Piperasilin
Piperasilin adalah antibiotik β-laktam spektrum luas dari kelas ureidopenisilin.[1] Struktur kimia piperasilin dan ureidopenisilin lainnya menggabungkan rantai samping polar yang meningkatkan penetrasi ke dalam bakteri Gram-negatif dan mengurangi kerentanan terhadap pembelahan oleh enzim beta laktamase Gram-negatif. Sifat-sifat ini memberikan aktivitas terhadap patogen rumah sakit yang penting, Pseudomonas aeruginosa. Oleh karena itu, piperasilin terkadang disebut sebagai "anti-pseudomonal penisilin".
| |
|---|---|
| |
| Nama sistematis (IUPAC) | |
| (2S,5R,6R)-6-{[(2R)-2-[(4-etil-2,3-diokso-piperazina-1-karbonil)amino]-2-fenil-asetil]amino}-3,3-dimetil-7-okso-4-tia-1-azabisiklo[3.2.0]heptana-2-asam karboksilat | |
| Data klinis | |
| Nama dagang | Pipracil |
| AHFS/Drugs.com | Consumer Drug Information |
| Kat. kehamilan | B1(AU) B(US) |
| Status hukum | POM (UK) ℞-only (US) |
| Rute | Intravena (IV), intramuskular (IM) |
| Data farmakokinetik | |
| Bioavailabilitas | 0% oral |
| Ikatan protein | 30% |
| Metabolisme | Sebagian besar tidak dimetabolisme |
| Waktu paruh | 36–72 menit |
| Ekskresi | 20% dalam empedu, 80% tidak berubah dalam urin |
| Pengenal | |
| Nomor CAS | 61477-96-1 
|
| Kode ATC | J01CA12 |
| PubChem | CID 43672 |
| Ligan IUPHAR | 422 |
| DrugBank | DB00319 |
| ChemSpider | 39798
|
| UNII | 9I628532GX
|
| KEGG | D08380
|
| ChEBI | CHEBI:8232
|
| ChEMBL | CHEMBL702
|
| Data kimia | |
| Rumus | C23H27N5O7S |
| |
Ketika digunakan sendiri, piperasilin tidak memiliki aktivitas yang kuat terhadap patogen Gram-positif seperti Staphylococcus aureus, karena cincin beta-laktam dihidrolisis oleh beta-laktamase bakteri.[2]
Piperasilin dipatenkan pada tahun 1974 dan disetujui untuk penggunaan medis pada tahun 1981.[3] Piperasilin paling sering digunakan dalam kombinasi dengan penghambat beta-laktamase tazobaktam (piperasilin/tazobaktam), yang meningkatkan efektivitas piperasilin dengan menghambat banyak beta laktamase yang rentan terhadapnya. Namun, pemberian tazobaktam secara bersamaan tidak memberikan aktivitas terhadap MRSA, karena penisilin (dan sebagian besar beta laktam lainnya) tidak mengikat dengan kuat protein pengikat penisilin dari patogen ini.[4] Organisasi Kesehatan Dunia mengklasifikasikan piperasilin sebagai obat yang sangat penting untuk pengobatan manusia.[5]
Kegunaan dalam medis
Piperacillin digunakan hampir secara eksklusif dalam kombinasi dengan penghambat beta laktamase tazobactam untuk pengobatan infeksi serius yang didapat di rumah sakit. Kombinasi ini merupakan salah satu terapi obat yang paling banyak digunakan di rumah sakit non-federal Amerika Serikat, yang menghabiskan biaya $388 juta meskipun merupakan obat generik berbiaya rendah.[6]
Piperasilin-tazobactam direkomendasikan sebagai bagian dari rejimen tiga obat untuk pengobatan pneumonia yang didapat di rumah sakit yang diduga disebabkan oleh infeksi oleh patogen yang resistan terhadap banyak obat.[7] Obat ini juga merupakan salah satu dari beberapa obat antibakteri yang direkomendasikan untuk pengobatan infeksi yang diketahui disebabkan oleh batang Gram-negatif anaerobik.[8]
Piperasilin-tazobactam direkomendasikan oleh National Institute for Health and Care Excellence sebagai pengobatan empiris awal untuk orang dengan dugaan sepsis neutropenia.[9]
Piperacillin digunakan untuk mengobati pasien yang didiagnosis dengan berbagai infeksi internal seperti infeksi perut, bakteremia, ginekologi, pernapasan, dan saluran kemih, yang sebagian besar disebabkan oleh Pseudomonas aeruginosa dan bakteri infeksius lainnya.[10][11][12] Piperacillin terutama digunakan pada pasien neutropenia saat ini dan sebelumnya, dan pasien dengan infeksi saluran empedu. Kegunaan lainnya termasuk aplikasi dalam profilaksis infeksi bedah; dalam operasi bilier, satu dosis piperacillin diberikan secara intravena untuk menghambat perkembangan kolangitis akut dan mencegah infeksi luka.[13] Kombinasi piperacillin dan aminoglikosida umumnya digunakan untuk mengobati infeksi berat, tetapi karena ketidakcocokan dalam interaksi obat, keduanya diberikan secara terpisah.[12][14]
