Wikipedia

Difenhidramin

senyawa kimia
Revisi sejak 9 Mei 2024 11.31 oleh Muhammad Anas Sidik (bicara | kontrib)

Difenhidramin (Bahasa Inggris: Diphenhydramine, disingkat DPH) adala obat antihistamin dan sedatif yang terutama digunakan untuk mengobati alergi, insomnia, dan gejala pilek. Obat ini juga lebih jarang digunakan untuk mengatasi tremor pada parkinsonisme, dan mual. Obat ini digunakan dengan cara diminum, disuntikkan ke pembuluh darah, disuntikkan ke otot, atau dioleskan ke kulit. Efek maksimal biasanya sekitar dua jam setelah pemberian dosis, dan efek dapat bertahan hingga tujuh jam.[9]

Difenhidramin
Nama sistematis (IUPAC)
2-(difenilmetoksi)-N,N-dimetiletanamina
Data klinis
Nama dagang Benadryl, Unisom, Nytol, dll
AHFS/Drugs.com monograph
MedlinePlus a682539
Data lisensi US Daily Med:pranala
Kat. kehamilan A(AU)
Status hukum Apotek saja (S2) (AU) OTC (CA) P (UK) OTC (US)
Kemungkinan
ketergantungan 		Rendah[1][2]
Rute Oral, intramuskular, intravena, topikal, dan rektal
Data farmakokinetik
Bioavailabilitas 40–60%[3]
Ikatan protein 98–99%
Metabolisme Hati (CYP2D6, dll)[4][5]
Waktu paruh Rentang: 2.4–13.5 jam[6][3][7]
Ekskresi Urin: 94%[8]
Feses: 6%[8]
Pengenal
Nomor CAS 58-73-1 YaY
Kode ATC D04AA32 D04AA33, R06AA02
PubChem CID 3100
Ligan IUPHAR 1224
DrugBank DB01075
ChemSpider 2989 YaY
UNII 8GTS82S83M YaY
KEGG D00300 N
ChEBI CHEBI:4636 YaY
ChEMBL CHEMBL657 YaY
Data kimia
Rumus C17H21NO 

  • InChI=1S/C17H21NO/c1-18(2)13-14-19-17(15-9-5-3-6-10-15)16-11-7-4-8-12-16/h3-12,17H,13-14H2,1-2H3 YaY
    Key:ZZVUWRFHKOJYTH-UHFFFAOYSA-N YaY

Efek samping yang umum termasuk kantuk, koordinasi yang buruk, dan mulas.[9] Penggunaannya tidak dianjurkan pada anak kecil atau orang tua.[9][10] Tidak ada risiko bahaya yang jelas bila digunakan selama kehamilan, sedangkan penggunaan selama menyusui tidak dianjurkan.[11] Obat ini merupakan antihistamin H1 generasi pertama dan bekerja dengan memblokir efek histamin tertentu, yang menghasilkan efek antihistamin dan sedatifnya.[9][2] Difenhidramin juga merupakan antikolinergik yang kuat, yang berarti obat ini juga bekerja sebagai delirian pada dosis yang jauh lebih tinggi dari dosis yang dianjurkan.[12] Efek sedatif dan deliriannya telah menyebabkan beberapa kasus penggunaan zat adiktif.[13][2]

Difenhidramin pertama kali dikembangkan oleh George Rieveschl dan mulai digunakan secara komersial pada tahun 1946.[14][15] Obat ini tersedia sebagai obat generik.[9]

Sejarah

Difenhidramin ditemukan pada tahun 1943 oleh George Rieveschl, mantan profesor di Universitas Cincinnati.[16][17] Pada tahun 1946, obat ini menjadi resep antihistamin pertama yang disetujui oleh Badan Pengawas Obat dan Makanan Amerika Serikat.[18]

