Wikipedia

Difenhidramin

senyawa kimia
Revisi sejak 9 Mei 2024 13.10 oleh Muhammad Anas Sidik (bicara | kontrib)

Difenhidramin (Bahasa Inggris: Diphenhydramine, disingkat DPH) adalah obat golongan antihistamin dan sedatif yang terutama digunakan untuk mengobati alergi, insomnia, dan gejala pilek. Obat ini juga lebih jarang digunakan untuk mengatasi tremor pada parkinsonisme, dan mual. Obat ini digunakan dengan cara diminum, disuntikkan ke pembuluh darah, disuntikkan ke otot, atau dioleskan ke kulit. Efek maksimal biasanya sekitar dua jam setelah pemberian dosis, dan efek dapat bertahan hingga tujuh jam.[9]

Difenhidramin
Nama sistematis (IUPAC)
2-(difenilmetoksi)-N,N-dimetiletanamina
Data klinis
Nama dagang Benadryl, Unisom, Nytol, dll
AHFS/Drugs.com monograph
MedlinePlus a682539
Data lisensi US Daily Med:pranala
Kat. kehamilan A(AU)
Status hukum Apotek saja (S2) (AU) OTC (CA) P (UK) OTC (US)
Kemungkinan
ketergantungan 		Rendah[1][2]
Rute Oral, intramuskular, intravena, topikal, dan rektal
Data farmakokinetik
Bioavailabilitas 40–60%[3]
Ikatan protein 98–99%
Metabolisme Hati (CYP2D6, dll)[4][5]
Waktu paruh Rentang: 2.4–13.5 jam[6][3][7]
Ekskresi Urin: 94%[8]
Feses: 6%[8]
Pengenal
Nomor CAS 58-73-1 YaY
Kode ATC D04AA32 D04AA33, R06AA02
PubChem CID 3100
Ligan IUPHAR 1224
DrugBank DB01075
ChemSpider 2989 YaY
UNII 8GTS82S83M YaY
KEGG D00300 N
ChEBI CHEBI:4636 YaY
ChEMBL CHEMBL657 YaY
Data kimia
Rumus C17H21NO 

  • InChI=1S/C17H21NO/c1-18(2)13-14-19-17(15-9-5-3-6-10-15)16-11-7-4-8-12-16/h3-12,17H,13-14H2,1-2H3 YaY
    Key:ZZVUWRFHKOJYTH-UHFFFAOYSA-N YaY

Efek samping yang umum termasuk kantuk, koordinasi yang buruk, dan mulas.[9] Penggunaannya tidak dianjurkan pada anak kecil atau orang tua.[9][10] Tidak ada risiko bahaya yang jelas bila digunakan selama kehamilan, sedangkan penggunaan selama menyusui tidak dianjurkan.[11] Obat ini merupakan antihistamin H1 generasi pertama dan bekerja dengan memblokir efek histamin tertentu, yang menghasilkan efek antihistamin dan sedatifnya.[9][2] Difenhidramin juga merupakan antikolinergik yang kuat, yang berarti obat ini juga bekerja sebagai delirian pada dosis yang jauh lebih tinggi dari dosis yang dianjurkan.[12] Efek sedatif dan deliriannya telah menyebabkan beberapa kasus penggunaan zat adiktif.[13][2]

Difenhidramin pertama kali dikembangkan oleh George Rieveschl dan mulai digunakan secara komersial pada tahun 1946.[14][15] Obat ini tersedia sebagai obat generik.[9]

Sejarah

Difenhidramin ditemukan pada tahun 1943 oleh George Rieveschl, mantan profesor di Universitas Cincinnati.[16][17] Pada tahun 1946, obat ini menjadi resep antihistamin pertama yang disetujui oleh Badan Pengawas Obat dan Makanan Amerika Serikat.[18]

Pada tahun 1960an, difenhidramin ditemukan menghambat pengambilan kembali neurotransmiter serotonin secara lemah.[19] Penemuan ini mengarah pada pencarian antidepresan yang layak dengan struktur serupa dan efek samping yang lebih sedikit, yang berpuncak pada penemuan fluoksetin, sebuah penghambat pengambilan kembali serotonin selektif (SSRI).[19][20] Pencarian serupa sebelumnya mengarah pada sintesis SSRI pertama yakni zimelidin, yang berasal dari bromfeniramin, yang juga merupakan antihistamin.[21]

Pada tahun 1975, difenhidramin masih tersedia hanya dengan resep di AS dan memerlukan pengawasan medis.[22]