Pneumonia
Antibiotik piperasilin-tazobaktam yang umum digunakan dengan aminoglikosida memiliki tingkat keamanan dan kemanjuran obat yang sama dengan kombinasi antibiotik lain seperti seftazidim dengan aminoglikosida tobramisin dalam pengobatan pasien dengan pneumonia yang didapat di rumah sakit. Dalam perbandingan klinis yang terutama menargetkan pasien yang awalnya tidak ditempatkan di unit perawatan intensif, piperasilin-tazobaktam ditemukan menghasilkan tingkat keberhasilan klinis dan mikrobiologis yang lebih tinggi.[6] Sebaliknya, kemanjuran obat seftazidim dan piperasilin-tazobaktam menghasilkan tingkat respons yang sama (masing-masing 61,5% dan 63,9%) ketika tobramisin ditambahkan ke kedua kelompok.[7] Evaluasi yang identik ditunjukkan ketika dibandingkan dengan kombinasi imipenem dan tobramisin, di mana pemberian piperasilin-tazobaktam pada pasien (terutama yang menggunakan ventilasi mekanis) hanya menghasilkan tingkat respons yang sedikit lebih tinggi.[8][9]
Pemberian
Efek samping
Interaksi
Farmakologi
Kimia
Referensi
- ^ Tan JS, File TM (July 1995). "Antipseudomonal penicillins". The Medical Clinics of North America. 79 (4): 679–93. doi:10.1016/s0025-7125(16)30032-3. PMID 7791416.
- ^ Hauser, AR Antibiotic Basics for Clinicians, 2nd Ed., Wolters Kluwer, 2013, pg 26-27
- ^ Fischer J, Ganellin CR (2006). Analogue-based Drug Discovery (dalam bahasa Inggris). John Wiley & Sons. hlm. 491. ISBN 9783527607495.
- ^ Zhanel GG, DeCorby M, Laing N, Weshnoweski B, Vashisht R, Tailor F, Nichol KA, Wierzbowski A, Baudry PJ, Karlowsky JA, Lagacé-Wiens P, Walkty A, McCracken M, Mulvey MR, Johnson J, Hoban DJ (April 2008). "Antimicrobial-resistant pathogens in intensive care units in Canada: results of the Canadian National Intensive Care Unit (CAN-ICU) study, 2005-2006". Antimicrobial Agents and Chemotherapy. 52 (4): 1430–7. doi:10.1128/AAC.01538-07. PMC 2292546
. PMID 18285482.
- ^ World Health Organization (2019). Critically important antimicrobials for human medicine (edisi ke-6th revision). Geneva: World Health Organization. hdl:10665/312266 . ISBN 9789241515528.
- ^ Joshi M, Bernstein J, Solomkin J, Wester BA, Kuye O (March 1999). "Piperacillin/tazobactam plus tobramycin versus ceftazidime plus tobramycin for the treatment of patients with nosocomial lower respiratory tract infection. Piperacillin/tazobactam Nosocomial Pneumonia Study Group". The Journal of Antimicrobial Chemotherapy. 43 (3): 389–97. doi:10.1093/jac/43.3.389 . PMID 10223595.
- ^ Alvarez-Lerma F, Insausti-Ordeñana J, Jordá-Marcos R, Maraví-Poma E, Torres-Martí A, Nava J, Martínez-Pellús A, Palomar M, Barcenilla F (March 2001). "Efficacy and tolerability of piperacillin/tazobactam versus ceftazidime in association with amikacin for treating nosocomial pneumonia in intensive care patients: a prospective randomized multicenter trial". Intensive Care Medicine. 27 (3): 493–502. doi:10.1007/s001340000846 . PMID 11355117.
- ^ Joshi M, Metzler M, McCarthy M, Olvey S, Kassira W, Cooper A (September 2006). "Comparison of piperacillin/tazobactam and imipenem/cilastatin, both in combination with tobramycin, administered every 6 h for treatment of nosocomial pneumonia". Respiratory Medicine. 100 (9): 1554–65. doi:10.1016/j.rmed.2006.01.004 . PMID 16487695.
- ^ Schmitt DV, Leitner E, Welte T, Lode H (June 2006). "Piperacillin/tazobactam vs imipenem/cilastatin in the treatment of nosocomial pneumonia--a double blind prospective multicentre study". Infection. 34 (3): 127–34. doi:10.1007/s15010-006-5020-0 . PMID 16804655.