Pada tahun 1960an, difenhidramin ditemukan menghambat pengambilan kembali neurotransmiter serotonin secara lemah.[19] Penemuan ini mengarah pada pencarian antidepresan yang layak dengan struktur serupa dan efek samping yang lebih sedikit, yang berpuncak pada penemuan fluoksetin, sebuah penghambat pengambilan kembali serotonin selektif (SSRI).[19][20] Pencarian serupa sebelumnya mengarah pada sintesis SSRI pertama yakni zimelidin, yang berasal dari bromfeniramin, yang juga merupakan antihistamin.[21]

Pada tahun 1975, difenhidramin masih tersedia hanya dengan resep di AS dan memerlukan pengawasan medis.[22]

Kegunaan dalam Medis

 
Difenhidramin tablet

Difenhidramin adalah antihistamin generasi pertama yang digunakan untuk mengobati sejumlah kondisi termasuk gejala alergi dan gatal-gatal, flu biasa, insomnia, mabuk perjalanan, dan gejala ekstrapiramidal.[19][20] Diphenhydramine juga memiliki sifat anestesi lokal, dan telah digunakan pada orang yang alergi terhadap anestesi lokal umum seperti lidokain.[21]

Alergi

Difenhidramin efektif dalam pengobatan alergi.[22] Pada tahun 2007, ini adalah antihistamin yang paling umum digunakan untuk reaksi alergi akut di unit gawat darurat.[23]

Melalui suntikan sering digunakan selain epinefrin untuk anafilaksis,[24] meskipun pada tahun 2007 penggunaannya untuk tujuan ini belum diteliti dengan baik.[25] Penggunaannya hanya dianjurkan ketika gejala akut sudah membaik.[22]

 
Sebotol difenhidramin topikal berisi "Gel Penghenti Gatal"

Tersedia formulasi topikal diphenhydramine, termasuk krim, losion, gel, dan semprotan. Obat ini digunakan untuk menghilangkan rasa gatal dan memiliki keuntungan karena menyebabkan efek sistemik yang lebih sedikit (misalnya mengantuk) dibandingkan bentuk oral.[26]

Gangguan gerak

Diphenhydramine digunakan untuk mengobati gejala ekstrapiramidal mirip penyakit akatisia dan Parkinson yang disebabkan oleh antipsikotik. Obat ini juga digunakan untuk mengobati distonia akut termasuk tortikolis dan krisis okulogi yang disebabkan oleh antipsikotik generasi pertama.

Obat Tidur

Karena sifat obat penenangnya, diphenhydramine banyak digunakan dalam obat tidur tanpa resep untuk mengatasi insomnia. Obat tersebut merupakan bahan dalam beberapa produk yang dijual sebagai alat bantu tidur, baik sendiri maupun dikombinasikan dengan bahan lain seperti acetaminophen (paracetamol) pada Tylenol PM dan ibuprofen pada Advil PM. Diphenhydramine dapat menyebabkan ketergantungan psikologis ringan.[28] Diphenhydramine juga telah digunakan sebagai ansiolitik.[29]

Diphenhydramine juga telah digunakan tanpa resep oleh orang tua dalam upaya membuat anak-anak mereka tidur dan membius mereka dalam penerbangan jarak jauh.[30] Hal ini mendapat kritik, baik dari dokter maupun anggota industri penerbangan, karena pemberian obat penenang pada penumpang dapat menempatkan mereka pada risiko jika mereka tidak dapat bereaksi secara efisien terhadap keadaan darurat,[31] dan karena efek samping obat, terutama kemungkinan terjadinya paradoks. reaksi, mungkin membuat beberapa pengguna menjadi hiperaktif. Untuk mengatasi penggunaan obat tersebut, Rumah Sakit Anak Seattle berargumentasi dalam sebuah artikel tahun 2009, "Menggunakan obat demi kenyamanan Anda tidak pernah menjadi indikasi pemberian obat pada anak."[32]

