhana). Bakteri yang termasuk ke dalam golongan ini adalah Lactobacillus, Bacteroides, Escherichia coli, dan Clostridium.

Efek samping

Salah satu efek samping yang paling sering timbul dengan pemberian laktulosa adalah diare, hipokalemia, dan hipernatremia terutama pada individu dengan usia tua. Peningkatan kadar amonia di dalam usus besar akan menyebabkan peningkatan tekanan intrakolon sehingga mengakibatkan kondisi pneumatosis intestinal (pembentukan kista berisi gas di dalam usus). Efek samping yang lainnya adalah kram perut, distensi abdomen akibat gas, sering buang angin, serdawa, mual dan muntah. Pada pemberian laktulosa yang berlebihan, akan timbul asidosis metabolik akibat hiperkloremia, asidosis laktat, dehidrasi, dan gangguan keseimbangan cairan dan elektrolit. Beberapa individu akan memberikan reaksi alergi seperti kulit memerah, gatal, bengkak (di wajah, lidah, dan tenggorokan), pusing, dan kesulitan bernapas.