Kegunaan dalam Medis

 
Difenhidramin tablet

Difenhidramin adalah antihistamin generasi pertama yang digunakan untuk mengobati sejumlah kondisi termasuk gejala alergi dan gatal-gatal, pilek, insomnia, mabuk gerak, dan gejala ekstrapiramidal.[23][24] Difenhidramin juga memiliki sifat anestesi lokal, dan telah digunakan pada orang yang alergi terhadap anestesi lokal umum seperti lidokain.[25]

Alergi

Difenhidramin efektif dalam pengobatan alergi.[26] Pada tahun 2007, obat ini adalah antihistamin yang paling umum digunakan untuk reaksi alergi akut di unit gawat darurat.[27]

Melalui suntikan, obat ini sering digunakan selain epinefrin untuk mengobati anafilaksis,[28] meskipun pada tahun 2007 penggunaannya untuk tujuan tersebut belum diteliti dengan baik.[29] Penggunaannya hanya dianjurkan ketika gejala akut sudah membaik.[26]

Tersedia formulasi topikal difenhidramin termasuk krim, losion, gel, dan semprotan. Obat ini digunakan untuk menghilangkan rasa gatal dan memiliki keuntungan karena menyebabkan efek sistemik yang lebih sedikit (mis: mengantuk) dibandingkan bentuk oral.[30]

Gangguan gerak

Difenhidramin digunakan untuk mengobati gejala ekstrapiramidal mirip penyakit akatisia dan Parkinson yang disebabkan oleh antipsikotik.[31] Obat ini juga digunakan untuk mengobati distonia akut termasuk tortikolis dan krisis okulogi yang disebabkan oleh antipsikotik generasi pertama.

Obat Tidur

Karena sifat sedatifnya, difenhidramin banyak digunakan dalam obat tidur tanpa resep untuk mengatasi insomnia. Obat tersebut merupakan bahan dalam beberapa produk yang dijual sebagai alat bantu tidur, baik sendiri maupun dikombinasikan dengan obat lain seperti parasetamol pada Tylenol PM dan ibuprofen pada Advil PM. Difenhidramin dapat menyebabkan ketergantungan psikologis ringan.[32] Difenhidramin juga telah digunakan sebagai anksiolitik.[33]

Difenhidramin juga telah digunakan tanpa resep oleh orang tua dalam upaya membuat anak-anak mereka tidur dan membius mereka dalam penerbangan jarak jauh.[34] Hal ini mendapat kritik, baik dari dokter maupun anggota industri penerbangan, karena pemberian obat penenang pada penumpang dapat menempatkan mereka pada risiko jika mereka tidak dapat bereaksi secara efisien terhadap keadaan darurat,[35] dan karena efek samping obat, terutama kemungkinan terjadinya paradoks. reaksi, mungkin membuat beberapa pengguna menjadi hiperaktif. Untuk mengatasi penggunaan obat tersebut, Rumah Sakit Anak Seattle berargumentasi dalam sebuah artikel tahun 2009, "Menggunakan obat demi kenyamanan Anda tidak pernah menjadi indikasi pemberian obat pada anak."[36]

Pedoman praktik klinis American Academy of Sleep Medicine's tahun 2017 merekomendasikan penggunaan difenhidramin dalam pengobatan insomnia, karena efektivitasnya yang buruk dan kualitas bukti yang rendah.[37] Tinjauan sistematis besar dan metaanalisis jaringan obat-obatan untuk pengobatan insomnia yang diterbitkan pada tahun 2022 menemukan sedikit bukti yang menginformasikan penggunaan difenhidramin untuk insomnia.[38]

Mual

Diphenhydramine juga memiliki sifat antiemetik sehingga berguna dalam mengobati mual yang terjadi pada vertigo dan mabuk perjalanan. Namun, bila dikonsumsi melebihi dosis yang dianjurkan, dapat menyebabkan mual (terutama di atas 200 mg).[39]

Populasi Khusus

Difenhidramin tidak dianjurkan untuk orang yang berusia di atas 60 tahun dan anak-anak di bawah enam tahun, kecuali jika berkonsultasi dengan dokter.[9][10][40] Orang-orang ini harus diobati dengan antihistamin generasi kedua seperti loratadin, desloratadin, feksofenadin, setirizin, levosetirizin, dan azelastin.[41] Karena efek antikolinergiknya yang kuat, difenhidramin termasuk dalam daftar obat Beers yang harus dihindari pada orang lanjut usia.[42][43]

Difenhidramin diekskresikan dalam ASI.[44] Difenhidramin dosis rendah yang diminum sesekali diharapkan tidak menimbulkan efek buruk pada bayi yang disusui. Dosis besar dan penggunaan jangka panjang dapat mempengaruhi bayi atau mengurangi suplai ASI, terutama bila dikombinasikan dengan obat simpatomimetik seperti pseudoefedrin, atau sebelum mulai menyusui. Dosis tunggal sebelum tidur setelah menyusui terakhir pada hari itu dapat meminimalkan efek berbahaya obat pada bayi dan suplai ASI. Namun, antihistamin non-sedatif lebih disukai.[45]