Pedoman praktik klinis American Academy of Sleep Medicine tahun 2017 merekomendasikan penggunaan diphenhydramine dalam pengobatan insomnia, karena efektivitasnya yang buruk dan kualitas bukti yang rendah.[33] Tinjauan sistematis besar dan meta-analisis jaringan obat-obatan untuk pengobatan insomnia yang diterbitkan pada tahun 2022 menemukan sedikit bukti yang menginformasikan penggunaan diphenhydramine untuk insomnia.[34]

Mual

Diphenhydramine juga memiliki sifat antiemetik sehingga berguna dalam mengobati mual yang terjadi pada vertigo dan mabuk perjalanan. Namun, bila dikonsumsi melebihi dosis yang dianjurkan, dapat menyebabkan mual (terutama di atas 200 mg).[35]

Populasi Khusus

Difenhidramin tidak dianjurkan untuk orang yang berusia di atas 60 tahun dan anak-anak di bawah enam tahun, kecuali jika berkonsultasi dengan dokter.[10][11][36] Orang-orang ini harus diobati dengan antihistamin generasi kedua seperti loratadin, desloratadin, feksofenadin, setirizin, levosetirizin, dan azelastin.[37] Karena efek antikolinergiknya yang kuat, difenhidramin termasuk dalam daftar obat Beers yang harus dihindari pada orang lanjut usia.[38][39]

Difenhidramin diekskresikan dalam ASI.[40] Difenhidramin dosis rendah yang diminum sesekali diharapkan tidak menimbulkan efek buruk pada bayi yang disusui. Dosis besar dan penggunaan jangka panjang dapat mempengaruhi bayi atau mengurangi suplai ASI, terutama bila dikombinasikan dengan obat simpatomimetik seperti pseudoefedrin, atau sebelum mulai menyusui. Dosis tunggal sebelum tidur setelah menyusui terakhir pada hari itu dapat meminimalkan efek berbahaya obat pada bayi dan suplai ASI. Namun, antihistamin non-sedatif lebih disukai.[41]

Reaksi paradoks terhadap difenhidramin telah didokumentasikan, terutama pada anak-anak, dan dapat menyebabkan eksitasi, bukan sedasi.[42]

Difenhidramin topikal kadang-kadang digunakan terutama untuk orang-orang di rumah sakit. Penggunaan ini tanpa indikasi, dan difenhidramin topikal tidak boleh digunakan sebagai pengobatan mual karena penelitian belum menunjukkan bahwa terapi ini lebih efektif dibandingkan terapi lainnya.[43]

Tidak ada kasus kerusakan hati akut yang terlihat secara klinis yang disebabkan oleh difenhidramin dengan dosis normal.[44]

Efek Samping

Kontraindikasi

Difenhidramin dikontraindikasikan pada bayi prematur dan neonatus, serta orang yang sedang menyusui. Difenhidramin adalah obat kehamilan Kategori B. Difenhidramin memiliki efek aditif dengan alkohol dan depresan SSP lainnya. Penghambat oksidase monoamine memperpanjang dan mengintensifkan efek antikolinergik antihistamin.[23]

Overdosis

Interaksi

Alkohol dapat meningkatkan rasa kantuk yang disebabkan oleh difenhidramin.[24][25]

Farmakologi

Kimia

Difenhidramin adalah turunan difenilmetana. Analogi difenhidramin termasuk orfenadrin, suatu antikolinergik; nefopam, suatu analgesik; dan tofenasin, suatu antidepresan.

