Wikipedia

Tobramisin

senyawa kimia

Tobramisin adalah antibiotik aminoglikosida yang berasal dari bakteri Streptomyces tenebrarius yang digunakan untuk mengobati berbagai jenis infeksi bakteri, khususnya bakteri Gram-negatif. Tobramisin sangat efektif terhadap spesies Pseudomonas.[2]

Tobramisin
Nama sistematis (IUPAC)
(2S,3R,4S,5S,6R)-4-amino-2-{[(1S,2S,3R,4S,6R)-4,6-diamino-3-{[(2R,3R,5S,6R)-3-amino-6-(aminometil)-5-hidroksioksan-2-il]oksi}-2-hidroksisikloheksil]oksi}-6-(hydroksimetil)oksana-3,5-diol
Data klinis
Nama dagang Nebcin, Tobrex, Tobi, Tobro, dll
AHFS/Drugs.com monograph
MedlinePlus a682660
Data lisensi US Daily Med:pranala
Kat. kehamilan ?
Status hukum Harus dengan resep dokter (S4) (AU) ℞-only (CA) POM (UK) ℞-only (US) ℞ Preskripsi saja
Rute Intravena, intramuskular, inhalasi, tetes mata
Data farmakokinetik
Ikatan protein Tidak terikat[1]
Metabolisme Tidak dimetabolisme
Waktu paruh 2–3 jam
Ekskresi Eksklusif melalui ginjal
Pengenal
Nomor CAS 32986-56-4 YaY
Kode ATC J01GB01 S01AA12
PubChem CID 36294
DrugBank DB00684
ChemSpider 33377 YaY
UNII VZ8RRZ51VK YaY
KEGG D00063 YaY
ChEBI CHEBI:28864 YaY
ChEMBL CHEMBL1747 YaY
Sinonim 47663, SPRC-AB01
Data kimia
Rumus C18H37N5O9 

  • InChI=1S/C18H37N5O9/c19-3-9-8(25)2-7(22)17(29-9)31-15-5(20)1-6(21)16(14(15)28)32-18-13(27)11(23)12(26)10(4-24)30-18/h5-18,24-28H,1-4,19-23H2/t5-,6+,7+,8-,9+,10+,11-,12+,13+,14-,15+,16-,17+,18+/m0/s1 YaY
    Key:NLVFBUXFDBBNBW-PBSUHMDJSA-N YaY

Tobramisin dipatenkan pada tahun 1965, dan disetujui untuk penggunaan medis pada tahun 1974.[3] Tobramisin tercantum dalam Daftar Obat Esensial Organisasi Kesehatan Dunia.[4]

Kegunaan dalam medis

sunting

Tobramisin tidak melewati saluran pencernaan, jadi untuk penggunaan sistemik hanya dapat diberikan secara intravena atau dengan suntikan ke otot. Tetes mata dan salep (hanya tobramisin atau dikombinasikan dengan deksametason) dan formulasi nebulisasi keduanya memiliki absorbsi sistemik yang rendah. Formulasi untuk injeksi salah satunya dijual dengan merek "Nebcin". Formulasi nebulisasi diindikasikan dalam pengobatan eksaserbasi infeksi kronis dengan Pseudomonas aeruginosa pada orang yang didiagnosis dengan fibrosis sistik.[5][6]

Tetes mata tobramisin (dengan atau tanpa deksametason) diindikasikan dalam pengobatan infeksi superfisial mata, seperti konjungtivitis bakteri.[7][8][9][10]

Dalam bentuk suntikannya, tobramisin juga diindikasikan untuk berbagai infeksi berat atau yang mengancam jiwa yang disebabkan oleh strain yang rentan: sepsis, meningitis, infeksi saluran pernapasan bawah, infeksi intra-abdomen, infeksi kulit, infeksi tulang, infeksi struktur kulit, serta infeksi saluran kemih yang rumit dan berulang.[11][12]

Spektrum kerentanan

sunting

Tobramisin memiliki spektrum aktivitas yang sempit dan aktif terhadap Staphylococcus aureus Gram-positif dan berbagai bakteri Gram-negatif.[11] Secara klinis, tobramisin sering digunakan untuk menghilangkan Pseudomonas aeruginosa pada pasien fibrosis sistik. [butuh rujukan] Berikut ini merupakan data kerentanan konsentrasi hambat minimum (MIC) untuk beberapa galur Pseudomonas aeruginosa:

  • Pseudomonas aeruginosa - <0,25 μg/mL – 92 μg/mL[butuh rujukan]
  • Pseudomonas aeruginosa (non-mukoid) – 0,5 μg/mL - >512 μg/mL[butuh rujukan]
  • Pseudomonas aeruginosa (ATCC 27853) – 0,5 μg/mL – 2 μg/mL[13]

MIC untuk Klebsiella pneumoniae, KP-1, adalah 2,3±0,2 μg/mL pada suhu 25 °C [tidak dipublikasikan][butuh klarifikasi].[butuh rujukan]

Kontraindikasi

sunting

Tobramisin dikontraindikasikan pada orang dengan hipersensitivitas terhadap antibiotik aminoglikosida.[14] Infus juga dikontraindikasikan pada orang dengan miastenia gravis.[1]