Reaksi paradoks terhadap difenhidramin telah didokumentasikan, terutama pada anak-anak, dan dapat menyebabkan eksitasi, bukan sedasi.[46]

Difenhidramin topikal kadang-kadang digunakan terutama untuk orang-orang di rumah sakit. Penggunaan ini tanpa indikasi, dan difenhidramin topikal tidak boleh digunakan sebagai pengobatan mual karena penelitian belum menunjukkan bahwa terapi ini lebih efektif dibandingkan terapi lainnya.[47]

Tidak ada kasus kerusakan hati akut yang terlihat secara klinis yang disebabkan oleh difenhidramin dengan dosis normal.[48]

Efek Samping

Efek samping yang paling menonjol adalah sedasi. Dosis tipikal menyebabkan gangguan mengemudi yang setara dengan kadar alkohol dalam darah 0,10; yang lebih tinggi dari batas 0,08 dalam sebagian besar undang-undang mengemudi dalam keadaan mabuk.[27]

Difenhidramin adalah agen antikolinergik yang kuat dan berpotensi delirian pada dosis yang lebih tinggi. Aktivitas ini bertanggung jawab atas efek samping mulut dan tenggorokan kering, takikardia, pelebaran pupil, retensi urin, sembelit, dan pada dosis tinggi halusinasi atau delirium. Efek samping lainnya termasuk gangguan motorik (ataksia), kulit memerah, penglihatan kabur pada titik dekat karena kurangnya akomodasi (sikloplegia), sensitivitas abnormal terhadap cahaya terang (fotofobia), sedasi, sulit berkonsentrasi, amnesia, gangguan penglihatan, ketidakteraturan pernapasan, pusing, iritabilitas, kulit gatal, kebingungan, peningkatan suhu tubuh (umumnya di tangan dan/atau kaki), disfungsi ereksi sementara dan rangsangan, dan meskipun dapat digunakan untuk mengobati mual dosis yang lebih tinggi dapat menyebabkan muntah. [49] Difenhidramin dalam overdosis kadang-kadang dapat menyebabkan perpanjangan interval QT.[50]

Beberapa orang mengalami reaksi alergi terhadap difenhidramin berupa urtikaria.[51][52]

Kondisi seperti kegelisahan atau akatisia dapat memburuk akibat peningkatan kadar difenhidramin, terutama dengan dosis rekreasional.[46] Difenhidramin dalam dosis normal, seperti antihistamin generasi pertama lainnya, juga dapat memperburuk gejala sindrom kaki gelisah.[53] Karena difenhidramin dimetabolisme secara ekstensif di hati, kehati-hatian harus dilakukan saat memberikan obat kepada individu dengan gangguan hati.

Penggunaan antikolinergik di kemudian hari dikaitkan dengan peningkatan risiko penurunan kognitif dan demensia pada orang lanjut usia.[54]

Kontraindikasi

Difenhidramin dikontraindikasikan pada bayi prematur dan neonatus, serta orang yang sedang menyusui. Difenhidramin adalah obat kehamilan Kategori B. Difenhidramin memiliki efek aditif dengan alkohol dan depresan SSP lainnya. Penghambat oksidase monoamine memperpanjang dan mengintensifkan efek antikolinergik antihistamin.[55]

Overdosis

Interaksi

Alkohol dapat meningkatkan rasa kantuk yang disebabkan oleh difenhidramin.[56][57]

Farmakologi

Kimia

Difenhidramin adalah turunan difenilmetana. Analogi difenhidramin termasuk orfenadrin, suatu antikolinergik; nefopam, suatu analgesik; dan tofenasin, suatu antidepresan.

Deteksi dalam Cairan Tubuh

Difenhidramin dapat diukur dalam darah, plasma, atau serum. Kromatografi gas dengan spektrometri massa (GC-MS) dapat digunakan dengan ionisasi elektron pada mode pemindaian penuh sebagai uji penyaringan. GC-MS atau GC-NDP dapat digunakan untuk kuantifikasi.[58] Skrining obat urin cepat menggunakan imunoasai berdasarkan prinsip pengikatan kompetitif dapat menunjukkan hasil metadon positif palsu pada orang yang mengonsumsi difenhidramin.[59] Kuantifikasi dapat digunakan untuk memantau terapi, memastikan diagnosis keracunan pada orang yang dirawat di rumah sakit, memberikan bukti adanya gangguan dalam penangkapan saat mengemudi, atau membantu dalam penyelidikan kematian.[58]