Deteksi dalam Cairan Tubuh

Difenhidramin dapat diukur dalam darah, plasma, atau serum. Kromatografi gas dengan spektrometri massa (GC-MS) dapat digunakan dengan ionisasi elektron pada mode pemindaian penuh sebagai uji penyaringan. GC-MS atau GC-NDP dapat digunakan untuk kuantifikasi.[26] Skrining obat urin cepat menggunakan imunoasai berdasarkan prinsip pengikatan kompetitif dapat menunjukkan hasil metadon positif palsu pada orang yang mengonsumsi difenhidramin.[27] Kuantifikasi dapat digunakan untuk memantau terapi, memastikan diagnosis keracunan pada orang yang dirawat di rumah sakit, memberikan bukti adanya gangguan dalam penangkapan saat mengemudi, atau membantu dalam penyelidikan kematian.[26]

Dalam Budaya Masyarakat

Referensi

  1. ^ Hubbard JR, Martin PR (2001). Substance Abuse in the Mentally and Physically Disabled. CRC Press. hlm. 26. ISBN 978-0-8247-4497-7. 
  2. ^ a b c Saran JS, Barbano RL, Schult R, Wiegand TJ, Selioutski O (October 2017). "Chronic diphenhydramine abuse and withdrawal: A diagnostic challenge". Neurology. Clinical Practice. 7 (5): 439–441. doi:10.1212/CPJ.0000000000000304. PMC 5874453  . PMID 29620065. 
  3. ^ a b Kesalahan pengutipan: Tag <ref> tidak sah; tidak ditemukan teks untuk ref bernama pmid2866055
  4. ^ Kesalahan pengutipan: Tag <ref> tidak sah; tidak ditemukan teks untuk ref bernama pmid19153052
  5. ^ "Showing Diphenhydramine (DB01075)". DrugBank. Diarsipkan dari versi asli tanggal 31 August 2009. Diakses tanggal 5 September 2009. 
  6. ^ Kesalahan pengutipan: Tag <ref> tidak sah; tidak ditemukan teks untuk ref bernama AHFS
  7. ^ Kesalahan pengutipan: Tag <ref> tidak sah; tidak ditemukan teks untuk ref bernama pmid2391399
  8. ^ a b Garnett WR (February 1986). "Diphenhydramine". American Pharmacy. NS26 (2): 35–40. doi:10.1016/s0095-9561(16)38634-0. PMID 3962845. 
  9. ^ a b c d e "Diphenhydramine Hydrochloride". Drugs.com. American Society of Health-System Pharmacists. 6 September 2016. Diarsipkan dari versi asli tanggal 15 September 2016. Diakses tanggal 28 September 2016. 
  10. ^ Schroeck JL, Ford J, Conway EL, Kurtzhalts KE, Gee ME, Vollmer KA, Mergenhagen KA (November 2016). "Review of Safety and Efficacy of Sleep Medicines in Older Adults". Clinical Therapeutics. 38 (11): 2340–2372. doi:10.1016/j.clinthera.2016.09.010  . PMID 27751669. 
  11. ^ "Diphenhydramine Pregnancy and Breastfeeding Warnings". Drugs.com. Diarsipkan dari versi asli tanggal 2 October 2016. Diakses tanggal 28 September 2016. 
  12. ^ Ayd FJ (2000). Lexicon of Psychiatry, Neurology, and the Neurosciences. Lippincott Williams & Wilkins. hlm. 332. ISBN 978-0-7817-2468-5. Diarsipkan dari versi asli tanggal 8 September 2017. 
  13. ^ Kesalahan pengutipan: Tag <ref> tidak sah; tidak ditemukan teks untuk ref bernama Thomas2008
  14. ^ Dörwald FZ (2013). Lead Optimization for Medicinal Chemists: Pharmacokinetic Properties of Functional Groups and Organic Compounds. John Wiley & Sons. hlm. 225. ISBN 978-3-527-64565-7. Diarsipkan dari versi asli tanggal 2 October 2016. 
  15. ^ "Benadryl". Ohio History Central. Diarsipkan dari versi asli tanggal 17 October 2016. Diakses tanggal 28 September 2016. 