Efek samping

sunting

Seperti aminoglikosida lainnya, efek samping utama tobramisin adalah ototoksisitas atau hilangnya keseimbangan, atau keduanya pada individu yang rentan secara genetik.[15] Efek samping lainnya termasuk nefrotoksisitas, toksisitas neuromuskular, dan reaksi hipersensitivitas.[16] Nefrotoksisitas dapat sangat mengkhawatirkan ketika beberapa dosis terakumulasi selama pengobatan[17] atau ketika ginjal mengonsentrasikan urin dengan meningkatkan reabsorpsi tubulus selama tidur. Hidrasi yang adekuat dapat membantu mencegah nefrotoksisitas berlebih dan hilangnya fungsi ginjal selanjutnya.[18] Karena alasan ini, tobramisin parenteral perlu diberi dosis dengan hati-hati berdasarkan berat badan, dan konsentrasi serumnya dipantau. Dengan demikian, tobramisin dikatakan sebagai obat dengan indeks terapeutik yang sempit.[butuh rujukan]

Interaksi

sunting

Relaksan otot dan dietil eter dapat menambah efek pemblokiran neuromuskular dari tobramisin.[1]

Metoksifluran, bila digunakan sebagai anestesi inhalasi, dapat memperburuk efek nefrotoksik dari tobramisin yang disuntikkan. Demikian pula, menggabungkan tobramisin yang disuntikkan dengan obat nefrotoksik atau ototoksik lainnya dapat menyebabkan lebih banyak efek samping; contohnya termasuk amfoterisin B, siklosporin, sisplatin, vankomisin, dan diuretik furosemid. Diuretik lain juga dapat meningkatkan risiko efek samping karena meningkatkan konsentrasi tobramisin dalam cairan tubuh.[1]

Menggabungkan tobramisin dengan antibiotik laktam beta dapat diinginkan karena efek sinergisnya. Namun, bila diberikan melalui infus yang sama, serta pada orang dengan fungsi ginjal yang berkurang, keduanya dapat bereaksi satu sama lain untuk membentuk amida yang tidak aktif secara antibiotik.[1]

Farmakologi

sunting

Mekanisme kerja

sunting

Tobramisin bekerja dengan mengikat ke suatu tempat pada ribosom 30S dan 50S bakteri, mencegah pembentukan kompleks 70S.[19] Akibatnya, mRNA tidak dapat diterjemahkan menjadi protein, dan kematian sel pun terjadi.[20] Tobramisin juga mengikat RNA-aptamer,[21] molekul yang dibuat secara artifisial untuk mengikat target tertentu. Namun, tampaknya tidak ada indikasi bahwa Tobramisin mengikat RNA alami atau asam nukleat lainnya.[butuh rujukan]

Efek tobramisin dapat dihambat oleh metabolit dari siklus Krebs (TCA), seperti asam glioksilat. Metabolit ini melindungi terhadap kematian akibat tobramisin dengan mengalihkan fluks karbon dari siklus TCA, menghancurkan respirasi seluler, dan dengan demikian menghambat penyerapan Tobramisin.[22]

Farmakokinetik

sunting

Tobramisin tidak diserap di usus. Bila diberikan sebagai infus, zat ini didistribusikan dalam cairan ekstraseluler. Zat ini dapat terakumulasi dalam sel tubulus ginjal dan dalam getah bening telinga bagian dalam. Hanya konsentrasi rendah yang mencapai sistem saraf pusat dan ASI. Tobramisin melewati plasenta: pada janin, 20% dari konsentrasi ibu telah diukur.[1]

Zat ini tidak terikat pada protein plasma, juga tidak dimetabolisme. Zat ini diekskresikan dalam bentuk tidak berubah melalui ginjal dengan waktu paruh biologis sekitar 2 hingga 3 jam. Eliminasi dari kompartemen dalam seperti korteks ginjal terjadi setelah 8 hingga 12 jam. Pada bayi baru lahir, waktu paruh rata-rata adalah 4,6 jam; pada mereka dengan berat badan lahir rendah waktu paruh rata-ratanya mencapai 8,7 jam. Orang dengan fungsi ginjal yang berkurang juga memiliki waktu paruh tobramisin yang lebih panjang, sedangkan pada mereka dengan luka bakar parah waktu paruhnya bisa lebih pendek.[1]

Dalam budaya masyarakat

sunting

Tobramisin dipatenkan pada tahun 1965, dan disetujui untuk penggunaan medis pada tahun 1974.[3]

Tobramisin dalam bentuk tetes mata tersedia di Bulgaria, Hungaria, Amerika Serikat, dan Kanada hanya dengan resep dokter; sedangkan di negara lain mungkin tersedia tanpa resep dokter.[butuh rujukan]

Tobramisin ada dalam Daftar Obat Esensial Organisasi Kesehatan Dunia.[4]