Dalam Budaya Masyarakat

Difenhidramin dianggap memiliki potensi penyalahgunaan yang terbatas di Amerika Serikat karena profil efek sampingnya yang serius dan efek euforia yang terbatas, dan bukan merupakan zat yang dikendalikan. Sejak tahun 2002, Badan Pengawas Obat dan Makanan Amerika Serikat telah mewajibkan peringatan pelabelan khusus terhadap penggunaan beberapa produk yang mengandung difenhidramin.[60] Di beberapa yurisdiksi, difenhidramin sering terdapat dalam spesimen postmortem yang dikumpulkan selama penyelidikan kematian bayi mendadak; obat tersebut mungkin berperan dalam kejadian ini.[61][62]

Difenhidramin merupakan salah satu zat yang dilarang dan dikontrol di Republik Zambia,[63] dan wisatawan disarankan untuk tidak membawa obat tersebut ke negara tersebut. Beberapa orang Amerika telah ditahan oleh Komisi Penegakan Narkoba Zambia karena memiliki Benadryl dan obat-obatan lain yang dijual bebas yang mengandung difenhidramin.[64]

Penggunaan rekreasi

Meskipun difenhidramin banyak digunakan dan umumnya dianggap aman untuk penggunaan sesekali, banyak kasus penyalahgunaan obat dan kecanduan telah didokumentasikan.[13] Karena obat ini murah dan dijual bebas di sebagian besar negara, remaja yang tidak memiliki akses terhadap obat-obatan terlarang, sangat berisiko.[65] Orang dengan masalah kesehatan mental—terutama penderita skizofrenia—juga rentan menyalahgunakan obat tersebut, yang diberikan sendiri dalam dosis besar untuk mengobati gejala ekstrapiramidal yang disebabkan oleh penggunaan antipsikotik.[66]

Pengguna rekreasional melaporkan efek menenangkan, euforia ringan, dan halusinasi sebagai efek yang diinginkan dari obat tersebut.[66][67] Penelitian telah menunjukkan bahwa agen antimuskarinik, termasuk difenhidramin, "mungkin memiliki sifat antidepresan dan meningkatkan suasana hati".[68] Sebuah penelitian yang dilakukan pada pria dewasa dengan riwayat penyalahgunaan obat penenang menemukan bahwa subjek yang diberikan difenhidramin dosis tinggi (400 mg) melaporkan keinginan untuk menggunakan obat tersebut lagi, meskipun juga melaporkan efek negatif seperti kesulitan berkonsentrasi, kebingungan, tremor, dan penglihatan kabur.[69]

Pada tahun 2020, tantangan internet muncul di platform media sosial TikTok yang melibatkan overdosis difenhidramin secara sengaja; dijuluki tantangan Benadryl, tantangan ini mendorong peserta untuk mengonsumsi Benadryl dalam jumlah yang berbahaya dengan tujuan merekam efek psikoaktif yang dihasilkan, dan telah menyebabkan beberapa rawat inap[70] dan setidaknya dua kematian.[71][72][73]