  16. ^ Hevesi D (29 September 2007). "George Rieveschl, 91, Allergy Reliever, Dies". The New York Times. Diarsipkan dari versi asli tanggal 13 December 2011. Diakses tanggal 14 October 2008. 
  17. ^ "Benadryl". Ohio History Central. Diarsipkan dari versi asli tanggal 5 September 2015. Diakses tanggal 13 August 2015. 
  18. ^ Ritchie J (24 September 2007). "UC prof, Benadryl inventor dies". Business Courier of Cincinnati. Diarsipkan dari versi asli tanggal 24 December 2008. Diakses tanggal 14 October 2008. 
  19. ^ a b Domino EF (1999). "History of modern psychopharmacology: a personal view with an emphasis on antidepressants". Psychosomatic Medicine. 61 (5): 591–8. doi:10.1097/00006842-199909000-00002. PMID 10511010. 
  20. ^ Awdishn RA, Whitmill M, Coba V, Killu K (October 2008). "Serotonin reuptake inhibition by diphenhydramine and concomitant linezolid use can result in serotonin syndrome". Chest. 134 (4 Meeting abstracts): 4C. doi:10.1378/chest.134.4_MeetingAbstracts.c4002. Diarsipkan dari versi asli tanggal 11 March 2016. Diakses tanggal 19 March 2013. 
  21. ^ Barondes SH (2003). Better Than Prozac . New York: Oxford University Press. hlm. 39–40. ISBN 978-0-19-515130-5. 
  22. ^ "FDA Orders Sominex 2 Withdrawn From Market". Richmond Times-Dispatch. 125 (336). 1975-12-02. hlm. 2. Diakses tanggal 2024-04-16 – via Newspapers.com. 
  23. ^ Sicari V, Zabbo CP (2021). "Diphenhydramine". StatPearls. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing. PMID 30252266. Diarsipkan dari versi asli tanggal 28 May 2022. Diakses tanggal 27 December 2021. 
  24. ^ "Diphenhydramine and Alcohol / Food Interactions". Drugs.com. Diarsipkan dari versi asli tanggal 17 February 2013. 
  25. ^ Zimatkin SM, Anichtchik OV (1999). "Alcohol-histamine interactions". Alcohol and Alcoholism. 34 (2): 141–7. doi:10.1093/alcalc/34.2.141  . PMID 10344773. 
  26. ^ a b Pragst F (2007). "Chapter 13: High performance liquid chromatography in forensic toxicological analysis". Dalam Smith RK, Bogusz MJ. Forensic Science (Handbook of Analytical Separations). 6 (edisi ke-2nd). Amsterdam: Elsevier Science. hlm. 471. ISBN 978-0-444-52214-6. 
  27. ^ Rogers SC, Pruitt CW, Crouch DJ, Caravati EM (September 2010). "Rapid urine drug screens: diphenhydramine and methadone cross-reactivity". Pediatric Emergency Care. 26 (9): 665–6. doi:10.1097/PEC.0b013e3181f05443. PMID 20838187. 

Bacaan Lebih Lanjut

  • Björnsdóttir I, Einarson TR, Gudmundsson LS, Einarsdóttir RA (December 2007). "Efficacy of diphenhydramine against cough in humans: a review". Pharmacy World & Science. 29 (6): 577–83. doi:10.1007/s11096-007-9122-2. PMID 17486423. 
  • Cox D, Ahmed Z, McBride AJ (March 2001). "Diphenhydramine dependence". Addiction. 96 (3): 516–7. PMID 11310441. 
  • Lieberman JA (2003). "History of the use of antidepressants in primary care" (PDF). Primary Care Companion J. Clinical Psychiatry. 5 (supplement 7): 6–10. Diarsipkan dari versi asli (PDF) tanggal 11 June 2014. Diakses tanggal 19 March 2013. 

Pranala Luar

  Media tentang Difenhidramin di Wikimedia Commons

Diperoleh dari "https://wiki-indonesia.club/w/index.php?title=Difenhidramin&oldid=25698391"