Referensi

sunting
  1. ^ a b c d e f g Haberfeld H, ed. (2021). Austria-Codex (dalam bahasa German). Vienna: Österreichischer Apothekerverlag. Tobramycin B. Braun 1 mg/mL Infusionslösung. 
  2. ^ "Tobramycin" (PDF). Toku-E. 12 January 2010. Diakses tanggal 11 June 2012. 
  3. ^ a b Fischer J, Ganellin CR (2006). Analogue-based Drug Discovery (dalam bahasa Inggris). John Wiley & Sons. hlm. 507. ISBN 978-3-527-60749-5. 
  4. ^ a b World Health Organization (2023). The selection and use of essential medicines 2023: web annex A: World Health Organization model list of essential medicines: 23rd list (2023). Geneva: World Health Organization. hdl:10665/371090  . WHO/MHP/HPS/EML/2023.02. 
  5. ^ "Tobi- tobramycin solution". DailyMed. 5 October 2018. Diakses tanggal 28 April 2020. 
  6. ^ "Tobi Podhaler". European Medicines Agency (EMA). 17 September 2018. Diakses tanggal 28 April 2020.    Artikel ini memuat teks dari sumber tersebut, yang berada dalam ranah publik.
  7. ^ "Tobrex- tobramycin ointment". DailyMed. 16 September 2019. Diakses tanggal 28 April 2020. 
  8. ^ "Tobradex Eye Drops – Summary of Product Characteristics (SmPC)". (emc). 21 January 2020. Diakses tanggal 28 April 2020. 
  9. ^ "Tobradex- tobramycin and dexamethasone ointment". DailyMed. 11 September 2019. Diakses tanggal 28 April 2020. 
  10. ^ "Tobradex- tobramycin and dexamethasone suspension/ drops". DailyMed. 9 September 2019. Diakses tanggal 28 April 2020. 
  11. ^ a b "Tobramycin- tobramycin sulfate injection, powder, for solution". DailyMed. 11 October 2019. Diakses tanggal 28 April 2020. 
  12. ^ "Tobramycin 40mg/mL Injection – Summary of Product Characteristics (SmPC)". (emc). 9 October 2018. Diakses tanggal 28 April 2020. 
  13. ^ "Tobramycin Susceptibility and Minimum Inhibitory Concentration (MIC) Data" (PDF). Toku-E. 
  14. ^ Haberfeld H, ed. (2021). Austria-Codex (dalam bahasa German). Vienna: Österreichischer Apothekerverlag. Tobrex Augentropfen. 
  15. ^ Lerner AM, Reyes MP, Cone LA, Blair DC, Jansen W, Wright GE, Lorber RR (May 1983). "Randomised, controlled trial of the comparative efficacy, auditory toxicity, and nephrotoxicity of tobramycin and netilmicin". Lancet. 1 (8334): 1123–6. doi:10.1016/S0140-6736(83)92864-7. PMID 6133153. 
  16. ^ Neu HC (August 1976). "Tobramycin: an overview". The Journal of Infectious Diseases. 134 (Suppl): S3–19. doi:10.1093/infdis/134.supplement_1.s3. JSTOR 30106949. PMID 787451. 
  17. ^ Pedersen SS, Jensen T, Osterhammel D, Osterhammel P (April 1987). "Cumulative and acute toxicity of repeated high-dose tobramycin treatment in cystic fibrosis". Antimicrobial Agents and Chemotherapy. 31 (4): 594–9. doi:10.1128/AAC.31.4.594. PMC 174783  . PMID 3606063. 
  18. ^ Reyhanoglu G, Reddivari AK (January 2022). "Tobramycin". StatPearls. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing. PMID 31869159. 
  19. ^ Yang G, Trylska J, Tor Y, McCammon JA (September 2006). "Binding of aminoglycosidic antibiotics to the oligonucleotide A-site model and 30S ribosomal subunit: Poisson-Boltzmann model, thermal denaturation, and fluorescence studies". Journal of Medicinal Chemistry. 49 (18): 5478–90. doi:10.1021/jm060288o. PMID 16942021. 
  20. ^ Haddad J, Kotra LP, Llano-Sotelo B, Kim C, Azucena EF, Liu M, et al. (April 2002). "Design of novel antibiotics that bind to the ribosomal acyltransfer site". Journal of the American Chemical Society. 124 (13): 3229–37. doi:10.1021/ja011695m. PMID 11916405. 
  21. ^ Kotra LP, Haddad J, Mobashery S (December 2000). "Aminoglycosides: perspectives on mechanisms of action and resistance and strategies to counter resistance". Antimicrobial Agents and Chemotherapy. 44 (12): 3249–56. doi:10.1128/aac.44.12.3249-3256.2000. PMC 90188  . PMID 11083623. 
  22. ^ Meylan S, Porter CB, Yang JH, Belenky P, Gutierrez A, Lobritz MA, et al. (February 2017). "Carbon Sources Tune Antibiotic Susceptibility in Pseudomonas aeruginosa via Tricarboxylic Acid Cycle Control". Cell Chemical Biology. 24 (2): 195–206. doi:10.1016/j.chembiol.2016.12.015. PMC 5426816  . PMID 28111098. 

Bacaan lebih lanjut

sunting
Diperoleh dari "https://wiki-indonesia.club/w/index.php?title=Tobramisin&oldid=26468476"