Referensi

  1. ^ Hubbard JR, Martin PR (2001). Substance Abuse in the Mentally and Physically Disabled. CRC Press. hlm. 26. ISBN 978-0-8247-4497-7. 
  2. ^ a b c Saran JS, Barbano RL, Schult R, Wiegand TJ, Selioutski O (October 2017). "Chronic diphenhydramine abuse and withdrawal: A diagnostic challenge". Neurology. Clinical Practice. 7 (5): 439–441. doi:10.1212/CPJ.0000000000000304. PMC 5874453  . PMID 29620065. 
  3. ^ a b Kesalahan pengutipan: Tag <ref> tidak sah; tidak ditemukan teks untuk ref bernama pmid2866055
  4. ^ Kesalahan pengutipan: Tag <ref> tidak sah; tidak ditemukan teks untuk ref bernama pmid19153052
  5. ^ "Showing Diphenhydramine (DB01075)". DrugBank. Diarsipkan dari versi asli tanggal 31 August 2009. Diakses tanggal 5 September 2009. 
  6. ^ Kesalahan pengutipan: Tag <ref> tidak sah; tidak ditemukan teks untuk ref bernama AHFS
  7. ^ Kesalahan pengutipan: Tag <ref> tidak sah; tidak ditemukan teks untuk ref bernama pmid2391399
  8. ^ a b Garnett WR (February 1986). "Diphenhydramine". American Pharmacy. NS26 (2): 35–40. doi:10.1016/s0095-9561(16)38634-0. PMID 3962845. 
  9. ^ a b c d e f "Diphenhydramine Hydrochloride". Drugs.com. American Society of Health-System Pharmacists. 6 September 2016. Diarsipkan dari versi asli tanggal 15 September 2016. Diakses tanggal 28 September 2016. 
  10. ^ a b Schroeck JL, Ford J, Conway EL, Kurtzhalts KE, Gee ME, Vollmer KA, Mergenhagen KA (November 2016). "Review of Safety and Efficacy of Sleep Medicines in Older Adults". Clinical Therapeutics. 38 (11): 2340–2372. doi:10.1016/j.clinthera.2016.09.010  . PMID 27751669. 
  11. ^ "Diphenhydramine Pregnancy and Breastfeeding Warnings". Drugs.com. Diarsipkan dari versi asli tanggal 2 October 2016. Diakses tanggal 28 September 2016. 
  12. ^ Ayd FJ (2000). Lexicon of Psychiatry, Neurology, and the Neurosciences. Lippincott Williams & Wilkins. hlm. 332. ISBN 978-0-7817-2468-5. Diarsipkan dari versi asli tanggal 8 September 2017. 
  13. ^ a b Thomas A, Nallur DG, Jones N, Deslandes PN (January 2009). "Diphenhydramine abuse and detoxification: a brief review and case report". Journal of Psychopharmacology. 23 (1): 101–5. doi:10.1177/0269881107083809. PMID 18308811. 
  14. ^ Dörwald FZ (2013). Lead Optimization for Medicinal Chemists: Pharmacokinetic Properties of Functional Groups and Organic Compounds. John Wiley & Sons. hlm. 225. ISBN 978-3-527-64565-7. Diarsipkan dari versi asli tanggal 2 October 2016. 
  15. ^ "Benadryl". Ohio History Central. Diarsipkan dari versi asli tanggal 17 October 2016. Diakses tanggal 28 September 2016. 
  16. ^ Hevesi D (29 September 2007). "George Rieveschl, 91, Allergy Reliever, Dies". The New York Times. Diarsipkan dari versi asli tanggal 13 December 2011. Diakses tanggal 14 October 2008. 
  17. ^ "Benadryl". Ohio History Central. Diarsipkan dari versi asli tanggal 5 September 2015. Diakses tanggal 13 August 2015. 
  18. ^ Ritchie J (24 September 2007). "UC prof, Benadryl inventor dies". Business Courier of Cincinnati. Diarsipkan dari versi asli tanggal 24 December 2008. Diakses tanggal 14 October 2008. 
  19. ^ a b Domino EF (1999). "History of modern psychopharmacology: a personal view with an emphasis on antidepressants". Psychosomatic Medicine. 61 (5): 591–8. doi:10.1097/00006842-199909000-00002. PMID 10511010. 
  20. ^ Awdishn RA, Whitmill M, Coba V, Killu K (October 2008). "Serotonin reuptake inhibition by diphenhydramine and concomitant linezolid use can result in serotonin syndrome". Chest. 134 (4 Meeting abstracts): 4C. doi:10.1378/chest.134.4_MeetingAbstracts.c4002. Diarsipkan dari versi asli tanggal 11 March 2016. Diakses tanggal 19 March 2013. 
  21. ^ Barondes SH (2003). Better Than Prozac . New York: Oxford University Press. hlm. 39–40. ISBN 978-0-19-515130-5. 
  22. ^ "FDA Orders Sominex 2 Withdrawn From Market". Richmond Times-Dispatch. 125 (336). 1975-12-02. hlm. 2. Diakses tanggal 2024-04-16 – via Newspapers.com. 
  23. ^ "Diphenhydramine Hydrochloride Monograph". Drugs.com. The American Society of Health-System Pharmacists. Diarsipkan dari versi asli tanggal 15 June 2011. 
  24. ^ Brown HE, Stoklosa J, Freudenreich O (December 2012). "How to stabilize an acutely psychotic patient" (PDF). Current Psychiatary. 11 (12): 10–16. Diarsipkan dari versi asli (PDF) tanggal 14 May 2013. 
  25. ^ Smith DW, Peterson MR, DeBerard SC (August 1999). "Local anesthesia. Topical application, local infiltration, and field block". Postgraduate Medicine. 106 (2): 57–60, 64–6. doi:10.3810/pgm.1999.08.650. PMID 10456039. 
  26. ^ a b American Society of Health-System Pharmacists. "Diphenhydramine Hydrochloride". Drugs.com. Diarsipkan dari versi asli tanggal 15 September 2016. Diakses tanggal 2 August 2016. 
  27. ^ a b Banerji A, Long AA, Camargo CA (2007). "Diphenhydramine versus nonsedating antihistamines for acute allergic reactions: a literature review". Allergy and Asthma Proceedings. 28 (4): 418–26. doi:10.2500/aap.2007.28.3015. PMID 17883909. 
  28. ^ Young WF (2011). "Chapter 11: Shock". Dalam Humphries RL, Stone CK. CURRENT Diagnosis and Treatment Emergency Medicine. LANGE CURRENT Series (edisi ke-Seventh). McGraw–Hill Professional. ISBN 978-0-07-170107-5. 
  29. ^ Sheikh A, ten Broek VM, Brown SG, Simons FE (January 2007). "H1-antihistamines for the treatment of anaphylaxis with and without shock". The Cochrane Database of Systematic Reviews. 2007 (1): CD006160. doi:10.1002/14651858.CD006160.pub2. PMC 6517288  . PMID 17253584. 
  30. ^ "Diphenhydramine Topical". MedlinePlus. Diarsipkan dari versi asli tanggal 10 October 2020. Diakses tanggal 9 October 2020. 
  31. ^ Aminoff MJ (2012). "Chapter 28. Pharmacologic Management of Parkinsonism & Other Movement Disorders". Dalam Katzung B, Masters S, Trevor A. Basic & Clinical Pharmacology (edisi ke-12th). The McGraw-Hill Companies, Inc. hlm. 483–500. ISBN 978-0-07-176401-8. 
  32. ^ Monson K, Schoenstadt A (8 September 2013). "Benadryl Addiction". eMedTV. Diarsipkan dari versi asli tanggal 4 January 2014. 
  33. ^ Dinndorf PA, McCabe MA, Friedrich S (August 1998). "Risk of abuse of diphenhydramine in children and adolescents with chronic illnesses". The Journal of Pediatrics. 133 (2): 293–5. doi:10.1016/S0022-3476(98)70240-9. PMID 9709726. 
  34. ^ Crier F (2 August 2017). "Is it wrong to drug your children so they sleep on a flight?". The Telegraph. Diarsipkan dari versi asli  tanggal 11 January 2022. Diakses tanggal 13 April 2020. 
  35. ^ Morris R (3 April 2013). "Should parents drug babies on long flights?". BBC News. Diarsipkan dari versi asli tanggal 8 March 2021. Diakses tanggal 13 April 2020. 
  36. ^ Swanson WS (25 November 2009). "If It Were My Child: No Benadryl for the Plane". Seattle Children's. Diarsipkan dari versi asli tanggal 25 February 2021. Diakses tanggal 13 April 2020. 
  37. ^ Sateia MJ, Buysse DJ, Krystal AD, Neubauer DN, Heald JL (February 2017). "Clinical Practice Guideline for the Pharmacologic Treatment of Chronic Insomnia in Adults: An American Academy of Sleep Medicine Clinical Practice Guideline". J Clin Sleep Med. 13 (2): 307–349. doi:10.5664/jcsm.6470. PMC 5263087  . PMID 27998379. 
  38. ^ De Crescenzo F, D'Alò GL, Ostinelli EG, Ciabattini M, Di Franco V, Watanabe N, Kurtulmus A, Tomlinson A, Mitrova Z, Foti F, Del Giovane C, Quested DJ, Cowen PJ, Barbui C, Amato L, Efthimiou O, Cipriani A (July 2022). "Comparative effects of pharmacological interventions for the acute and long-term management of insomnia disorder in adults: a systematic review and network meta-analysis". Lancet. 400 (10347): 170–184. doi:10.1016/S0140-6736(22)00878-9  . hdl:11380/1288245  . PMID 35843245 Periksa nilai |pmid= (bantuan). 
  39. ^ Flake ZA, Scalley RD, Bailey AG (March 2004). "Practical selection of antiemetics". American Family Physician. 69 (5): 1169–74. PMID 15023018. Diarsipkan dari versi asli tanggal 24 March 2016. Diakses tanggal 10 March 2016. 
  40. ^ Medical Economics (2000). Physicians' Desk Reference for Nonprescription Drugs and Dietary Supplements, 2000 (edisi ke-21st). Montvale, NJ: Medical Economics Company. ISBN 978-1-56363-341-6. 
  41. ^ Kesalahan pengutipan: Tag <ref> tidak sah; tidak ditemukan teks untuk ref bernama Goodman
  42. ^ "High risk medications as specified by NCQA's HEDIS Measure: Use of High Risk Medications in the Elderly" (PDF). National Committee for Quality Assurance (NCQA). Diarsipkan dari versi asli (PDF) tanggal 1 February 2010. 
  43. ^ "2012 AGS Beers List" (PDF). The American Geriatrics Society. Diarsipkan dari versi asli (PDF) tanggal 12 August 2012. Diakses tanggal 27 November 2015. 
  44. ^ Spencer JP, Gonzalez LS, Barnhart DJ (July 2001). "Medications in the breast-feeding mother". American Family Physician. 64 (1): 119–26. PMID 11456429. 
  45. ^ "Diphenhydramine". Drugs and Lactation Database (LactMed) Internet. Bethesda (MD): National Library of Medicine (US). October 2020. PMID 30000938. 
  46. ^ a b de Leon J, Nikoloff DM (February 2008). "Paradoxical excitation on diphenhydramine may be associated with being a CYP2D6 ultrarapid metabolizer: three case reports". CNS Spectrums. 13 (2): 133–5. doi:10.1017/s109285290001628x. PMID 18227744. 
  47. ^ American Academy of Hospice and Palliative Medicine, "Five Things Physicians and Patients Should Question", Choosing Wisely: an initiative of the ABIM Foundation, American Academy of Hospice and Palliative Medicine, diarsipkan dari versi asli tanggal 1 September 2013, diakses tanggal 1 August 2013  , which cites
    • Smith TJ, Ritter JK, Poklis JL, Fletcher D, Coyne PJ, Dodson P, Parker G (May 2012). "ABH gel is not absorbed from the skin of normal volunteers". Journal of Pain and Symptom Management. 43 (5): 961–6. doi:10.1016/j.jpainsymman.2011.05.017  . PMID 22560361. 
    • Weschules DJ (December 2005). "Tolerability of the compound ABHR in hospice patients". Journal of Palliative Medicine. 8 (6): 1135–43. doi:10.1089/jpm.2005.8.1135. PMID 16351526. 
  48. ^ "Diphenhydramine". LiverTox: Clinical and Research Information on Drug-Induced Liver Injury [Internet]. Bethesda (MD): National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases. 2012. PMID 31643789. Diarsipkan dari versi asli tanggal 29 July 2021. Diakses tanggal 21 June 2021. 
  49. ^ "Diphenhydramine Side Effects". Drugs.com. Diarsipkan dari versi asli tanggal 24 January 2009. Diakses tanggal 6 April 2009. 
  50. ^ Aronson JK (2009). Meyler's Side Effects of Cardiovascular Drugs. Elsevier. hlm. 623. ISBN 978-0-08-093289-7. Diarsipkan dari versi asli tanggal 8 March 2021. Diakses tanggal 4 March 2020. 
  51. ^ Heine A (November 1996). "Diphenhydramine: a forgotten allergen?". Contact Dermatitis. 35 (5): 311–312. doi:10.1111/j.1600-0536.1996.tb02402.x. PMID 9007386. 
  52. ^ Coskey RJ (February 1983). "Contact dermatitis caused by diphenhydramine hydrochloride". Journal of the American Academy of Dermatology. 8 (2): 204–206. doi:10.1016/S0190-9622(83)70024-1. PMID 6219138. 
  53. ^ "Restless Legs Syndrome Fact Sheet". National Institute of Neurological Disorders and Stroke. Diarsipkan dari versi asli tanggal 28 July 2017. Diakses tanggal 27 August 2019. 
  54. ^ Salahudeen MS, Duffull SB, Nishtala PS (March 2015). "Anticholinergic burden quantified by anticholinergic risk scales and adverse outcomes in older people: a systematic review". BMC Geriatrics. 15 (31): 31. doi:10.1186/s12877-015-0029-9  . PMC 4377853  . PMID 25879993. 
  55. ^ Sicari V, Zabbo CP (2021). "Diphenhydramine". StatPearls. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing. PMID 30252266. Diarsipkan dari versi asli tanggal 28 May 2022. Diakses tanggal 27 December 2021. 
  56. ^ "Diphenhydramine and Alcohol / Food Interactions". Drugs.com. Diarsipkan dari versi asli tanggal 17 February 2013. 
  57. ^ Zimatkin SM, Anichtchik OV (1999). "Alcohol-histamine interactions". Alcohol and Alcoholism. 34 (2): 141–7. doi:10.1093/alcalc/34.2.141  . PMID 10344773. 
  58. ^ a b Pragst F (2007). "Chapter 13: High performance liquid chromatography in forensic toxicological analysis". Dalam Smith RK, Bogusz MJ. Forensic Science (Handbook of Analytical Separations). 6 (edisi ke-2nd). Amsterdam: Elsevier Science. hlm. 471. ISBN 978-0-444-52214-6. 
  59. ^ Rogers SC, Pruitt CW, Crouch DJ, Caravati EM (September 2010). "Rapid urine drug screens: diphenhydramine and methadone cross-reactivity". Pediatric Emergency Care. 26 (9): 665–6. doi:10.1097/PEC.0b013e3181f05443. PMID 20838187. 
  60. ^ Food and Drug Administration, HHS (December 2002). "Labeling of diphenhydramine-containing drug products for over-the-counter human use. Final rule". Federal Register. 67 (235): 72555–9. PMID 12474879. Diarsipkan dari versi asli tanggal 5 November 2008. 
  61. ^ Marinetti L, Lehman L, Casto B, Harshbarger K, Kubiczek P, Davis J (October 2005). "Over-the-counter cold medications-postmortem findings in infants and the relationship to cause of death". Journal of Analytical Toxicology. 29 (7): 738–43. doi:10.1093/jat/29.7.738  . PMID 16419411. 
  62. ^ Baselt RC (2008). Disposition of Toxic Drugs and Chemicals in Man. Biomedical Publications. hlm. 489–492. ISBN 978-0-9626523-7-0. 
  63. ^ "List of prohibited and controlled drugs according to chapter 96 of the laws of Zambia". The Drug Enforcement Commission ZAMBIA. Diarsipkan dari versi asli (DOC) tanggal 16 November 2013. Diakses tanggal 20 March 2013. 
  64. ^ "Zambia". Country Information > Zambia. Bureau of Consular Affairs, U.S. Department of State. Diarsipkan dari versi asli tanggal 21 July 2015. Diakses tanggal 17 July 2015. 
  65. ^ Forest E (27 July 2008). "Atypical Drugs of Abuse". Articles & Interviews. Student Doctor Network. Diarsipkan dari versi asli tanggal 27 May 2013. 
  66. ^ a b Halpert AG, Olmstead MC, Beninger RJ (January 2002). "Mechanisms and abuse liability of the anti-histamine dimenhydrinate" (PDF). Neuroscience and Biobehavioral Reviews. 26 (1): 61–7. doi:10.1016/s0149-7634(01)00038-0. PMID 11835984. Diarsipkan dari versi asli (PDF) tanggal 2 August 2020. Diakses tanggal 23 December 2017. 
  67. ^ Gracious B, Abe N, Sundberg J (December 2010). "The importance of taking a history of over-the-counter medication use: a brief review and case illustration of "PRN" antihistamine dependence in a hospitalized adolescent". Journal of Child and Adolescent Psychopharmacology. 20 (6): 521–4. doi:10.1089/cap.2010.0031. PMC 3025184  . PMID 21186972. 
  68. ^ Dilsaver SC (February 1988). "Antimuscarinic agents as substances of abuse: a review". Journal of Clinical Psychopharmacology. 8 (1): 14–22. doi:10.1097/00004714-198802000-00003. PMID 3280616. 
  69. ^ Mumford GK, Silverman K, Griffiths RR (1996). "Reinforcing, subjective, and performance effects of lorazepam and diphenhydramine in humans". Experimental and Clinical Psychopharmacology. 4 (4): 421–430. doi:10.1037/1064-1297.4.4.421. 
  70. ^ "TikTok Videos Encourage Viewers to Overdose on Benadryl". TikTok Videos Encourage Viewers to Overdose on Benadryl. Diarsipkan dari versi asli tanggal 8 October 2020. Diakses tanggal 9 October 2020. 
  71. ^ "Dangerous 'Benadryl Challenge' on Tik Tok may be to blame for the death of Oklahoma teen". KFOR.com Oklahoma City. 28 August 2020. Diarsipkan dari versi asli tanggal 2 August 2021. Diakses tanggal 9 October 2020. 
  72. ^ "Teen's Death Prompts Warning on 'Benadryl Challenge'". www.medpagetoday.com. 25 September 2020. Diarsipkan dari versi asli tanggal 29 September 2020. Diakses tanggal 9 October 2020. 
  73. ^ "What is the Benadryl challenge? New TikTok challenge that's left 13-year-old dead". The Independent. 2023-04-23. Diakses tanggal 2023-04-23. 

Bacaan Lebih Lanjut

  • Björnsdóttir I, Einarson TR, Gudmundsson LS, Einarsdóttir RA (December 2007). "Efficacy of diphenhydramine against cough in humans: a review". Pharmacy World & Science. 29 (6): 577–83. doi:10.1007/s11096-007-9122-2. PMID 17486423. 
  • Cox D, Ahmed Z, McBride AJ (March 2001). "Diphenhydramine dependence". Addiction. 96 (3): 516–7. PMID 11310441. 
  • Lieberman JA (2003). "History of the use of antidepressants in primary care" (PDF). Primary Care Companion J. Clinical Psychiatry. 5 (supplement 7): 6–10. Diarsipkan dari versi asli (PDF) tanggal 11 June 2014. Diakses tanggal 19 March 2013. 

Pranala Luar

  Media tentang Difenhidramin di Wikimedia Commons

Diperoleh dari "https://wiki-indonesia.club/w/index.php?title=Difenhidramin&oldid=25698579"